Une enquête sur l'effet de la dapagliflozine sur la cétogenèse dans le diabète de type 1
3 février 2024 mis à jour par: Paresh Dandona, University at Buffalo
Les investigations de l'étude comprennent l'évaluation des effets aigus d'une dose unique de dapagliflozine (10 mg), d'exénatide (5 µg), d'une association d'exénatide et de dapagliflozine ou d'un placebo dans des conditions insulinopéniques et l'effet à long terme dans des conditions basales avant et après 12 semaines de traitement par dapagliflozine, Exénatide à libération prolongée, association d'Exénatide à libération prolongée et de dapagliflozine ou placebo sur la cétogenèse, le glucagon et la lipolyse.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigations de l'étude comprennent l'évaluation des effets aigus d'une dose unique de dapagliflozine (10 mg), d'exénatide (5 µg), d'une association d'exénatide et de dapagliflozine ou d'un placebo dans des conditions insulinopéniques et l'effet à long terme dans des conditions basales avant et après 12 semaines de traitement par dapagliflozine, Exénatide à libération prolongée, association d'Exénatide à libération prolongée et de dapagliflozine ou placebo sur la cétogenèse, le glucagon et la lipolyse.
Dans l'étude des effets aigus, des patients qualifiés viendront à jeun au centre de recherche. Un examen des procédures d'étude et des signes vitaux sera effectué. La perfusion d'insuline (pompe) sera arrêtée et des échantillons de sang basal, d'urine et de biopsie de tissu adipeux seront prélevés. Des placebos, exénatide (5µg) ou dapagliflozine (10mg) (avec les placebos appropriés) ou une combinaison d'exénatide et de dapagliflozine seront administrés, selon un mode randomisé, et des échantillons de sang seront prélevés toutes les 30 min jusqu'à 8 heures après le début du traitement . Les urines seront prélevées toutes les heures jusqu'à 8 heures et une deuxième biopsie du tissu adipeux sera prélevée 6 heures après le début du traitement. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés à 1, 2, 4 et 6 et 8 heures pour l'isolement des MNC. Des fractions de plasma et de cellules mononucléaires (MNC) seront préparées à partir des échantillons de sang. Le patient reviendra ensuite au bout de 24 heures pour une collecte de sang et d'urine à jeun. L'étude à long terme commencera alors. L'exénatide à libération prolongée ou la dapagliflozine (avec les placebos appropriés) ou une combinaison des deux médicaments seront débutés et poursuivis pendant 12 semaines selon la randomisation initiale du jour 0. Dans l'étude à long terme, la dapagliflozine (ou le placebo approprié) sera débutée à dose de 5 mg et sera titré à 10 mg/jour après 5 jours. Des échantillons de sang à jeun et d'urine de 24 heures seront prélevés à 1, 4 et 8 semaines. À 12 semaines, la 2e étude de test des effets aigus sera répétée comme décrit ci-dessus.
Les mesures de bêta-hydroxybutyrate, d'acide acétoacétique, de glucose, de FFA et de glucagon seront mesurées à partir de tous les échantillons de sang prélevés. La HSL, le GLP-1, le glycérol, les électrolytes, le bicarbonate sérique, le cortisol et les catécholamines seront mesurés à 0, 60, 120, 240, 360, 480 min et à 24 h après des études à dose unique lors des visites de 0 et 12 semaines et au départ sur le Visites de 1, 4 et 8 semaines. Les corps cétoniques seront mesurés dans tous les échantillons d'urine. Tous les échantillons de tissus MNC et adipeux seront testés pour l'expression de HSL et SGLT2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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Williamsville, New York, États-Unis, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 1 pendant au moins 1 an sous perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII ; également appelée pompe à insuline)
- HbA1c de 7-10% (inclus)
- Âgés de 18 à 65 ans (y compris les 18 et 65 ans)
- IMC 20-30 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Incapacité ou refus de se conformer au protocole
- Utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 au cours des 3 derniers mois ou d'un traitement par les inhibiteurs de la DPP-IV et du SGLT-2 au cours du 1 dernier mois.
- Risque de pancréatite (par exemple, antécédents de calculs biliaires, d'abus d'alcool et d'hypertriglycéridémie)
- Antécédents de pancréatite et/ou de pancréatite chronique
- Événement ou intervention coronaire (infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, chirurgie ou angioplastie coronarienne) ou accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ou tachyarythmie.
Maladie hépatique : Insuffisance hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme :
- Aspartate aminotransférase (AST) > 3x limite supérieure de la normale (LSN) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN
- Bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
- Preuve sérologique positive d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris l'anticorps viral de l'hépatite B IGM, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C
- La fonction hépatique teste plus de 3 fois la limite supérieure de la normale
- Insuffisance rénale (p. ex., taux de créatinine sérique ≥ 1,4 mg/dL pour les femmes, ou DFGe < 60 mL/min/1,73 m2) ou antécédents d'insuffisance rénale instable ou évoluant rapidement ou d'insuffisance rénale terminale.
- Antécédents d'hématurie microscopique ou macroscopique inexpliquée, ou d'hématurie microscopique lors de la visite 1, confirmée par un échantillon de suivi lors de la prochaine visite prévue.
- séropositif
- Antécédents de gastroparésie
- Antécédents de carcinome médullaire de la thyroïde ou syndrome MEN 2
- Antécédents d'infections urinaires récurrentes
- Maladie thyroïdienne non contrôlée (TSH normale documentée), syndrome de Cushing, hyperplasie congénitale des surrénales ou hyperprolactinémie.
- Antécédents d'une maladie maligne nécessitant une chimiothérapie ou patients ayant des antécédents de cancer de la vessie, quel que soit le traitement
- Alcoolisme ou toxicomanie.
- Hypertriglycéridémie (> 400 mg/dl).
- Toute autre maladie non cardiaque potentiellement mortelle
- Hypertension non contrôlée (TA > 160/95 mm de Hg)
- Les patients souffrant d'hypotension ou à risque de déplétion volémique en raison de conditions coexistantes ou de médicaments concomitants, tels que les diurétiques de l'anse ou ayant récemment donné plus de 500 ml de sang, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique.
- Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes ne souhaitant pas utiliser la méthode de contraception à deux barrières pendant la période d'étude (sauf si elles sont stérilisées ou si elles ont un DIU)
- L'utilisation de médicaments hormonaux, de médicaments anti-obésité ou de médicaments amaigrissants (sur ordonnance ou en vente libre) et de médicaments connus pour exacerber la tolérance au glucose (tels que l'isotrétinoïne, les agonistes de la GnRH, les glucocorticoïdes, les stéroïdes anabolisants, les progestatifs C-19) a cessé pendant au moins 8 semaines. Utilisation d'anti-androgènes qui agissent en périphérie pour réduire l'hirsutisme tels que les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finestéride, spironolactone, flutamide) arrêté pendant au moins 4 semaines
- Présence d'hypersensibilité à la dapagliflozine ou à d'autres inhibiteurs du SGLT2 (par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke, affections cutanées exfoliatives
- Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'utilisation des agonistes des récepteurs GLP1 (exénatide, liraglutide)
- Hypersensibilité connue à l'héparine/équipement de cathéter IV.
- Troubles alimentaires (anorexie, boulimie) ou troubles gastro-intestinaux
- Avoir des antécédents de chirurgie bariatrique
- Trouble psychiatrique débilitant tel qu'une psychose ou un trouble neurologique qui pourrait confondre les variables de résultat
- Utilisation d'un agent expérimental ou d'un régime thérapeutique dans les 30 jours suivant l'étude
- Participation à tout autre essai clinique simultané
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras dapagliflozine :
dapagliflozine 10mg (comprimé oral) et exénatide (5µg aigu)/exénatide à libération prolongée (long terme) placebo (injection sous-cutanée)
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Quatre-vingt (80) patients atteints de DT1 seront recrutés et randomisés en 4 groupes (20 chacun) pour recevoir un placebo, ou de la dapagliflozine, ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide à libération prolongée (long terme), ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide prolongée libération (long terme) et traitements à la dapagliflozine de manière aiguë et pendant 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras Exénatide à libération prolongée :
injection sous-cutanée d'Exénatide (5µg aiguë)/Exénatide à libération prolongée (long terme) et placebo de dapagliflozine
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Quatre-vingt (80) patients atteints de DT1 seront recrutés et randomisés en 4 groupes (20 chacun) pour recevoir un placebo, ou de la dapagliflozine, ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide à libération prolongée (long terme), ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide prolongée libération (long terme) et traitements à la dapagliflozine de manière aiguë et pendant 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras placebo :
dapagliflozine placebo (comprimé oral) et exenatide (5µg aigu)/exenatide à libération prolongée (long terme) placebo (injection sous-cutanée)
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Quatre-vingt (80) patients atteints de DT1 seront recrutés et randomisés en 4 groupes (20 chacun) pour recevoir un placebo, ou de la dapagliflozine, ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide à libération prolongée (long terme), ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide prolongée libération (long terme) et traitements à la dapagliflozine de manière aiguë et pendant 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras exénatide à libération prolongée & dapagliflozine :
Exenatide (5µg aigu)/Exenatide à libération prolongée (long terme) et dapagliflozine 10mg
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Quatre-vingt (80) patients atteints de DT1 seront recrutés et randomisés en 4 groupes (20 chacun) pour recevoir un placebo, ou de la dapagliflozine, ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide à libération prolongée (long terme), ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide prolongée libération (long terme) et traitements à la dapagliflozine de manière aiguë et pendant 12 semaines
Autres noms:
Quatre-vingt (80) patients atteints de DT1 seront recrutés et randomisés en 4 groupes (20 chacun) pour recevoir un placebo, ou de la dapagliflozine, ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide à libération prolongée (long terme), ou de l'exénatide (5µg en phase aiguë)/Exénatide prolongée libération (long terme) et traitements à la dapagliflozine de manière aiguë et pendant 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des taux de bêta-hydroxybutyrate dans le sang
Délai: 12 semaines
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Le bêta-hydroxybutyrate (BHB) a été mesuré dans le sang pendant les conditions de stress aigu dans tous les groupes après une intervention à dose unique au départ (0 semaine) et à 12 semaines de traitement.
L'ampleur du changement à chacune de ces visites a été calculée à partir de la ligne de base de chaque visite (0 heure) et la différence entre le changement à 12 semaines a été comparée au changement à 0 semaine et rapportée comme : Changement à la semaine 12 - changement à la semaine 0.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'HbA1c après le traitement
Délai: 12 semaines
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L'hémoglobine A1c (HbA1c) a été mesurée dans des conditions basales dans tous les groupes aux semaines 0 et 12 de traitement.
La variation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale à 12 semaines est calculée comme suit : HbA1c à la semaine 12 - HbA1c à la semaine 0.
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12 semaines
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Modification du bêta-hydroxybutyrate urinaire (BHB) après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines
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Le bêta-hydroxybutyrate (BHB) a été mesuré dans l'urine pendant les conditions de stress aigu dans tous les groupes après une intervention à dose unique au départ (0 semaine) et à 12 semaines de traitement.
L'ampleur du changement à chacune de ces visites a été calculée à partir de la ligne de base de chaque visite (0 heure) et la différence entre le changement à 12 semaines a été comparée au changement à 0 semaine et rapportée comme : Changement à la semaine 12 - changement à la semaine 0.
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12 semaines
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Modification du glucagon plasmatique
Délai: 12 semaines
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modification du glucagon plasmatique basal après 12 semaines de traitement par dapagliflozine et Bydureon ou une combinaison des deux traitements par rapport à la valeur initiale
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12 semaines
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Modification de la dose totale d'insuline
Délai: 12 semaines
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changement de la dose quotidienne totale d'insuline (basale ou à action prolongée et à action courte) calculée en unités quotidiennes / kg de poids corporel à 12 semaines par rapport à la ligne de base (0 semaine).
La dose d'insuline à action prolongée ou basale (en unités d'insuline) plus les doses d'insuline à action courte (repas) administrées tout au long de la journée et rapportées par les patients dans les journaux des patients ou à partir des pompes à insuline sont ajoutées et divisées par le poids corporel en kg.
La dose totale d'insuline/kg rapportée représente la moyenne des 3 à 7 jours précédant la visite.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
24 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2016
Première publication (Estimé)
11 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
29 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-obésité
- Incrétines
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Dapagliflozine
- Exénatide
Autres numéros d'identification d'étude
- 1973
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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Essais cliniques sur Dapagliflozine
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Bio-innova Co., LtdPas encore de recrutement