Tutkimus dapagliflotsiinin vaikutuksesta ketogeneesiin tyypin 1 diabeteksessa
lauantai 3. helmikuuta 2024 päivittänyt: Paresh Dandona, University at Buffalo
Tutkimustutkimukset sisältävät yhden dapagliflotsiiniannoksen (10 mg), eksenatidin (5 µg), eksenatidin ja dapagliflotsiinin yhdistelmän tai lumelääkkeen akuuttien vaikutusten arvioinnin insulinopeenisessa tilassa ja pitkäaikaisen vaikutuksen perusolosuhteissa ennen ja jälkeen 12 viikon hoidon dapagliflotsiini, eksenatidin pitkitetysti vapautuva yhdistelmä, eksenatidin pitkitetysti vapautuva yhdistelmä ja dapagliflotsiini tai lumelääke ketogeneesiin, glukagoniin ja lipolyysiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustutkimukset sisältävät yhden dapagliflotsiiniannoksen (10 mg), eksenatidin (5 µg), eksenatidin ja dapagliflotsiinin yhdistelmän tai lumelääkkeen akuuttien vaikutusten arvioinnin insulinopeenisessa tilassa ja pitkäaikaisen vaikutuksen perusolosuhteissa ennen ja jälkeen 12 viikon hoidon dapagliflotsiini, eksenatidin pitkitetysti vapautuva yhdistelmä, eksenatidin pitkitetysti vapautuva yhdistelmä ja dapagliflotsiini tai lumelääke ketogeneesiin, glukagoniin ja lipolyysiin.
Akuuttien vaikutusten tutkimuksessa pätevät potilaat tulevat tutkimuskeskukseen paastoamaan. Tutkimusmenettelyt ja elintärkeät tarkastelut suoritetaan. Insuliini-infuusio (pumppu) pysäytetään ja tyviveri-, virtsa- ja rasvakudosbiopsianäytteet otetaan. Plaseboa, eksenatidia (5 µg) tai dapagliflotsiinia (10 mg) (sopivien lumelääkkeiden kanssa) tai eksenatidin ja dapagliflotsiinin yhdistelmää annetaan satunnaistetulla tavalla, ja verinäytteitä otetaan 30 minuutin välein enintään 8 tunnin ajan hoidon aloittamisen jälkeen. . Virtsa kerätään tunnin välein 8 tuntiin asti ja toinen rasvakudosbiopsia otetaan 6 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. Lisää verinäytteitä otetaan 1, 2, 4 ja 6 ja 8 tunnin kohdalla MNC-eristystä varten. Verinäytteistä valmistetaan plasma- ja mononukleaarisolufraktiot (MNC). Potilas tulee sitten takaisin 24 tunnin kohdalla ottamaan paastoveren ja virtsan. Sen jälkeen alkaa pitkäkestoinen tutkimus. Eksenatidi-pitkävaikutteinen tai dapagliflotsiini (yhdessä asianmukaisten lumelääkevalmisteiden kanssa) tai molempien lääkkeiden yhdistelmä aloitetaan ja sitä jatketaan 12 viikon ajan alkuperäisen satunnaistamisen päivän 0 mukaisesti. Pitkäaikaisessa tutkimuksessa dapagliflotsiini (tai sopiva lumelääke) aloitetaan klo. 5 mg:n annos ja se titrataan 10 mg:aan/vrk 5 päivän kuluttua. Paastoveri- ja 24 tunnin virtsanäytteet otetaan 1, 4 ja 8 viikon kohdalla. Viikon 12 kohdalla toinen akuuttien vaikutusten testaustutkimus toistetaan edellä kuvatulla tavalla.
Beetahydroksibutyraatin, asetoetikkahapon, glukoosin, FFA:n ja glukagonin mittaukset mitataan kaikista kerätyistä verinäytteistä. HSL, GLP-1, glyseroli, elektrolyytit, seerumin bikarbonaatti, kortisoli ja katekoliamiinit mitataan 0, 60, 120, 240, 360, 480 minuutin kohdalla ja 24 tunnin kuluttua kerta-annostutkimuksista 0 ja 12 viikon käyntien jälkeen sekä lähtötilanteessa. 1, 4 ja 8 viikon vierailut. Ketonikappaleet mitataan kaikista virtsanäytteistä. Kaikki MNC- ja rasvakudosnäytteet testataan HSL- ja SGLT2-ilmentymisen suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Yhdysvallat, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes vähintään 1 vuoden jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII; tunnetaan myös nimellä insuliinipumppu)
- HbA1c 7-10 % (mukaan lukien)
- 18-65-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 65-vuotiaat)
- BMI 20-30 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Kyvyttömyys tai kieltäytyminen noudattamasta protokollaa
- GLP-1-reseptoriagonistien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai DPP-IV- ja SGLT-2-estäjien käyttö viimeisen kuukauden aikana.
- Haimatulehduksen riski (esim. sappikivet, alkoholin väärinkäyttö ja hypertriglyseridemia)
- Aiempi haimatulehdus ja/tai krooninen haimatulehdus
- Sepelvaltimotapahtuma tai toimenpide (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, leikkaus tai sepelvaltimon angioplastia) tai aivohalvaus viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV tai takyarytmia.
Maksasairaus: Vaikea maksan vajaatoiminta ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin yläraja (ULN) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l)
- Positiivista serologista näyttöä nykyisestä tarttuvasta maksasairaudesta, mukaan lukien hepatiitti B -viruksen vasta-aine IGM, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine
- Maksan toimintatestit yli 3 kertaa normaalin ylärajan
- Munuaisten vajaatoiminta (esim. seerumin kreatiniinitasot ≥1,4 mg/dl naisilla tai eGFR <60 ml/min/1,73 m2) tai aiemmin epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus tai loppuvaiheen munuaissairaus.
- Aiempi selittämätön mikroskooppinen tai karkea hematuria tai mikroskooppinen hematuria käynnillä 1, vahvistettu seurantanäytteellä seuraavalla aikataululla.
- HIV-positiivinen
- Gastropareesin historia
- Aiempi medullaarinen kilpirauhassyöpä tai MEN 2 -oireyhtymä
- Toistuvan virtsatieinfektion historia
- Hallitsematon kilpirauhassairaus (dokumentoitu normaali TSH), Cushingin oireyhtymä, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu tai hyperprolaktinemia.
- Aiemmin kemoterapiaa vaativa pahanlaatuinen sairaus tai potilaat, joilla on aiemmin ollut virtsarakon syöpä hoidosta riippumatta
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus.
- Hypertriglyseridemia (> 400 mg/dl).
- Mikä tahansa muu henkeä uhkaava ei-sydänsairaus
- Hallitsematon verenpaine (BP > 160/95 mmHg)
- Potilaiden, joilla on hypotensio tai joilla on samanaikaisten sairauksien tai samanaikaisten lääkkeiden, kuten loop-diureettien tai äskettäin luovutettujen > 500 ml verta, aiheuttaman volyymivajeen riski, tilavuustilaa tulee seurata huolellisesti.
- Raskaana oleva tai imettävä potilas tai potilas, joka ei ole halukas käyttämään kahta estemenetelmää ehkäisyä tutkimusjakson aikana (ellei ole steriloitu tai heillä ei ole kierukkaa)
- Hormonaalisten lääkkeiden, liikalihavuuslääkkeiden tai painonpudotuslääkkeiden (reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden) ja glukoositoleranssia pahentavien lääkkeiden (kuten isotretinoiinin, GnRH-agonistien, glukokortikoidien, anabolisten steroidien, C-19-progestiinien) käyttö lopetettiin vähintään 8 viikoksi. Hirsutismia vähentävien perifeerisesti vaikuttavien antiandrogeenien, kuten 5-alfa-reduktaasin estäjien (finesteridi, spironolaktoni, flutamidi), käyttö on lopetettu vähintään 4 viikoksi
- Yliherkkyys dapagliflotsiinille tai muille SGLT2-estäjille (esim. anafylaksia, angioödeema, hilseilevät ihosairaudet
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet GLP1-reseptoriagonistien (eksenatidi, liraglutidi) käytölle
- Tunnettu yliherkkyys hepariini/iv-katetrilaitteille.
- Syömishäiriöt (anoreksia, bulimia) tai ruoansulatuskanavan häiriöt
- Hänellä on ollut bariatrinen leikkaus
- Heikentävä psykiatrinen häiriö, kuten psykoosi tai neurologinen tila, joka saattaa sekoittaa tulosmuuttujia
- Tutkittavan aineen tai hoito-ohjelman käyttö 30 päivän sisällä tutkimuksesta
- Osallistuminen muihin samanaikaisiin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dapagliflozin käsivarsi:
dapagliflotsiini 10 mg (suun kautta otettava tabletti) ja eksenatidi (5 µg akuutisti) / eksenatidi pitkävaikutteinen (pitkäaikainen) lumelääke (ihonalainen injektio)
|
Kahdeksankymmentä (80) potilasta, joilla on T1D, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 4 ryhmään (20 kussakin) saamaan lumelääkettä tai dapagliflotsiinia tai eksenatidia (5 µg akuutisti) / eksenatidia pitkitetysti vapauttavaa (pitkäaikainen) tai eksenatidia (5 µg akuuttisti) / eksenatidia jatkettua. vapautuva (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiinihoito akuutisti ja 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Exenatidi pidennetty vapautusvarsi:
ihonalainen injektio eksenatidia (5 µg akuutisti) / eksenatidia pitkävaikutteisesti (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiiniplaseboa
|
Kahdeksankymmentä (80) potilasta, joilla on T1D, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 4 ryhmään (20 kussakin) saamaan lumelääkettä tai dapagliflotsiinia tai eksenatidia (5 µg akuutisti) / eksenatidia pitkitetysti vapauttavaa (pitkäaikainen) tai eksenatidia (5 µg akuuttisti) / eksenatidia jatkettua. vapautuva (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiinihoito akuutisti ja 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsivarsi:
dapagliflotsiini lumelääke (suun kautta otettava tabletti) ja eksenatidi (5 µg akuutisti) / eksenatidi pitkävaikutteisesti (pitkäaikainen) lumelääke (ihonalainen injektio)
|
Kahdeksankymmentä (80) potilasta, joilla on T1D, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 4 ryhmään (20 kussakin) saamaan lumelääkettä tai dapagliflotsiinia tai eksenatidia (5 µg akuutisti) / eksenatidia pitkitetysti vapauttavaa (pitkäaikainen) tai eksenatidia (5 µg akuuttisti) / eksenatidia jatkettua. vapautuva (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiinihoito akuutisti ja 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Exenatide pidennetty vapautuminen ja dapagliflotsiinivarsi:
Eksenatidi (5 µg akuutisti) / eksenatidi pitkävaikutteinen (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiini 10 mg
|
Kahdeksankymmentä (80) potilasta, joilla on T1D, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 4 ryhmään (20 kussakin) saamaan lumelääkettä tai dapagliflotsiinia tai eksenatidia (5 µg akuutisti) / eksenatidia pitkitetysti vapauttavaa (pitkäaikainen) tai eksenatidia (5 µg akuuttisti) / eksenatidia jatkettua. vapautuva (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiinihoito akuutisti ja 12 viikon ajan
Muut nimet:
Kahdeksankymmentä (80) potilasta, joilla on T1D, otetaan mukaan ja satunnaistetaan 4 ryhmään (20 kussakin) saamaan lumelääkettä tai dapagliflotsiinia tai eksenatidia (5 µg akuutisti) / eksenatidia pitkitetysti vapauttavaa (pitkäaikainen) tai eksenatidia (5 µg akuuttisti) / eksenatidia jatkettua. vapautuva (pitkäaikainen) ja dapagliflotsiinihoito akuutisti ja 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos beeta-hydroksibutyraattitasoissa veressä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Beetahydroksibutyraattia (BHB) mitattiin verestä akuuttien stressitilojen aikana kaikissa ryhmissä kerta-annoksen jälkeen lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutoksen suuruus kullakin näistä käynneistä laskettiin kunkin käynnin lähtötasosta (0 h) ja eroa 12 viikon muutoksen välillä verrattiin muutokseen viikolla 0 ja raportoitiin seuraavasti: Muutos viikolla 12 - muutos viikolla 0.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c:n muutos hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hemoglobiini A1c (HbA1c) mitattiin perusolosuhteissa kaikissa ryhmissä hoidon viikolla 0 ja viikolla 12.
HbA1c:n muutos lähtötasosta viikolla 12 lasketaan seuraavasti: HbA1c viikolla 12 - HbA1c viikolla 0.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos virtsan beetahydroksibutyraatissa (BHB) 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Beeta-hydroksibutyraattia (BHB) mitattiin virtsasta akuuttien stressitilojen aikana kaikissa ryhmissä kerta-annoksen jälkeen lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutoksen suuruus kullakin näistä käynneistä laskettiin kunkin käynnin lähtötasosta (0 h) ja eroa 12 viikon muutoksen välillä verrattiin muutokseen viikolla 0 ja raportoitiin seuraavasti: Muutos viikolla 12 - muutos viikolla 0.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos plasman glukagonissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
plasman glukagonin perusarvon muutos 12 viikon dapagliflotsiini- ja Bydureon-hoidon tai molempien hoitojen yhdistelmän jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
12 viikkoa
|
|
Muutos insuliinin kokonaisannoksessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
kokonaisinsuliinin (perus- tai pitkävaikutteisen ja lyhytvaikutteisen) päivittäisen annoksen muutos laskettuna päivittäisenä yksikkönä/kg ruumiinpainoa 12 viikon kuluttua lähtötilanteesta (0 viikkoa).
Pitkävaikutteinen tai perusinsuliiniannos (insuliiniyksiköissä) plus lyhytvaikutteiset (aterian) insuliiniannokset, jotka annetaan päivän aikana ja jotka potilaat ovat raportoineet potilaslokeista tai insuliinipumpuista, lisätään ja jaetaan ruumiinpainolla kilogrammoina.
Raportoitu insuliinin kokonaisannos/kg edustaa käyntiä edeltäneiden 3-7 päivän keskiarvoa.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 24. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 11. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 3. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
- Eksenatidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1973
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .