Zkoumání vlivu dapagliflozinu na ketogenezi u diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes 1. typu po dobu nejméně 1 roku na kontinuální subkutánní inzulínové infuzi (CSII; také známá jako inzulínová pumpa)
• HbA1c 7-10 % (včetně)
• Věk 18-65 let (včetně věku 18 a 65 let)
• BMI 20-30 kg/m2

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dát informovaný souhlas
• Neschopnost nebo odmítnutí dodržet protokol
• Použití agonistů receptoru GLP-1 za poslední 3 měsíce nebo terapie inhibitory DPP-IV a SGLT-2 za poslední 1 měsíc.
• Riziko pankreatitidy (např. žlučové kameny v anamnéze, zneužívání alkoholu a hypertriglyceridémie)
• Pankreatitida nebo chronická pankreatitida v anamnéze
• Koronární příhoda nebo výkon (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, operace nebo koronární angioplastika) nebo cévní mozková příhoda v předchozích 3 měsících.
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV nebo tachyarytmie.

• Onemocnění jater: Těžká jaterní insuficience a/nebo významná abnormální jaterní funkce definovaná jako:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN
  2. Celkový bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 µmol/L)
  3. Pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater včetně IGM protilátek proti viru hepatitidy B, povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C
  4. Testy jaterních funkcí více než trojnásobek horní hranice normálu
• Porucha funkce ledvin (např. hladiny kreatininu v séru ≥1,4 mg/dl u žen nebo eGFR <60 ml/min/1,73 m2) nebo anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin nebo konečného stádia onemocnění ledvin.
• Anamnéza nevysvětlené mikroskopické nebo makroskopické hematurie nebo mikroskopické hematurie při návštěvě 1, potvrzená kontrolním vzorkem při další plánované návštěvě.
• HIV pozitivní
• Historie gastroparézy
• Medulární karcinom štítné žlázy nebo syndrom MEN 2 v anamnéze
• Historie opakujících se UTI
• Nekontrolované onemocnění štítné žlázy (dokumentovaná normální TSH), Cushingův syndrom, vrozená adrenální hyperplazie nebo hyperprolaktinémie.
• Předchozí maligní onemocnění vyžadující chemoterapii nebo pacienti s předchozí anamnézou rakoviny močového měchýře bez ohledu na léčbu
• Alkoholismus nebo drogová závislost.
• Hypertriglyceridémie (>400 mg/dl).
• Jakékoli jiné život ohrožující nekardiální onemocnění
• Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/95 mm Hg)
• Pacienti s hypotenzí nebo s rizikem deplece objemu v důsledku souběžných onemocnění nebo souběžně užívaných léků, jako jsou kličková diuretika nebo nedávno darovaná > 500 ml krve, by měli pečlivě sledovat stav svého objemu
• Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky, které nejsou ochotny používat dvě bariérové ​​metody antikoncepce během období studie (pokud nejsou sterilizovány nebo nemají IUD)
• Užívání hormonálních léků, léků proti obezitě nebo léků na hubnutí (na předpis nebo volně prodejných) a léků, o nichž je známo, že zhoršují glukózovou toleranci (jako je isotretinoin, agonisté GnRH, glukokortikoidy, anabolické steroidy, progestiny C-19), bylo zastaveno po dobu nejméně 8 týdnů. Užívání antiandrogenů, které působí periferně ke snížení hirsutismu, jako jsou inhibitory 5-alfa reduktázy (finesterid, spironolakton, flutamid), bylo zastaveno alespoň na 4 týdny
• Přítomnost přecitlivělosti na dapagliflozin nebo jiné inhibitory SGLT2 (např. anafylaxe, angioedém, exfoliativní kožní onemocnění
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k použití agonistů receptoru GLP1 (exenatid, liraglutid)
• Známá přecitlivělost na heparin/zařízení IV katétru.
• Poruchy příjmu potravy (anorexie, bulimie) nebo gastrointestinální poruchy
• Absolvování bariatrické chirurgie
• Vysilující psychiatrická porucha, jako je psychóza nebo neurologický stav, který může zmást výsledné proměnné
• Použití zkoumané látky nebo terapeutického režimu do 30 dnů od studie
• Účast v jakékoli jiné souběžné klinické studii