Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu dapagliflozyny na ketogenezę w cukrzycy typu 1

3 lutego 2024 zaktualizowane przez: Paresh Dandona, University at Buffalo
Badania naukowe obejmują ocenę ostrych skutków pojedynczej dawki dapagliflozyny (10 mg), eksenatydu (5 µg), kombinacji eksenatydu i dapagliflozyny lub placebo w warunkach insulinopenii oraz długoterminowego działania w warunkach podstawowych przed i po 12 tygodniach leczenia dapagliflozyna, eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu, połączenie eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu i dapagliflozyny lub placebo na ketogenezę, glukagon i lipolizę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania naukowe obejmują ocenę ostrych skutków pojedynczej dawki dapagliflozyny (10 mg), eksenatydu (5 µg), kombinacji eksenatydu i dapagliflozyny lub placebo w warunkach insulinopenii oraz długoterminowego działania w warunkach podstawowych przed i po 12 tygodniach leczenia dapagliflozyna, eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu, połączenie eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu i dapagliflozyny lub placebo na ketogenezę, glukagon i lipolizę.

W badaniu skutków ostrych zakwalifikowani pacjenci przyjdą do ośrodka badawczego na czczo. Zostanie przeprowadzony przegląd procedur badania i parametrów życiowych. Wlew insuliny (pompa) zostanie zatrzymany i pobrane zostaną podstawowe próbki krwi, moczu i biopsji tkanki tłuszczowej. Placebo, eksenatyd (5 µg) lub dapagliflozyna (10 mg) (z odpowiednimi placebo) lub kombinacja eksenatydu i dapagliflozyny będą podawane zgodnie z randomizacją, a próbki krwi będą pobierane co 30 minut przez maksymalnie 8 godzin po rozpoczęciu leczenia . Mocz będzie pobierany co godzinę do 8 godzin, a druga biopsja tkanki tłuszczowej po 6 godzinach od rozpoczęcia leczenia. Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane po 1, 2, 4, 6 i 8 godzinach w celu izolacji MNC. Z próbek krwi zostaną przygotowane frakcje osocza i komórek jednojądrzastych (MNC). Następnie pacjent wróci po 24 godzinach w celu pobrania krwi i moczu na czczo. Następnie rozpocznie się badanie długoterminowe. Eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu lub dapagliflozyna (wraz z odpowiednimi placebo) lub połączenie obu leków zostanie rozpoczęte i kontynuowane przez 12 tygodni zgodnie z pierwotną randomizacją w dniu 0. W badaniu długoterminowym podawanie dapagliflozyny (lub odpowiedniego placebo) rozpocznie się w Dawka 5 mg i zostanie zwiększona do 10 mg dziennie po 5 dniach. Próbki krwi na czczo i 24-godzinny mocz będą pobierane w 1, 4 i 8 tygodniu. Po 12 tygodniach drugie badanie testujące skutki ostre zostanie powtórzone, jak opisano powyżej.

Pomiary beta-hydroksymaślanu, kwasu acetylooctowego, glukozy, wolnych kwasów tłuszczowych i glukagonu będą mierzone we wszystkich pobranych próbkach krwi. HSL, GLP-1, glicerol, elektrolity, wodorowęglany w surowicy, kortyzol i katecholaminy będą mierzone po 0, 60, 120, 240, 360, 480 min i po 24 godzinach po badaniach z pojedynczą dawką podczas wizyt w 0 i 12 tygodniu oraz na początku badania na Wizyty 1, 4 i 8 tygodni. Ciała ketonowe zostaną zmierzone we wszystkich próbkach moczu. Wszystkie próbki MNC i tkanki tłuszczowej zostaną przetestowane pod kątem ekspresji HSL i SGLT2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Williamsville, New York, Stany Zjednoczone, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 1 przez co najmniej 1 rok przy ciągłym podskórnym wlewie insuliny (CSII; znana również jako pompa insulinowa)
  • HbA1c 7-10% (włącznie)
  • Wiek 18-65 lat (w tym 18 i 65 lat)
  • BMI 20-30kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Niezdolność lub odmowa przestrzegania protokołu
  • Stosowanie agonistów receptora GLP-1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leczenie inhibitorami DPP-IV i SGLT-2 w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
  • Ryzyko zapalenia trzustki (np. historia kamieni żółciowych, nadużywanie alkoholu i hipertriglicerydemia)
  • Historia zapalenia trzustki i/lub przewlekłego zapalenia trzustki
  • Zdarzenie lub zabieg wieńcowy (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, operacja lub angioplastyka wieńcowa) lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV lub tachyarytmia.

  • Choroba wątroby: ciężka niewydolność wątroby i (lub) istotne zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3x górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x GGN
    2. Bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (34,2 µmol/l)
    3. Pozytywne serologiczne dowody na obecną zakaźną chorobę wątroby, w tym przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B IGM, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
    4. Testy czynnościowe wątroby ponad 3 razy przekraczają górną granicę normy
  • Zaburzenia czynności nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,4 mg/dl u kobiet lub eGFR <60 ml/min/1,73 m2) lub niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek lub schyłkowa niewydolność nerek w wywiadzie.
  • Historia niewyjaśnionego krwiomoczu mikroskopowego lub makroskopowego lub krwiomoczu mikroskopowego podczas wizyty 1, potwierdzona przez kontrolną próbkę podczas następnej zaplanowanej wizyty.
  • HIV pozytywny
  • Historia gastroparezy
  • Historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu MEN 2
  • Historia nawracających ZUM
  • Niekontrolowana choroba tarczycy (udokumentowane prawidłowe TSH), zespół Cushinga, wrodzony przerost nadnerczy lub hiperprolaktynemia.
  • Wcześniejsza historia choroby nowotworowej wymagającej chemioterapii lub pacjenci z wcześniejszą historią raka pęcherza niezależnie od leczenia
  • Alkoholizm lub narkomania.
  • Hipertriglicerydemia (>400 mg/dl).
  • Każda inna zagrażająca życiu choroba niezwiązana z sercem
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 160/95 mm Hg)
  • Pacjentów z niedociśnieniem lub zagrożonych niedoborem płynów z powodu współistniejących chorób lub jednocześnie przyjmowanych leków, takich jak diuretyki pętlowe lub niedawno oddanych >500 ml krwi, należy dokładnie monitorować.
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki, które nie chcą stosować antykoncepcji dwumechanicznej w okresie badania (chyba że zostały wysterylizowane lub mają wkładkę wewnątrzmaciczną)
  • Stosowanie leków hormonalnych, leków przeciw otyłości lub leków odchudzających (na receptę lub bez recepty) oraz leków, o których wiadomo, że zaostrzają tolerancję glukozy (takich jak izotretynoina, agoniści GnRH, glukokortykoidy, sterydy anaboliczne, progestageny C-19) zaprzestano na co najmniej 8 tygodni. Stosowanie antyandrogenów, które działają obwodowo w celu zmniejszenia hirsutyzmu, takich jak inhibitory 5-alfa-reduktazy (finesteryd, spironolakton, flutamid) przerwane na co najmniej 4 tygodnie
  • Obecność nadwrażliwości na dapagliflozynę lub inne inhibitory SGLT2 (np. anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające choroby skóry
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania agonistów receptora GLP1 (eksenatyd, liraglutyd)
  • Znana nadwrażliwość na heparynę/cewnik dożylny.
  • Zaburzenia odżywiania (anoreksja, bulimia) lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe
  • Mając historię chirurgii bariatrycznej
  • Wyniszczające zaburzenie psychiczne, takie jak psychoza lub stan neurologiczny, które mogą zakłócać zmienne wyników
  • Zastosowanie badanego środka lub schematu terapeutycznego w ciągu 30 dni od badania
  • Udział w jakimkolwiek innym równoległym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię dapagliflozyny:
dapagliflozyna 10 mg (tabletka doustna) i eksenatyd (5 µg doraźnie)/eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) placebo (wstrzyknięcie podskórne)
Lek: Dapagliflozyna
Osiemdziesięciu (80) pacjentów z T1D zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 4 grup (po 20 w każdej) w celu otrzymania placebo, dapagliflozyny lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu uwalnianie (długoterminowe) i leczenie dapagliflozyną doraźnie i przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Farxiga
Aktywny komparator: Eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu Ramię:
podskórne wstrzyknięcie eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) i dapagliflozyny placebo
Lek: Eksenatyd / eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu
Osiemdziesięciu (80) pacjentów z T1D zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 4 grup (po 20 w każdej) w celu otrzymania placebo, dapagliflozyny lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu uwalnianie (długoterminowe) i leczenie dapagliflozyną doraźnie i przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Bydureon
Komparator placebo: Ramię placebo:
dapagliflozyna placebo (tabletka doustna) i eksenatyd (5 µg doraźnie)/eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) placebo (wstrzyknięcie podskórne)
Lek: Placebo
Osiemdziesięciu (80) pacjentów z T1D zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 4 grup (po 20 w każdej) w celu otrzymania placebo, dapagliflozyny lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu uwalnianie (długoterminowe) i leczenie dapagliflozyną doraźnie i przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Placebo dla obu aktywnych leków
Aktywny komparator: Eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu i dapagliflozyna Ramię:
Eksenatyd (5 µg doraźnie)/eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (długotrwały) i dapagliflozyna 10 mg
Lek: Dapagliflozyna
Osiemdziesięciu (80) pacjentów z T1D zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 4 grup (po 20 w każdej) w celu otrzymania placebo, dapagliflozyny lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu uwalnianie (długoterminowe) i leczenie dapagliflozyną doraźnie i przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Farxiga
Lek: Eksenatyd / eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu
Osiemdziesięciu (80) pacjentów z T1D zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 4 grup (po 20 w każdej) w celu otrzymania placebo, dapagliflozyny lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu (długoterminowe) lub eksenatydu (5 µg doraźnie)/eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu uwalnianie (długoterminowe) i leczenie dapagliflozyną doraźnie i przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Bydureon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu beta-hydroksymaślanu we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
Beta-hydroksymaślan (BHB) mierzono we krwi podczas warunków ostrego stresu we wszystkich grupach po interwencji w postaci pojedynczej dawki na początku badania (0 tydzień) i po 12 tygodniach leczenia. Wielkość zmiany podczas każdej z tych wizyt obliczono na podstawie wartości wyjściowej każdej wizyty (0 godz.), a różnicę między zmianą po 12 tygodniach porównano ze zmianą po tygodniu 0 i przedstawiono jako: Zmiana w tygodniu 12 – zmiana w tygodniu 0.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana HbA1c po leczeniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Hemoglobinę A1c (HbA1c) mierzono w warunkach podstawowych we wszystkich grupach w tygodniu 0 i 12 leczenia. Zmianę HbA1c w stosunku do wartości początkowej po 12 tygodniach oblicza się jako: HbA1c w 12. tygodniu - HbA1c w tygodniu 0.
12 tygodni
Zmiana stężenia beta-hydroksymaślanu (BHB) w moczu po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni
Beta-hydroksymaślan (BHB) mierzono w moczu podczas warunków ostrego stresu we wszystkich grupach po interwencji w postaci pojedynczej dawki na początku badania (0 tydzień) i po 12 tygodniach leczenia. Wielkość zmiany podczas każdej z tych wizyt obliczono na podstawie wartości wyjściowej każdej wizyty (0 godz.), a różnicę między zmianą po 12 tygodniach porównano ze zmianą po tygodniu 0 i przedstawiono jako: Zmiana w tygodniu 12 – zmiana w tygodniu 0.
12 tygodni
Zmiana stężenia glukagonu w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
zmiana podstawowego stężenia glukagonu w osoczu po 12 tygodniach stosowania dapagliflozyny i Bydureon lub kombinacji obu terapii w porównaniu do wartości wyjściowych
12 tygodni
Zmiana całkowitej dawki insuliny
Ramy czasowe: 12 tygodni
zmiana całkowitej (podstawowej lub długo działającej i krótko działającej) dawki dobowej insuliny obliczonej jako jednostki dzienne/kg masy ciała po 12 tygodniach od wartości wyjściowej (0 tygodni). Dawkę insuliny długodziałającej lub insuliny podstawowej (w jednostkach insuliny) plus dawki insuliny krótkodziałającej (posiłkowej) podawane w ciągu dnia i zgłaszane przez pacjentów w dziennikach pacjentów lub z pomp insulinowych dodaje się i dzieli przez masę ciała w kg. Podana całkowita dawka insuliny/kg reprezentuje średnią z ostatnich 3-7 dni przed wizytą.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University at Buffalo

Współpracownicy

AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1973

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj