达格列净对 1 型糖尿病生酮作用的研究
2024年2月3日 更新者：Paresh Dandona、University at Buffalo
研究调查包括评估单剂量达格列净（10 毫克）、艾塞那肽（5 微克）、艾塞那肽与达格列净或安慰剂的组合在胰岛素减少情况下的急性影响，以及在 12 周治疗前后基础条件下的长期影响达格列净、艾塞那肽缓释剂、艾塞那肽缓释剂和达格列净的组合或安慰剂对生酮、胰高血糖素和脂肪分解的影响。
研究概览
详细说明
研究调查包括评估单剂量达格列净（10 毫克）、艾塞那肽（5 微克）、艾塞那肽与达格列净或安慰剂的组合在胰岛素减少情况下的急性影响，以及在 12 周治疗前后基础条件下的长期影响达格列净、艾塞那肽缓释剂、艾塞那肽缓释剂和达格列净的组合或安慰剂对生酮、胰高血糖素和脂肪分解的影响。
在急性效应研究中，合格的患者将禁食到研究中心。 将对研究程序和生命体征进行审查。 将停止胰岛素输注（泵）并获取基础血液、尿液和脂肪组织活检样本。 安慰剂、艾塞那肽 (5µg) 或达格列净 (10mg)（与适当的安慰剂一起）或艾塞那肽和达格列净的组合将按照随机方式给药，并且在开始治疗后最多 8 小时内每 30 分钟采集一次血样. 尿液将每小时收集一次，最多 8 小时，第二次脂肪组织活检将在治疗开始后 6 小时收集。 将在 1、2、4 和 6 和 8 小时标记处收集额外的血液样本用于 MNC 分离。 将从血样中制备血浆和单核细胞 (MNC) 组分。 然后患者将在 24 小时后回来进行空腹血液和尿液收集。 然后将开始长期研究。 根据第 0 天的原始随机化，将开始使用艾塞那肽缓释剂或达格列净（以及适当的安慰剂）或两种药物的组合并持续 12 周。在长期研究中，达格列净（或适当的安慰剂）将在5 毫克剂量，5 天后将滴定至 10 毫克/天。 将在第 1、4 和 8 周收集空腹血液和 24 小时尿液样本。 在第 12 周时，将如上所述重复第二次急性效应测试研究。
β-羟基丁酸、乙酰乙酸、葡萄糖、游离脂肪酸和胰高血糖素的测量将从所有收集的血样中测量。 HSL、GLP-1、甘油、电解质、血清碳酸氢盐、皮质醇和儿茶酚胺将在 0、60、120、240、360、480 分钟和 24 小时后在第 0 周和第 12 周访问的单剂量研究后以及在基线时测量1、4 和 8 周访视。 将在所有尿样中测量酮体。 将测试所有 MNC 和脂肪组织样本的 HSL 和 SGLT2 表达。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
Williamsville、New York、美国、14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 连续皮下胰岛素输注（CSII；也称为胰岛素泵）至少 1 年的 1 型糖尿病
- HbA1c 7-10%（含）
- 18-65岁（含18、65岁）
- 体重指数 20-30 公斤/平方米
排除标准：
- 无法给予知情同意
- 无法或拒绝遵守协议
- 最近 3 个月内使用 GLP-1 受体激动剂或最近 1 个月内使用 DPP-IV 和 SGLT-2 抑制剂治疗。
- 胰腺炎的风险（例如，胆结石病史、酗酒和高甘油三酯血症）
- 胰腺炎和/或慢性胰腺炎病史
- 在过去 3 个月内发生过冠状动脉事件或手术（心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、手术或冠状动脉血管成形术）或中风。
- III 级或 IV 级充血性心力衰竭或快速性心律失常。
肝脏疾病：严重的肝功能不全和/或明显的肝功能异常定义为：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) >3x 正常值上限 (ULN) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) >3x ULN
- 总胆红素 >2.0 mg/dL (34.2 µmol/L)
- 当前感染性肝病的阳性血清学证据，包括乙型肝炎病毒抗体 IGM、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体
- 肝功能检查超过正常值上限3倍
- 肾功能损害（例如，女性血清肌酐水平≥1.4 mg/dL，或 eGFR <60 mL/min/1.73 m2) 或不稳定或快速进展的肾病或终末期肾病的病史。
- 不明原因的镜下或肉眼血尿史，或访视 1 时的镜下血尿，在下次预定访视时通过随访样本确认。
- 艾滋病毒阳性
- 胃轻瘫史
- 甲状腺髓样癌或 MEN 2 综合征病史
- 复发性尿路感染史
- 不受控制的甲状腺疾病（记录正常的 TSH）、库欣综合征、先天性肾上腺增生或高催乳素血症。
- 既往有需要化疗的恶性疾病病史或既往有膀胱癌病史的患者，无论治疗如何
- 酒精中毒或吸毒成瘾。
- 高甘油三酯血症 (>400 mg/dl)。
- 任何其他危及生命的非心脏病
- 未控制的高血压（BP > 160/95 mm Hg）
- 患有低血压或因合并症或合并用药（例如袢利尿剂或最近捐献的血液超过 500 毫升）而存在容量不足风险的患者应仔细监测其容量状态
- 怀孕或哺乳期患者或在研究期间不愿使用双重屏障避孕法的患者（除非已绝育或有宫内节育器）
- 停止使用激素药物、抗肥胖药物或减肥药物（处方药或非处方药）和已知会加剧葡萄糖耐量的药物（例如异维甲酸、GnRH 激动剂、糖皮质激素、合成代谢类固醇、C-19 孕激素）至少 8 周。 停止使用外周作用以减少多毛症的抗雄激素，例如 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、螺内酯、氟他胺）至少 4 周
- 对达格列净或其他 SGLT2 抑制剂（例如 过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤病
- 使用 GLP1 受体激动剂（艾塞那肽、利拉鲁肽）的已知超敏反应或禁忌症
- 已知对肝素/IV 导管设备过敏。
- 饮食失调（厌食症、贪食症）或胃肠道疾病
- 有减肥手术史
- 使人衰弱的精神疾病，例如可能混淆结果变量的精神病或神经系统疾病
- 在研究后 30 天内使用研究药物或治疗方案
- 参与任何其他同时进行的临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达格列净手臂：
达格列净 10 毫克（口服片剂）和艾塞那肽（5 微克急性给药）/艾塞那肽缓释剂（长期）安慰剂（皮下注射）
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八十 (80) 名 T1D 患者将被纳入并随机分为 4 组（每组 20 人）接受安慰剂、达格列净或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释（长期）或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释急性释放（长期）和达格列净治疗 12 周
其他名称：
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有源比较器：艾塞那肽缓释臂：
皮下注射艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释剂（长期）和达格列净安慰剂
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八十 (80) 名 T1D 患者将被纳入并随机分为 4 组（每组 20 人）接受安慰剂、达格列净或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释（长期）或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释急性释放（长期）和达格列净治疗 12 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组：
达格列净安慰剂（口服片剂）和艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释剂（长期）安慰剂（皮下注射）
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八十 (80) 名 T1D 患者将被纳入并随机分为 4 组（每组 20 人）接受安慰剂、达格列净或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释（长期）或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释急性释放（长期）和达格列净治疗 12 周
其他名称：
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有源比较器：艾塞那肽缓释剂和达格列净臂：
艾塞那肽（急性期 5µg）/艾塞那肽缓释剂（长期）和达格列净 10mg
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八十 (80) 名 T1D 患者将被纳入并随机分为 4 组（每组 20 人）接受安慰剂、达格列净或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释（长期）或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释急性释放（长期）和达格列净治疗 12 周
其他名称：
八十 (80) 名 T1D 患者将被纳入并随机分为 4 组（每组 20 人）接受安慰剂、达格列净或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释（长期）或艾塞那肽（5µg 急性）/艾塞那肽缓释急性释放（长期）和达格列净治疗 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中 β-羟基丁酸水平的变化
大体时间：12周
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在基线（0周）和治疗12周的单剂量干预后，在所有组的急性应激条件下测量血液中的β-羟基丁酸（BHB）。
每次就诊的变化幅度是根据每次就诊基线（0 小时）计算的，并将第 12 周的变化与第 0 周的变化进行比较，并报告为：第 12 周的变化 - 第 0 周的变化。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后 HbA1c 的变化
大体时间：12周
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在治疗第 0 周和第 12 周测量所有组的基础条件下的血红蛋白 A1c (HbA1c)。
第 12 周时 HbA1c 相对于基线的变化计算如下：第 12 周时的 HbA1c - 第 0 周时的 HbA1c。
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12周
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治疗 12 周后尿液 β-羟基丁酸 (BHB) 的变化
大体时间：12周
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在基线（0周）和治疗12周的单剂量干预后，在所有组的急性应激条件下测量尿液中的β-羟基丁酸（BHB）。
每次就诊的变化幅度是根据每次就诊基线（0 小时）计算的，并将第 12 周的变化与第 0 周的变化进行比较，并报告为：第 12 周的变化 - 第 0 周的变化。
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12周
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血浆胰高血糖素的变化
大体时间：12周
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达格列净和 Bydureon 或两种治疗组合治疗 12 周后与基线相比基础血浆胰高血糖素的变化
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12周
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胰岛素总剂量的变化
大体时间：12周
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总（基础或长效和短效）胰岛素每日剂量的变化，以每日单位/公斤体重计算，自基线（0 周）起第 12 周。
将长效或基础胰岛素剂量（以胰岛素单位）加上全天施用并由患者在患者日志中或从胰岛素泵报告的短效（膳食）胰岛素剂量相加并除以体重（以千克为单位）。
报告的总胰岛素剂量/公斤代表就诊前最后 3-7 天的平均值。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2021年2月1日
研究完成 (实际的)
2021年10月24日
研究注册日期
首次提交
2016年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月9日
首次发布 (估计的)
2016年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月3日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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