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Una investigación sobre el efecto de la dapagliflozina en la cetogénesis en la diabetes tipo 1

3 de febrero de 2024 actualizado por: Paresh Dandona, University at Buffalo
Las investigaciones del estudio incluyen la evaluación de los efectos agudos de una dosis única de dapagliflozina (10 mg), exenatida (5 µg), una combinación de exenatida y dapagliflozina o placebo en condiciones insulinopénicas y el efecto a largo plazo en condiciones basales antes y después de 12 semanas de tratamiento con dapagliflozina, Exenatide de liberación prolongada, una combinación de Exenatide de liberación prolongada y dapagliflozina o placebo en cetogénesis, glucagón y lipólisis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las investigaciones del estudio incluyen la evaluación de los efectos agudos de una dosis única de dapagliflozina (10 mg), exenatida (5 µg), una combinación de exenatida y dapagliflozina o placebo en condiciones insulinopénicas y el efecto a largo plazo en condiciones basales antes y después de 12 semanas de tratamiento con dapagliflozina, Exenatide de liberación prolongada, una combinación de Exenatide de liberación prolongada y dapagliflozina o placebo en cetogénesis, glucagón y lipólisis.

En el estudio de efectos agudos, los pacientes calificados acudirán en ayunas al centro de investigación. Se realizará una revisión de los procedimientos del estudio y los signos vitales. Se detendrá la infusión de insulina (bomba) y se tomarán muestras basales de sangre, orina y biopsia de tejido adiposo. Se administrarán placebos, exenatida (5 µg) o dapagliflozina (10 mg) (con los placebos apropiados) o combinación de exenatida y dapagliflozina, de forma aleatoria, y se recogerán muestras de sangre cada 30 min hasta 8 horas después de iniciado el tratamiento. . Se recogerá orina cada hora hasta las 8 horas y se recogerá una segunda biopsia de tejido adiposo a las 6 horas del inicio del tratamiento. Se recolectarán muestras de sangre adicionales en marcas de 1, 2, 4 y 6 y 8 horas para el aislamiento de MNC. Se prepararán fracciones de plasma y células mononucleares (MNC) a partir de las muestras de sangre. Luego, el paciente regresará a las 24 horas para una recolección de sangre y orina en ayunas. Entonces comenzará el estudio a largo plazo. Se comenzará con exenatida de liberación prolongada o dapagliflozina (junto con los placebos apropiados) o una combinación de ambos medicamentos y se continuará durante 12 semanas de acuerdo con la aleatorización original del día 0. En el estudio a largo plazo, se comenzará con dapagliflozina (o el placebo apropiado) a las dosis de 5 mg y se ajustará a 10 mg/día después de 5 días. Se recolectarán muestras de sangre en ayunas y orina de 24 horas a las 1, 4 y 8 semanas. A las 12 semanas, se repetirá el segundo estudio de prueba de efectos agudos como se describe anteriormente.

Las mediciones de beta-hidroxibutirato, ácido acetoacético, glucosa, FFA y glucagón se medirán de todas las muestras de sangre recolectadas. Se medirán HSL, GLP-1, glicerol, electrolitos, bicarbonato sérico, cortisol y catecolaminas a los 0, 60, 120, 240, 360, 480 min y a las 24 horas después de los estudios de dosis única en las visitas de las semanas 0 y 12 y al inicio del estudio. Visitas de 1, 4 y 8 semanas. Los cuerpos cetónicos se medirán en todas las muestras de orina. Todas las muestras de MNC y tejido adiposo se analizarán para determinar la expresión de HSL y SGLT2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Williamsville, New York, Estados Unidos, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diabetes tipo 1 durante al menos 1 año con infusión subcutánea continua de insulina (CSII; también conocida como bomba de insulina)
  • HbA1c de 7-10% (inclusive)
  • Edades 18-65 años (incluidas las edades 18 y 65)
  • IMC 20-30 kg/m2

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para dar consentimiento informado
  • Incapacidad o negativa a cumplir con el protocolo
  • Uso de agonistas del receptor GLP-1 en los últimos 3 meses o terapia con inhibidores de DPP-IV y SGLT-2 en el último mes.
  • Riesgo de pancreatitis (p. ej., antecedentes de cálculos biliares, abuso de alcohol e hipertrigliceridemia)
  • Antecedentes de pancreatitis o pancreatitis crónica
  • Evento o procedimiento coronario (infarto de miocardio, angina inestable, bypass de arteria coronaria, cirugía o angioplastia coronaria) o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV o taquiarritmia.

  • Enfermedad hepática: Insuficiencia hepática severa y/o función hepática anormal significativa definida como:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN
    2. Bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluido el IGM de anticuerpos contra el virus de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C
    4. Pruebas de función hepática más de 3 veces el límite superior de lo normal
  • Insuficiencia renal (p. ej., niveles de creatinina sérica ≥1,4 mg/dl para mujeres o eGFR <60 ml/min/1,73 m2) o antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva o enfermedad renal en etapa terminal.
  • Antecedentes de hematuria macroscópica o microscópica inexplicable, o hematuria microscópica en la visita 1, confirmada por una muestra de seguimiento en la próxima visita programada.
  • VIH positivo
  • Historia de la gastroparesia
  • Antecedentes de carcinoma medular de tiroides o síndrome MEN 2
  • Historia de ITU recurrente
  • Enfermedad tiroidea no controlada (TSH normal documentada), síndrome de Cushing, hiperplasia suprarrenal congénita o hiperprolactinemia.
  • Historia previa de una enfermedad maligna que requiere quimioterapia o pacientes con antecedentes previos de cáncer de vejiga independientemente del tratamiento
  • Alcoholismo o drogadicción.
  • Hipertrigliceridemia (>400 mg/dl).
  • Cualquier otra enfermedad no cardiaca que ponga en peligro la vida
  • Hipertensión no controlada (PA > 160/95 mm de Hg)
  • Los pacientes con hipotensión o en riesgo de pérdida de volumen debido a condiciones coexistentes o medicamentos concomitantes, como diuréticos de asa o donación reciente de más de 500 ml de sangre, deben tener un control cuidadoso de su estado de volumen.
  • Pacientes embarazadas o lactantes o pacientes que no deseen utilizar dos métodos anticonceptivos de barrera durante el período de estudio (a menos que estén esterilizadas o tengan un DIU)
  • El uso de medicamentos hormonales, medicamentos contra la obesidad o medicamentos para bajar de peso (recetados o de venta libre) y medicamentos que se sabe que exacerban la tolerancia a la glucosa (como isotretinoína, agonistas de GnRH, glucocorticoides, esteroides anabólicos, progestágenos C-19) se suspendió durante al menos 8 semanas. El uso de antiandrógenos que actúan periféricamente para reducir el hirsutismo, como los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finesterida, espironolactona, flutamida), se suspendió durante al menos 4 semanas.
  • Presencia de hipersensibilidad a dapagliflozina u otros inhibidores de SGLT2 (p. anafilaxia, angioedema, afecciones exfoliativas de la piel
  • Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones para usar agonistas del receptor GLP1 (exenatida, liraglutida)
  • Hipersensibilidad conocida a la heparina/equipo de catéter intravenoso.
  • Trastornos de la alimentación (anorexia, bulimia) o trastornos gastrointestinales
  • Tener antecedentes de cirugía bariátrica
  • Trastorno psiquiátrico debilitante como psicosis o afección neurológica que podría confundir las variables de resultado
  • Uso de un agente en investigación o régimen terapéutico dentro de los 30 días del estudio
  • Participación en cualquier otro ensayo clínico concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de dapagliflozina:
dapagliflozina 10 mg (comprimido oral) y exenatida (5 µg de forma aguda)/exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) placebo (inyección subcutánea)
Droga: Dapagliflozina
Ochenta (80) pacientes con DT1 se inscribirán y aleatorizarán en 4 grupos (20 cada uno) para recibir placebo, dapagliflozina o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida prolongada liberación (a largo plazo) y tratamientos con dapagliflozina de forma aguda y durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Farxiga
Comparador activo: Brazo de liberación prolongada de exenatida:
inyección subcutánea de Exenatide (5 µg de forma aguda)/Exenatide de liberación prolongada (a largo plazo) y placebo de dapagliflozina
Droga: Exenatida/Exenatida de liberación prolongada
Ochenta (80) pacientes con DT1 se inscribirán y aleatorizarán en 4 grupos (20 cada uno) para recibir placebo, dapagliflozina o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida prolongada liberación (a largo plazo) y tratamientos con dapagliflozina de forma aguda y durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Bydureon
Comparador de placebos: Brazo placebo:
placebo de dapagliflozina (comprimido oral) y exenatida (5 µg de forma aguda)/exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) placebo (inyección subcutánea)
Droga: Placebo
Ochenta (80) pacientes con DT1 se inscribirán y aleatorizarán en 4 grupos (20 cada uno) para recibir placebo, dapagliflozina o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida prolongada liberación (a largo plazo) y tratamientos con dapagliflozina de forma aguda y durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Placebo para ambos fármacos activos
Comparador activo: Brazo de exenatida de liberación prolongada y dapagliflozina:
Exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) y dapagliflozina 10 mg
Droga: Dapagliflozina
Ochenta (80) pacientes con DT1 se inscribirán y aleatorizarán en 4 grupos (20 cada uno) para recibir placebo, dapagliflozina o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida prolongada liberación (a largo plazo) y tratamientos con dapagliflozina de forma aguda y durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Farxiga
Droga: Exenatida/Exenatida de liberación prolongada
Ochenta (80) pacientes con DT1 se inscribirán y aleatorizarán en 4 grupos (20 cada uno) para recibir placebo, dapagliflozina o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida de liberación prolongada (a largo plazo) o exenatida (5 µg de forma aguda)/Exenatida prolongada liberación (a largo plazo) y tratamientos con dapagliflozina de forma aguda y durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Bydureon

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de beta-hidroxibutirato en sangre
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se midió el beta-hidroxibutirato (BHB) en sangre durante las condiciones de estrés agudo en todos los grupos después de la intervención de dosis única al inicio (semana 0) y a las 12 semanas de tratamiento. La magnitud del cambio en cada una de estas visitas se calculó a partir de cada visita inicial (0 h) y la diferencia entre el cambio a las 12 semanas se comparó con el cambio a la semana 0 y se informó como: Cambio en la semana 12 - cambio en la semana 0.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la HbA1c después del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
La hemoglobina A1c (HbA1c) se midió en condiciones basales en todos los grupos en la semana 0 y la semana 12 de tratamiento. El cambio en HbA1c desde el inicio a las 12 semanas se calcula como: HbA1c en la semana 12 - HbA1c en la semana 0.
12 semanas
Cambio en el betahidroxibutirato (BHB) en orina después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
El beta-hidroxibutirato (BHB) se midió en la orina durante las condiciones de estrés agudo en todos los grupos después de la intervención de dosis única al inicio (0 semana) y a las 12 semanas de tratamiento. La magnitud del cambio en cada una de estas visitas se calculó a partir de cada visita inicial (0 h) y la diferencia entre el cambio a las 12 semanas se comparó con el cambio a la semana 0 y se informó como: Cambio en la semana 12 - cambio en la semana 0.
12 semanas
Cambio en el glucagón plasmático
Periodo de tiempo: 12 semanas
cambio en el glucagón plasmático basal después de 12 semanas de dapagliflozina y Bydureon o una combinación de ambos tratamientos en comparación con el valor inicial
12 semanas
Cambio en la dosis total de insulina
Periodo de tiempo: 12 semanas
cambio en la dosis diaria de insulina total (basal o de acción prolongada y de acción corta) calculada como unidades diarias / kg de peso corporal a las 12 semanas desde el inicio (0 semana). La dosis de insulina de acción prolongada o basal (en unidades de insulina) más las dosis de insulina de acción corta (comida) administradas a lo largo del día y reportadas por los pacientes en los registros de pacientes o mediante bombas de insulina se suman y dividen por el peso corporal en kg. La dosis total de insulina/kg informada representa el promedio de los últimos 3 a 7 días antes de la visita.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University at Buffalo

Colaboradores

AstraZeneca

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

24 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1973

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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