Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dapagliflozin hatásának vizsgálata a ketogenezisre 1-es típusú cukorbetegségben

2024. február 3. frissítette: Paresh Dandona, University at Buffalo
A vizsgálati vizsgálatok magukban foglalják a dapagliflozin (10 mg), az exenatid (5 µg), az exenatid és a dapagliflozin vagy a placebo kombinációjának akut hatásainak értékelését inzulinopeniás állapotban, valamint a hosszú távú hatás értékelését alapállapotban a 12 hetes kezelés előtt és után. dapagliflozin, Exenatide elnyújtott felszabadulás, Exenatide elnyújtott felszabadulása és dapagliflozin vagy placebo kombinációja a ketogenezisre, a glukagonra és a lipolízisre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálati vizsgálatok magukban foglalják a dapagliflozin (10 mg), az exenatid (5 µg), az exenatid és a dapagliflozin vagy a placebo kombinációjának akut hatásainak értékelését inzulinopeniás állapotban, valamint a hosszú távú hatás értékelését alapállapotban a 12 hetes kezelés előtt és után. dapagliflozin, Exenatide elnyújtott felszabadulás, Exenatide elnyújtott felszabadulása és dapagliflozin vagy placebo kombinációja a ketogenezisre, a glukagonra és a lipolízisre.

Az akut hatások vizsgálatában szakképzett betegek éheznek a kutatóközpontba. A vizsgálati eljárások és a létfontosságú dolgok áttekintése megtörténik. Az inzulin infúziót (pumpát) leállítják, és alapvér-, vizelet- és zsírszövet-biopsziás mintákat vesznek. Placebót, exenatidot (5 µg) vagy dapagliflozint (10 mg) (megfelelő placebóval) vagy exenatid és dapagliflozin kombinációját randomizált módon kell beadni, és vérmintát vesznek 30 percenként a kezelés megkezdése után legfeljebb 8 órán keresztül. . A vizeletet óránként 8 óráig gyűjtik, a második zsírszövet biopsziát pedig 6 órával a kezelés megkezdése után. További vérmintákat vesznek 1, 2, 4 és 6 és 8 óra elteltével az MNC izoláláshoz. A vérmintákból plazma- és mononukleáris sejt (MNC) frakciókat készítenek. A beteg ezután a 24 óra elteltével visszajön éhgyomri vér- és vizeletvételre. Ezután kezdődik a hosszú távú vizsgálat. Exenatide elnyújtott felszabadulást vagy dapagliflozint (megfelelő placebóval együtt), vagy a két gyógyszer kombinációját kezdik el, és 12 hétig folytatják a 0. nap eredeti randomizálása szerint. A hosszú távú vizsgálatban a dapagliflozin (vagy a megfelelő placebo) adását a következő időpontban kezdik: 5 mg-os adag, és 5 nap múlva 10 mg/nap-ra titrálják. Éhgyomri vér- és 24 órás vizeletmintát vesznek az 1., 4. és 8. héten. A 12. héten a 2. akut hatásokat vizsgáló vizsgálatot a fent leírtak szerint meg kell ismételni.

A béta-hidroxi-butirát, az acetoecetsav, a glükóz, az FFA és a glukagon mérését minden begyűjtött vérmintából mérik. A HSL-t, a GLP-1-et, a glicerint, az elektrolitokat, a szérum-hidrogén-karbonátot, a kortizolt és a katekolaminokat 0, 60, 120, 240, 360, 480 perccel és 24 órával mérik az egyszeri dózisú vizsgálatok 0 és 12 hetes látogatásai során, valamint a vizsgálat kezdetén. 1, 4 és 8 hetes látogatások. A ketontesteket minden vizeletmintában mérik. Minden MNC- és zsírszövetmintát HSL- és SGLT2-expresszióra tesztelnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

70

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Williamsville, New York, Egyesült Államok, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1-es típusú cukorbetegség legalább 1 évig folyamatos szubkután inzulin infúzióval (CSII; más néven inzulinpumpa)
  • HbA1c 7-10% (beleértve)
  • 18-65 éves korig (beleértve a 18 és 65 éveseket is)
  • BMI 20-30 kg/m2

Kizárási kritériumok:

  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
  • A protokoll betartásának képtelensége vagy megtagadása
  • GLP-1 receptor agonisták alkalmazása az elmúlt 3 hónapban vagy DPP-IV és SGLT-2 gátló terápia az elmúlt 1 hónapban.
  • A hasnyálmirigy-gyulladás kockázata (pl. epekő, alkoholfogyasztás és hipertrigliceridémia anamnézisében)
  • Pancreatitis és/vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében
  • Koronáriás esemény vagy beavatkozás (miokardiális infarktus, instabil angina, koszorúér bypass, műtét vagy koszorúér angioplasztika) vagy stroke az elmúlt 3 hónapban.
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy tachyarrhythmia.

  • Májbetegség: Súlyos májelégtelenség és/vagy jelentős kóros májfunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normál felső határának háromszorosa (ULN) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN
    2. Összes bilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Pozitív szerológiai bizonyítékok a jelenlegi fertőző májbetegségre, ideértve a Hepatitis B vírus IGM antitestet, a Hepatitis B felületi antigént és a Hepatitis C vírus ellenanyagot
    4. A májfunkciós tesztek a normálérték felső határának több mint háromszorosát teszik ki
  • Vesekárosodás (pl. szérum kreatininszint ≥1,4 mg/dl nőknél vagy eGFR <60 ml/perc/1,73 m2) vagy a kórtörténetben instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség vagy végstádiumú vesebetegség.
  • Megmagyarázhatatlan mikroszkópos vagy durva hematuria anamnézisében, vagy mikroszkópos hematuria az 1. vizit alkalmával, amelyet a következő tervezett vizit alkalmával végzett követési minta igazol.
  • HIV pozitív
  • A gastroparesis története
  • Medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy MEN 2 szindróma anamnézisében
  • Az ismétlődő UTI története
  • Nem kontrollált pajzsmirigybetegség (dokumentált normál TSH), Cushing-szindróma, veleszületett mellékvese-hiperplázia vagy hiperprolaktinémia.
  • Korábban kemoterápiát igénylő rosszindulatú betegség vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hólyagrák szerepel, a kezeléstől függetlenül
  • Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség.
  • Hipertrigliceridémia (>400 mg/dl).
  • Bármilyen egyéb életveszélyes, nem szívbetegség
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 160/95 Hgmm)
  • Azoknál a betegeknél, akiknél hipotónia van, vagy fennáll a volumencsökkenés kockázata az egyidejűleg fennálló állapotok vagy egyidejű gyógyszerek, például kacsdiuretikumok, vagy nemrégiben 500 ml-nél nagyobb véradás esetén, gondosan ellenőrizni kell térfogati állapotukat.
  • Terhes vagy szoptató betegek, illetve olyan páciensek, akik nem hajlandók kétféle barrier módszerű fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt (kivéve, ha sterilizáltak vagy IUD-vel rendelkeznek)
  • A hormonális gyógyszerek, az elhízás elleni szerek vagy a súlycsökkentő gyógyszerek (vényköteles vagy OTC) és a glükóztoleranciát súlyosbító gyógyszerek (például izotretinoin, GnRH agonisták, glükokortikoidok, anabolikus szteroidok, C-19 progesztinek) használatát legalább 8 hétre leállították. A hirsutizmus csökkentésére perifériásan ható antiandrogének, például az 5-alfa-reduktáz gátlók (finészterid, spironolakton, flutamid) alkalmazását legalább 4 hétre le kell állítani.
  • A dapagliflozinnal vagy más SGLT2-gátlókkal szembeni túlérzékenység (pl. anafilaxia, angioödéma, hámló bőrbetegségek
  • Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok GLP1 receptor agonisták (exenatid, liraglutid) használatára
  • Ismert túlérzékenység a heparin/IV katéterrel szemben.
  • Táplálkozási zavarok (anorexia, bulimia) vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek
  • Bariátriai sebészet kórtörténete
  • Gyengítő pszichiátriai rendellenesség, például pszichózis vagy neurológiai állapot, amely összezavarhatja a kimeneti változókat
  • Vizsgálati szer vagy terápiás rend alkalmazása a vizsgálatot követő 30 napon belül
  • Részvétel bármely más egyidejű klinikai vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Dapagliflozin kar:
10 mg dapagliflozin (szájon át beadott tabletta) és exenatid (5 µg akutan)/Exenatide elnyújtott felszabadulású (hosszú távú) placebo (szubkután injekció)
Drog: Dapagliflozin
Nyolcvan (80) T1D-s beteget vesznek fel, és 4 csoportba (20-20) randomizálnak, hogy placebót vagy dapagliflozint vagy exenatidot (5 µg akut)/Exenatide elnyújtott felszabadulást (hosszú távú), vagy exenatidot (5 µg akut)/exenatidot meghosszabbítva kapjanak. felszabadulás (hosszú távú) és dapagliflozin kezelés akutan és 12 hétig
Más nevek:
  • Farxiga
Aktív összehasonlító: Exenatid elnyújtott felszabadulású kar:
Exenatide (5 µg akut)/Exenatide elnyújtott felszabadulású (hosszú távú) és dapagliflozin placebo szubkután injekciója
Drog: Exenatide/Exenatide elnyújtott felszabadulás
Nyolcvan (80) T1D-s beteget vesznek fel, és 4 csoportba (20-20) randomizálnak, hogy placebót vagy dapagliflozint vagy exenatidot (5 µg akut)/Exenatide elnyújtott felszabadulást (hosszú távú), vagy exenatidot (5 µg akut)/exenatidot meghosszabbítva kapjanak. felszabadulás (hosszú távú) és dapagliflozin kezelés akutan és 12 hétig
Más nevek:
  • Bydureon
Placebo Comparator: Placebo kar:
dapagliflozin placebo (orális tabletta) és exenatid (5 µg akutan)/Exenatide elnyújtott felszabadulású (hosszú távú) placebo (szubkután injekció)
Drog: Placebo
Nyolcvan (80) T1D-s beteget vesznek fel, és 4 csoportba (20-20) randomizálnak, hogy placebót vagy dapagliflozint vagy exenatidot (5 µg akut)/Exenatide elnyújtott felszabadulást (hosszú távú), vagy exenatidot (5 µg akut)/exenatidot meghosszabbítva kapjanak. felszabadulás (hosszú távú) és dapagliflozin kezelés akutan és 12 hétig
Más nevek:
  • Placebo mindkét hatóanyagra
Aktív összehasonlító: Exenatid nyújtott felszabadulás és dapagliflozin kar:
Exenatid (5 µg akutan)/Exenatid nyújtott felszabadulás (hosszú távú) és dapagliflozin 10 mg
Drog: Dapagliflozin
Nyolcvan (80) T1D-s beteget vesznek fel, és 4 csoportba (20-20) randomizálnak, hogy placebót vagy dapagliflozint vagy exenatidot (5 µg akut)/Exenatide elnyújtott felszabadulást (hosszú távú), vagy exenatidot (5 µg akut)/exenatidot meghosszabbítva kapjanak. felszabadulás (hosszú távú) és dapagliflozin kezelés akutan és 12 hétig
Más nevek:
  • Farxiga
Drog: Exenatide/Exenatide elnyújtott felszabadulás
Nyolcvan (80) T1D-s beteget vesznek fel, és 4 csoportba (20-20) randomizálnak, hogy placebót vagy dapagliflozint vagy exenatidot (5 µg akut)/Exenatide elnyújtott felszabadulást (hosszú távú), vagy exenatidot (5 µg akut)/exenatidot meghosszabbítva kapjanak. felszabadulás (hosszú távú) és dapagliflozin kezelés akutan és 12 hétig
Más nevek:
  • Bydureon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A béta-hidroxi-butirát szintjének változása a vérben
Időkeret: 12 hét
A béta-hidroxi-butirátot (BHB) mértük a vérben az akut stressz állapotok alatt minden csoportban egyszeri dózisú beavatkozást követően a kiinduláskor (0 hét) és a 12 hetes kezelés után. A változás mértékét ezen látogatások mindegyikénél az egyes látogatások kiindulási értékéből (0 óra) számítottuk, és a 12. héten bekövetkezett változás közötti különbséget összehasonlítottuk a 0. héten bekövetkezett változással, és a következőképpen jelentették: Változás a 12. héten - változás a 0. héten.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HbA1c változása a kezelést követően
Időkeret: 12 hét
A hemoglobin A1c-t (HbA1c) alapállapotban mértük minden csoportban a kezelés 0. és 12. hetében. A HbA1c változását a kiindulási értékhez képest a 12. héten a következőképpen számítjuk ki: HbA1c a 12. héten – HbA1c a 0. héten.
12 hét
A vizelet béta-hidroxi-butirát (BHB) változása 12 hetes kezelés után
Időkeret: 12 hét
A béta-hidroxi-butirátot (BHB) a vizeletben mértük az akut stressz állapotok alatt az összes csoportban egyszeri dózisú beavatkozás után a kiinduláskor (0 hét) és a kezelés 12. hetében. A változás mértékét ezen látogatások mindegyikénél az egyes látogatások kiindulási értékéből (0 óra) számítottuk, és a 12. héten bekövetkezett változás közötti különbséget összehasonlítottuk a 0. héten bekövetkezett változással, és a következőképpen jelentették: Változás a 12. héten - változás a 0. héten.
12 hét
Változás a plazma glukagonban
Időkeret: 12 hét
a bazális plazma glukagon változása 12 hetes dapagliflozin és Bydureon vagy a két kezelés kombinációja után a kiindulási értékhez képest
12 hét
A teljes inzulin dózis változása
Időkeret: 12 hét
a teljes (alap vagy hosszú hatású és rövid hatású) inzulin napi dózis változása, amelyet napi egység/testtömeg-kg-ban számítanak ki a kiindulási értéktől számított 12. héten (0 hét). A hosszú hatású vagy alapinzulin adagot (inzulin egységekben), valamint a nap folyamán beadott rövid hatású (étkezési) inzulin adagokat, amelyeket a betegek a betegek naplójában vagy inzulinpumpákból jelentettek, hozzáadjuk és elosztjuk a kg-ban megadott testtömeggel. A bejelentett teljes inzulinadag/kg a vizit előtti utolsó 3-7 nap átlagát jelenti.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University at Buffalo

Együttműködők

AstraZeneca

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. november 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 9.

Első közzététel (Becsült)

2016. november 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1973

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Értékelje a ketogén stresszt

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel