Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En undersökning av effekten av Dapagliflozin på ketogenes vid typ 1-diabetes

3 februari 2024 uppdaterad av: Paresh Dandona, University at Buffalo
Studieundersökningarna inkluderar utvärdering av de akuta effekterna av en engångsdos av dapagliflozin (10 mg), exenatid (5 µg), en kombination av exenatid och dapagliflozin eller placebo under insulinopena tillstånd och långtidseffekten under basala tillstånd före och efter 12 veckors behandling med dapagliflozin, Exenatid förlängd frisättning, en kombination av Exenatid förlängd frisättning och dapagliflozin eller placebo på ketogenes, glukagon och lipolys.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieundersökningarna inkluderar utvärdering av de akuta effekterna av en engångsdos av dapagliflozin (10 mg), exenatid (5 µg), en kombination av exenatid och dapagliflozin eller placebo under insulinopena tillstånd och långtidseffekten under basala tillstånd före och efter 12 veckors behandling med dapagliflozin, Exenatid förlängd frisättning, en kombination av Exenatid förlängd frisättning och dapagliflozin eller placebo på ketogenes, glukagon och lipolys.

I akuteffektstudien kommer kvalificerade patienter fastande till forskningscentret. Granskning av studieprocedurer och vitals kommer att utföras. Insulininfusion (pump) kommer att stoppas och basala blod-, urin- och fettvävsbiopsiprov kommer att tas. Placebo, exenatid (5 µg) eller dapagliflozin (10 mg) (med lämplig placebo) eller en kombination av exenatid och dapagliflozin kommer att administreras, enligt ett randomiserat sätt, och blodprover kommer att tas var 30:e minut i upp till 8 timmar efter påbörjad behandling . Urin kommer att samlas in varje timme upp till 8 timmar och en andra fettvävnadsbiopsi kommer att samlas in 6 timmar efter starten av behandlingen. Ytterligare blodprover kommer att samlas in vid 1, 2, 4 och 6 och 8 timmars markeringar för MNC-isolering. Plasma- och mononukleära cellfraktioner (MNC) kommer att framställas från blodproverna. Patienten kommer sedan tillbaka vid 24-timmarsmärket för en fastande blod- och urinsamling. Långtidsstudien kommer då att påbörjas. Exenatid förlängd frisättning eller dapagliflozin (tillsammans med lämplig placebo) eller en kombination av båda läkemedlen kommer att påbörjas och fortsätta i 12 veckor enligt den ursprungliga randomiseringen av dag 0. I långtidsstudien kommer dapagliflozin (eller lämplig placebo) att påbörjas kl. 5 mg dos och kommer att titreras till 10 mg/dag efter 5 dagar. Fastande blod och 24-timmars urinprover kommer att samlas in vid 1, 4 och 8 veckor. Efter 12 veckor kommer den andra akuteffekttestningsstudien att upprepas enligt beskrivningen ovan.

Mätningar av beta-hydroxibutyrat, acetoättiksyra, glukos, FFA och glukagon kommer att mätas från alla insamlade blodprover. HSL, GLP-1, glycerol, elektrolyter, serumbikarbonat, kortisol och katekolaminer kommer att mätas vid 0, 60, 120, 240, 360, 480 minuter och vid 24 timmar efter endosstudier vid 0 och 12 veckors besök och vid baslinjen på 1, 4 och 8 veckors besök. Ketonkroppar kommer att mätas i alla urinprover. Alla MNC- och fettvävnadsprover kommer att testas för HSL- och SGLT2-expression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Williamsville, New York, Förenta staterna, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 1-diabetes i minst 1 år på kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII; även känd som insulinpump)
  • HbA1c på 7–10 % (inklusive)
  • Åldrarna 18-65 år (inklusive åldrarna 18 och 65)
  • BMI 20-30 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Oförmåga eller vägran att följa protokollet
  • Användning av GLP-1-receptoragonister under de senaste 3 månaderna eller behandling med DPP-IV och SGLT-2-hämmare under den senaste 1 månaden.
  • Risk för pankreatit (t.ex. historia av gallsten, alkoholmissbruk och hypertriglyceridemi)
  • Historik av pankreatit och eller kronisk pankreatit
  • Koronarhändelse eller ingrepp (hjärtinfarkt, instabil angina, bypass av kranskärlen, kirurgi eller kranskärlsplastik) eller stroke under de senaste 3 månaderna.
  • Kongestiv hjärtsvikt klass III eller IV eller takyarytmi.

  • Leversjukdom: Allvarlig leverinsufficiens och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som:

    1. Aspartataminotransferas (AST) >3x övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3x ULN
    2. Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Positiva serologiska bevis på aktuell infektiös leversjukdom inklusive Hepatit B viral antikropp IGM, Hepatit B ytantigen och Hepatit C virus antikropp
    4. Leverfunktionstester mer än 3 gånger den övre normalgränsen
  • Nedsatt njurfunktion (t.ex. serumkreatininnivåer ≥1,4 mg/dL för kvinnor, eller eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller historia av instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom eller njursjukdom i slutstadiet.
  • Historik av oförklarad mikroskopisk eller grov hematuri, eller mikroskopisk hematuri vid besök 1, bekräftad av ett uppföljningsprov vid nästa planerade besök.
  • Hivpositiv
  • Historia om gastropares
  • Historik av medullär sköldkörtelkarcinom eller MEN 2-syndrom
  • Historik av återkommande UVI
  • Okontrollerad sköldkörtelsjukdom (dokumenterad normal TSH), Cushings syndrom, medfödd binjurehyperplasi eller hyperprolaktinemi.
  • Tidigare anamnes på en elakartad sjukdom som kräver kemoterapi eller patienter med tidigare cancer i urinblåsan oavsett behandling
  • Alkoholism eller drogberoende.
  • Hypertriglyceridemi (>400 mg/dl).
  • Alla andra livshotande, icke-hjärtsjukdomar
  • Okontrollerad hypertoni (BP > 160/95 mm Hg)
  • Patienter med hypotoni eller som löper risk för volymutarmning på grund av samexisterande tillstånd eller samtidig medicinering, såsom loopdiuretika eller nyligen donerat >500 ml blod, bör noggrant övervakas sin volymstatus
  • Gravida eller ammande patienter eller patient som inte vill använda tvåbarriärmetoder preventivmedel under studieperioden (såvida de inte är steriliserade eller har en spiral)
  • Användning av hormonella mediciner, läkemedel mot fetma eller viktminskningsmediciner (receptbelagda eller OTC) och mediciner som är kända för att förvärra glukostoleransen (som isotretinoin, GnRH-agonister, glukokortikoider, anabola steroider, C-19 gestagen) upphörde i minst 8 veckor. Användning av antiandrogener som verkar perifert för att minska hirsutism såsom 5-alfa-reduktashämmare (finesterid, spironolakton, flutamid) upphörde i minst 4 veckor
  • Förekomst av överkänslighet mot dapagliflozin eller andra SGLT2-hämmare (t. anafylaxi, angioödem, exfoliativa hudåkommor
  • Känd överkänslighet eller kontraindikationer för användning av GLP1-receptoragonister (exenatid, liraglutid)
  • Känd överkänslighet mot heparin/ IV kateterutrustning.
  • Ätstörningar (anorexi, bulimi) eller gastrointestinala störningar
  • Att ha en historia av bariatrisk kirurgi
  • Försvagande psykiatrisk störning som psykos eller neurologiskt tillstånd som kan förväxla utfallsvariabler
  • Användning av ett prövningsmedel eller terapeutisk regim inom 30 dagar efter studien
  • Deltagande i någon annan samtidig klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin Arm:
dapagliflozin 10 mg (oral tablett) och exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långtids) placebo (subkutan injektion)
Läkemedel: Dapagliflozin
Åttio (80) patienter med T1D kommer att inkluderas och randomiseras till 4 grupper (20 vardera) för att få placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långtids), eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långvarig) och dapagliflozinbehandlingar akut och i 12 veckor
Andra namn:
  • Farxiga
Aktiv komparator: Exenatid arm med förlängd frisättning:
subkutan injektion av Exenatid (5 µg akut)/Exenatid förlängd frisättning (långtids) och dapagliflozin placebo
Läkemedel: Exenatid/Exenatid förlängd frisättning
Åttio (80) patienter med T1D kommer att inkluderas och randomiseras till 4 grupper (20 vardera) för att få placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långtids), eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långvarig) och dapagliflozinbehandlingar akut och i 12 veckor
Andra namn:
  • Bydureon
Placebo-jämförare: Placeboarm:
dapagliflozin placebo (oral tablett) och exenatid (5 µg akut)/Exenatid placebo med förlängd frisättning (långtidsinjektion) (subkutan injektion)
Läkemedel: Placebo
Åttio (80) patienter med T1D kommer att inkluderas och randomiseras till 4 grupper (20 vardera) för att få placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långtids), eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långvarig) och dapagliflozinbehandlingar akut och i 12 veckor
Andra namn:
  • Placebo för båda de aktiva läkemedlen
Aktiv komparator: Exenatid förlängd frisättning & dapagliflozinarm:
Exenatid (5 µg akut)/Exenatid förlängd frisättning (långtids) och dapagliflozin 10 mg
Läkemedel: Dapagliflozin
Åttio (80) patienter med T1D kommer att inkluderas och randomiseras till 4 grupper (20 vardera) för att få placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långtids), eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långvarig) och dapagliflozinbehandlingar akut och i 12 veckor
Andra namn:
  • Farxiga
Läkemedel: Exenatid/Exenatid förlängd frisättning
Åttio (80) patienter med T1D kommer att inkluderas och randomiseras till 4 grupper (20 vardera) för att få placebo, eller dapagliflozin, eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långtids), eller exenatid (5 µg akut)/exenatid förlängd frisättning (långvarig) och dapagliflozinbehandlingar akut och i 12 veckor
Andra namn:
  • Bydureon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i beta-hydroxibutyratnivåer i blod
Tidsram: 12 veckor
Beta-hydroxibutyrat (BHB) mättes i blod under de akuta stresstillstånden i alla grupper efter engångsdosintervention vid baslinjen (0 vecka) och vid 12 veckors behandling. Storleken på förändringen vid vart och ett av dessa besök beräknades från varje besöksbaslinje (0 timmar) och skillnaden mellan förändringen vid 12 veckor jämfördes med förändringen vid 0 vecka och rapporterades som: Förändring vid vecka 12 - förändring vid vecka 0.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i HbA1c efter behandling
Tidsram: 12 veckor
Hemoglobin A1c (HbA1c) mättes i basala tillstånd i alla grupper vid vecka 0 och vecka 12 av behandlingen. Förändringen i HbA1c från baslinjen vid 12 veckor beräknas som: HbA1c vid vecka 12 - HbA1c vid vecka 0.
12 veckor
Förändring av beta-hydroxibutyrat i urinen (BHB) efter 12 veckors behandling
Tidsram: 12 veckor
Beta-hydroxibutyrat (BHB) mättes i urin under de akuta stresstillstånden i alla grupper efter engångsdosintervention vid baslinjen (0 vecka) och vid 12 veckors behandling. Storleken på förändringen vid vart och ett av dessa besök beräknades från varje besöksbaslinje (0 timmar) och skillnaden mellan förändringen vid 12 veckor jämfördes med förändringen vid 0 vecka och rapporterades som: Förändring vid vecka 12 - förändring vid vecka 0.
12 veckor
Förändring i plasmaglukagon
Tidsram: 12 veckor
förändring i basal plasmaglukagon efter 12 veckors dapagliflozin och Bydureon eller kombination av båda behandlingarna jämfört med baseline
12 veckor
Förändring av total insulindos
Tidsram: 12 veckor
förändring i total (basal eller långverkande och kortverkande) insulindygnsdos beräknad som dagliga enheter/kg kroppsvikt 12 veckor från baslinjen (0 vecka). Långverkande eller basala insulindoser (i enheter insulin) plus kortverkande (måltids) insulindoser administrerade under dagen och rapporterade av patienter i patientloggar eller från insulinpumpar läggs till och divideras med kroppsvikt i kg. Den rapporterade totala insulindosen/kg representerar genomsnittet av de senaste 3-7 dagarna före besöket.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University at Buffalo

Samarbetspartners

AstraZeneca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

24 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2016

Första postat (Beräknad)

11 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1973

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Utvärdera ketogen stress

Kliniska prövningar på Dapagliflozin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera