Uma investigação sobre o efeito da dapagliflozina na cetogênese no diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

• Diabetes tipo 1 por pelo menos 1 ano em infusão subcutânea contínua de insulina (CSII; também conhecida como bomba de insulina)
• HbA1c de 7-10% (inclusive)
• De 18 a 65 anos (inclusive de 18 a 65 anos)
• IMC 20-30 kg/m2

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado
• Incapacidade ou recusa em cumprir o protocolo
• Uso de Agonistas de Receptores de GLP-1 nos últimos 3 meses ou terapia com inibidores de DPP-IV e SGLT-2 no último 1 mês.
• Risco de pancreatite (por exemplo, história de cálculos biliares, abuso de álcool e hipertrigliceridemia)
• História de pancreatite e/ou pancreatite crônica
• Evento ou procedimento coronário (infarto do miocárdio, angina instável, bypass da artéria coronária, cirurgia ou angioplastia coronária) ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses.
• Insuficiência Cardíaca Congestiva classe III ou IV ou taquiarritmia.

• Doença hepática: Insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como:

  1. Aspartato aminotransferase (AST) >3x limite superior do normal (ULN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN
  2. Bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
  3. Evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo anticorpo viral da hepatite B IGM, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C
  4. Testes de função hepática mais de 3 vezes o limite superior do normal
• Insuficiência renal (por exemplo, níveis séricos de creatinina ≥1,4 mg/dL para mulheres ou eGFR <60 mL/min/1,73 m2) ou história de doença renal instável ou de progressão rápida ou doença renal terminal.
• História de hematúria macroscópica ou microscópica inexplicável, ou hematúria microscópica na visita 1, confirmada por uma amostra de acompanhamento na próxima visita agendada.
• HIV positivo
• História de gastroparesia
• História de carcinoma medular de tireoide ou síndrome MEN 2
• Histórico de ITU recorrente
• Doença tireoidiana não controlada (TSH normal documentado), síndrome de Cushing, hiperplasia adrenal congênita ou hiperprolactinemia.
• História prévia de doença maligna que requer quimioterapia ou pacientes com história prévia de câncer de bexiga, independentemente do tratamento
• Alcoolismo ou dependência de drogas.
• Hipertrigliceridemia (>400 mg/dl).
• Qualquer outra doença não cardíaca com risco de vida
• Hipertensão não controlada (PA > 160/95 mm de Hg)
• Pacientes com hipotensão ou em risco de depleção de volume devido a condições coexistentes ou medicações concomitantes, como diuréticos de alça ou recém-doados > 500ml de sangue, devem ter monitoramento cuidadoso de seu status de volume
• Pacientes grávidas ou amamentando ou pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos de duas barreiras durante o período do estudo (a menos que estejam esterilizadas ou tenham um DIU)
• Uso de medicamentos hormonais, medicamentos antiobesidade ou medicamentos para perda de peso (prescrição ou OTC) e medicamentos conhecidos por exacerbar a tolerância à glicose (como isotretinoína, agonistas de GnRH, glicocorticóides, esteróides anabolizantes, progestágenos C-19) interrompidos por pelo menos 8 semanas. Uso de antiandrógenos que atuam perifericamente para reduzir o hirsutismo, como inibidores da 5-alfa redutase (finesterida, espironolactona, flutamida) interrompido por pelo menos 4 semanas
• Presença de hipersensibilidade à dapagliflozina ou a outros inibidores do SGLT2 (p. anafilaxia, angioedema, condições esfoliativas da pele
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicações ao uso de agonistas do receptor GLP1 (exenatida, liraglutida)
• Hipersensibilidade conhecida à heparina/equipamento de cateter IV.
• Distúrbios alimentares (anorexia, bulimia) ou distúrbios gastrointestinais
• Ter um histórico de cirurgia bariátrica
• Transtorno psiquiátrico debilitante, como psicose ou condição neurológica que pode confundir as variáveis ​​de resultado
• Uso de um agente experimental ou regime terapêutico dentro de 30 dias do estudo
• Participação em qualquer outro ensaio clínico concorrente