Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En undersøkelse av effekten av Dapagliflozin på ketogenese ved type 1-diabetes

3. februar 2024 oppdatert av: Paresh Dandona, University at Buffalo
Studieundersøkelsene inkluderer evaluering av de akutte effektene av en enkeltdose dapagliflozin (10 mg), exenatid (5 µg), en kombinasjon av exenatid og dapagliflozin eller placebo under insulinopenisk tilstand og langtidseffekten under basale tilstander før og etter 12 ukers behandling med dapagliflozin, Exenatid forlenget frigjøring, en kombinasjon av Exenatid forlenget frigjøring og dapagliflozin eller placebo på ketogenese, glukagon og lipolyse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieundersøkelsene inkluderer evaluering av de akutte effektene av en enkeltdose dapagliflozin (10 mg), exenatid (5 µg), en kombinasjon av exenatid og dapagliflozin eller placebo under insulinopenisk tilstand og langtidseffekten under basale tilstander før og etter 12 ukers behandling med dapagliflozin, Exenatid forlenget frigjøring, en kombinasjon av Exenatid forlenget frigjøring og dapagliflozin eller placebo på ketogenese, glukagon og lipolyse.

I akutteffektstudien vil kvalifiserte pasienter komme fastende til forskningssenteret. Gjennomgang av studieprosedyrer og vitale oppgaver vil bli utført. Insulininfusjon (pumpe) vil bli stoppet og basalblod-, urin- og fettvevsbiopsiprøver vil bli tatt. Placebo, exenatid (5 µg) eller dapagliflozin (10 mg) (med passende placebo) eller kombinasjon av exenatid og dapagliflozin vil bli administrert på en randomisert måte, og blodprøver vil bli tatt hvert 30. minutt i opptil 8 timer etter oppstart av behandlingen . Urin vil bli samlet inn hver time i opptil 8 timer og en andre fettvevsbiopsi vil bli tatt 6 timer etter starten av behandlingen. Ytterligere blodprøver vil bli tatt etter 1, 2, 4 og 6 og 8 timers merker for MNC-isolasjon. Plasma- og mononukleære celle (MNC) fraksjoner vil bli fremstilt fra blodprøvene. Pasienten vil da komme tilbake ved 24-timersmerket for en fastende blod- og urinsamling. Langtidsstudiet vil da starte. Exenatid forlenget frigivelse eller dapagliflozin (sammen med passende placebo) eller en kombinasjon av begge legemidlene vil startes og fortsettes i 12 uker i henhold til den opprinnelige randomiseringen av dag 0. I langtidsstudien vil dapagliflozin (eller passende placebo) startes kl. 5 mg dose og titreres til 10 mg/dag etter 5 dager. Fastende blod- og 24-timers urinprøver vil bli tatt etter 1, 4 og 8 uker. Etter 12 uker vil den andre akutteffekttestingen gjentas som beskrevet ovenfor.

Målinger av beta-hydroksybutyrat, acetoeddiksyre, glukose, FFA og glukagon vil bli målt fra alle innsamlede blodprøver. HSL, GLP-1, glyserol, elektrolytter, serumbikarbonat, kortisol og katekolaminer vil bli målt ved 0, 60, 120, 240, 360, 480 minutter og 24 timer etter enkeltdosestudier ved 0 og 12 ukers besøk og ved baseline på 1, 4 og 8 uker besøk. Ketonlegemer vil bli målt i alle urinprøver. Alle MNC- og fettvevsprøver vil bli testet for HSL- og SGLT2-ekspresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Williamsville, New York, Forente stater, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 1-diabetes i minst 1 år på kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII; også kjent som insulinpumpe)
  • HbA1c på 7–10 % (inklusive)
  • Alder 18-65 år (inkludert 18 og 65 år)
  • BMI 20-30 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Manglende evne eller avslag på å overholde protokollen
  • Bruk av GLP-1-reseptoragonister i løpet av de siste 3 månedene eller behandling med DPP-IV og SGLT-2-hemmere i løpet av de siste 1 månedene.
  • Risiko for pankreatitt (f.eks. historie med gallestein, alkoholmisbruk og hypertriglyseridemi)
  • Historie med pankreatitt og eller kronisk pankreatitt
  • Koronarhendelse eller prosedyre (hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass, kirurgi eller koronar angioplastikk) eller hjerneslag de siste 3 månedene.
  • Kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV eller takyarytmi.

  • Leversykdom: Alvorlig leverinsuffisiens og/eller betydelig unormal leverfunksjon definert som:

    1. Aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
    2. Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Positive serologiske bevis på nåværende infeksiøs leversykdom, inkludert hepatitt B viralt antistoff IGM, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virus antistoff
    4. Leverfunksjonstester mer enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Nedsatt nyrefunksjon (f.eks. serumkreatininnivåer ≥1,4 mg/dL for kvinner, eller eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller historie med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom eller nyresykdom i sluttstadiet.
  • Anamnese med uforklarlig mikroskopisk eller grov hematuri, eller mikroskopisk hematuri ved besøk 1, bekreftet av en oppfølgingsprøve ved neste planlagte besøk.
  • HIV-positiv
  • Historie om gastroparese
  • Historie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller MEN 2-syndrom
  • Historie med tilbakevendende UVI
  • Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom (dokumentert normal TSH), Cushings syndrom, medfødt binyrehyperplasi eller hyperprolaktinemi.
  • Tidligere historie med en ondartet sykdom som krever kjemoterapi eller pasienter med en tidligere historie med blærekreft uavhengig av behandling
  • Alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
  • Hypertriglyseridemi (>400 mg/dl).
  • Enhver annen livstruende, ikke-hjertesykdom
  • Ukontrollert hypertensjon (BP > 160/95 mm Hg)
  • Pasienter med hypotensjon eller med risiko for volumdeplesjon på grunn av samtidige tilstander eller samtidige medisiner, slik som loop-diuretika eller nylig donert >500 ml blod, bør ha nøye overvåking av volumstatusen.
  • Gravide eller ammende pasienter eller pasienter som ikke er villig til å bruke to-barriere-prevensjon i løpet av studieperioden (med mindre de er sterilisert eller har en spiral)
  • Bruk av hormonelle medisiner, medisiner mot fedme eller vekttapsmedisiner (reseptbelagte eller OTC) og medisiner som er kjent for å forverre glukosetoleransen (som isotretinoin, GnRH-agonister, glukokortikoider, anabole steroider, C-19 progestiner) stoppet i minst 8 uker. Bruk av antiandrogener som virker perifert for å redusere hirsutisme som 5-alfa-reduktasehemmere (finesterid, spironolakton, flutamid) stoppet i minst 4 uker
  • Tilstedeværelse av overfølsomhet overfor dapagliflozin eller andre SGLT2-hemmere (f. anafylaksi, angioødem, eksfoliative hudtilstander
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av GLP1-reseptoragonister (exenatid, liraglutid)
  • Kjent overfølsomhet overfor heparin/ IV kateterutstyr.
  • Spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi) eller gastrointestinale lidelser
  • Har en historie med fedmekirurgi
  • Svekkende psykiatrisk lidelse som psykose eller nevrologisk tilstand som kan forvirre utfallsvariabler
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel eller terapeutisk regime innen 30 dager etter studien
  • Deltakelse i andre samtidige kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin arm:
dapagliflozin 10 mg (oral tablett) og exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langtids) placebo (subkutan injeksjon)
Legemiddel: Dapagliflozin
Åtti (80) pasienter med T1D vil bli registrert og randomisert i 4 grupper (20 hver) for å motta placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langsiktig), eller exenatid (5 µg akutt)/exenatid utvidet frigjøring (langvarig) og dapagliflozinbehandlinger akutt og i 12 uker
Andre navn:
  • Farxiga
Aktiv komparator: Exenatid arm med utvidet frigjøring:
subkutan injeksjon av Exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langtids) og dapagliflozin placebo
Legemiddel: Exenatid/Exenatid utvidet utgivelse
Åtti (80) pasienter med T1D vil bli registrert og randomisert i 4 grupper (20 hver) for å motta placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langsiktig), eller exenatid (5 µg akutt)/exenatid utvidet frigjøring (langvarig) og dapagliflozinbehandlinger akutt og i 12 uker
Andre navn:
  • Bydureon
Placebo komparator: Placeboarm:
dapagliflozin placebo (oral tablett) og exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langtids) placebo (subkutan injeksjon)
Legemiddel: Placebo
Åtti (80) pasienter med T1D vil bli registrert og randomisert i 4 grupper (20 hver) for å motta placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langsiktig), eller exenatid (5 µg akutt)/exenatid utvidet frigjøring (langvarig) og dapagliflozinbehandlinger akutt og i 12 uker
Andre navn:
  • Placebo for begge aktive legemidler
Aktiv komparator: Exenatid forlenget frigjøring og dapagliflozinarm:
Exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langsiktig) og dapagliflozin 10 mg
Legemiddel: Dapagliflozin
Åtti (80) pasienter med T1D vil bli registrert og randomisert i 4 grupper (20 hver) for å motta placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langsiktig), eller exenatid (5 µg akutt)/exenatid utvidet frigjøring (langvarig) og dapagliflozinbehandlinger akutt og i 12 uker
Andre navn:
  • Farxiga
Legemiddel: Exenatid/Exenatid utvidet utgivelse
Åtti (80) pasienter med T1D vil bli registrert og randomisert i 4 grupper (20 hver) for å motta placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akutt)/Exenatid forlenget frigjøring (langsiktig), eller exenatid (5 µg akutt)/exenatid utvidet frigjøring (langvarig) og dapagliflozinbehandlinger akutt og i 12 uker
Andre navn:
  • Bydureon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i beta-hydroksybutyratnivåer i blod
Tidsramme: 12 uker
Beta-hydroksybutyrat (BHB) ble målt i blod under de akutte stresstilstandene i alle gruppene etter enkeltdoseintervensjon ved baseline (0 uke) og ved 12 ukers behandling. Størrelsen på endringen ved hvert av disse besøkene ble beregnet fra hvert besøks baseline (0 timer), og forskjellen mellom endringen ved 12 uker ble sammenlignet med endringen ved 0 uke og rapportert som: Endring ved uke 12 - endring ved uke 0.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HbA1c etter behandling
Tidsramme: 12 uker
Hemoglobin A1c (HbA1c) ble målt under basale forhold i alle gruppene ved uke 0 og uke 12 av behandlingen. Endringen i HbA1c fra baseline ved 12 uker beregnes som: HbA1c ved uke 12 - HbA1c ved uke 0.
12 uker
Endring i urin beta-hydroksybutyrat (BHB) etter 12 ukers behandling
Tidsramme: 12 uker
Beta-hydroksybutyrat (BHB) ble målt i urin under de akutte stresstilstandene i alle gruppene etter enkeltdoseintervensjon ved baseline (0 uke) og ved 12 ukers behandling. Størrelsen på endringen ved hvert av disse besøkene ble beregnet fra hvert besøks baseline (0 timer), og forskjellen mellom endringen ved 12 uker ble sammenlignet med endringen ved 0 uke og rapportert som: Endring ved uke 12 - endring ved uke 0.
12 uker
Endring i plasmaglukagon
Tidsramme: 12 uker
endring i basal plasmaglukagon etter 12 uker med dapagliflozin og Bydureon eller kombinasjon av begge behandlingene sammenlignet med baseline
12 uker
Endring i total insulindose
Tidsramme: 12 uker
endring i total (basal eller langtidsvirkende og korttidsvirkende) daglig dose av insulin beregnet som daglige enheter/kg kroppsvekt 12 uker fra baseline (0 uke). Langtidsvirkende eller basal insulindose (i enheter insulin) pluss korttidsvirkende (måltids) insulindoser administrert gjennom dagen og rapportert av pasienter i pasientlogger eller fra insulinpumper legges til og divideres med kroppsvekt i kg. Den rapporterte totale insulindosen/kg representerer gjennomsnittet av siste 3-7 dager før besøket.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University at Buffalo

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

24. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2016

Først lagt ut (Antatt)

11. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1973

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vurder ketogen stress

Kliniske studier på Dapagliflozin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere