제1형 당뇨병에서 다파글리플로진이 케톤 생성에 미치는 영향에 대한 조사
연구 개요
상세 설명
연구 조사에는 다파글리플로진(10mg), 엑세나타이드(5µg), 엑세나타이드와 다파글리플로진의 조합 또는 위약의 단일 용량에 대한 급성 효과 평가가 포함됩니다. 다파글리플로진, 엑세나타이드 연장 방출, 케톤 생성, 글루카곤 및 지방분해에 대한 엑세나타이드 연장 방출 및 다파글리플로진 또는 위약의 조합.
급성 효과 연구에서 자격을 갖춘 환자는 연구 센터에 단식을 올 것입니다. 연구 절차 및 바이탈의 검토가 수행될 것입니다. 인슐린 주입(펌프)을 중단하고 기초 혈액, 소변 및 지방 조직 생검 샘플을 채취합니다. 위약, 엑세나타이드(5µg) 또는 다파글리플로진(10mg)(적절한 위약과 함께) 또는 엑세나타이드와 다파글리플로진의 조합을 무작위 방식으로 투여하고, 치료 시작 후 최대 8시간 동안 30분마다 혈액 샘플을 채취합니다. . 소변은 최대 8시간까지 매시간 수집되며 치료 시작 후 6시간에 두 번째 지방 조직 생검이 수집됩니다. 추가 혈액 샘플은 MNC 격리를 위해 1, 2, 4, 6 및 8시간 표시에서 수집됩니다. 혈장 및 단핵 세포(MNC) 분획은 혈액 샘플에서 준비됩니다. 그런 다음 환자는 금식 혈액 및 소변 수집을 위해 24시간 표시에 다시 올 것입니다. 그러면 장기 연구가 시작됩니다. 엑세나티드 서방형 또는 다파글리플로진(적절한 위약과 함께) 또는 두 약물의 조합을 시작하고 0일의 원래 무작위화에 따라 12주 동안 계속합니다. 장기 연구에서 다파글리플로진(또는 적절한 위약)은 5mg 용량이며 5일 후 10mg/일로 적정됩니다. 공복 혈액 및 24시간 소변 샘플은 1주, 4주 및 8주에 수집됩니다. 12주차에 2차 급성 영향 시험 연구가 위에서 설명한 대로 반복될 것입니다.
베타-히드록시부티레이트, 아세토아세트산, 포도당, FFA 및 글루카곤의 측정은 수집된 모든 혈액 샘플에서 측정됩니다. HSL, GLP-1, 글리세롤, 전해질, 혈청 중탄산염, 코르티솔 및 카테콜아민은 0주 및 12주 방문 시 단일 용량 연구 후 0, 60, 120, 240, 360, 480분 및 24시간에 측정되고 기준선에서 1, 4, 8주 방문. 케톤체는 모든 소변 샘플에서 측정됩니다. 모든 MNC 및 지방 조직 샘플은 HSL 및 SGLT2 발현에 대해 테스트됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
New York
-
Williamsville, New York, 미국, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 지속적인 피하 인슐린 주입(CSII; 인슐린 펌프라고도 함)에서 최소 1년 동안 1형 당뇨병
- 7-10%의 HbA1c(포함)
- 18-65세(18세 및 65세 포함)
- BMI 20-30kg/m2
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 프로토콜 준수 불능 또는 거부
- 지난 3개월 동안 GLP-1 수용체 작용제를 사용하거나 지난 1개월 동안 DPP-IV 및 SGLT-2 억제제 요법을 사용했습니다.
- 췌장염 위험(예: 담석 병력, 알코올 남용 및 고중성지방혈증)
- 췌장염 및/또는 만성 췌장염의 병력
- 지난 3개월 동안 관상동맥 사건 또는 시술(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 수술 또는 관상동맥 성형술) 또는 뇌졸중.
- 울혈성 심부전 클래스 III 또는 IV 또는 빈맥.
간 질환: 다음과 같이 정의되는 중증 간 기능 부전 및/또는 유의미한 비정상 간 기능:
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >3x 정상 상한치(ULN) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3x ULN
- 총 빌리루빈 >2.0mg/dL(34.2µmol/L)
- B형 간염 바이러스 항체 IGM, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체를 포함한 현재 감염성 간 질환의 양성 혈청학적 증거
- 간기능 검사가 정상 상한치의 3배 이상
- 신장 손상(예: 여성의 경우 혈청 크레아티닌 수치 ≥1.4 mg/dL 또는 eGFR <60 mL/min/1.73 m2) 또는 불안정하거나 빠르게 진행하는 신장 질환 또는 말기 신장 질환의 병력.
- 설명되지 않는 현미경적 또는 육안적 혈뇨 또는 방문 1에서 현미경적 혈뇨의 병력이 있으며, 다음 예정된 방문에서 후속 샘플로 확인되었습니다.
- HIV 양성
- 위 마비의 역사
- 수질 갑상선 암종 또는 MEN 2 증후군의 병력
- 반복되는 UTI의 병력
- 조절되지 않는 갑상선 질환(기록된 정상 TSH), 쿠싱 증후군, 선천성 부신 증식증 또는 고프로락틴혈증.
- 화학 요법이 필요한 악성 질환의 과거력 또는 치료와 상관없이 방광암의 과거력이 있는 환자
- 알코올 중독 또는 약물 중독.
- 고중성지방혈증(>400mg/dl).
- 기타 생명을 위협하는 비심장 질환
- 조절되지 않는 고혈압(BP > 160/95 mm Hg)
- 저혈압이 있거나 루프 이뇨제 또는 최근 500ml 이상의 혈액을 기증한 병용 약물 또는 병용 약물로 인해 혈액량이 고갈될 위험이 있는 환자는 혈액량 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
- 임신 또는 모유 수유 중인 환자 또는 연구 기간 동안 이중 차단 방법 피임법을 사용하지 않으려는 환자(멸균하거나 IUD를 사용하지 않는 한)
- 호르몬 약물, 항비만 약물 또는 체중 감량 약물(처방 또는 OTC) 및 포도당 내성을 악화시키는 것으로 알려진 약물(예: 이소트레티노인, GnRH 작용제, 글루코코르티코이드, 아나볼릭 스테로이드, C-19 프로게스틴)의 사용을 최소 8주 동안 중단했습니다. 5-알파 환원효소 억제제(피네스테리드, 스피로노락톤, 플루타마이드)와 같이 다모증을 줄이기 위해 말초적으로 작용하는 항안드로겐의 사용을 최소 4주 동안 중단했습니다.
- 다파글리플로진 또는 다른 SGLT2 억제제(예: 아나필락시스, 혈관부종, 박리성 피부 상태
- GLP1 수용체 작용제(exenatide, liraglutide) 사용에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항
- 헤파린/IV 카테터 장비에 대한 알려진 과민성.
- 섭식 장애(거식증, 폭식증) 또는 위장 장애
- 비만 수술 병력이 있는 경우
- 결과 변수를 혼란스럽게 할 수 있는 정신병 또는 신경학적 상태와 같은 쇠약한 정신 장애
- 연구 30일 이내에 연구용 제제 또는 치료 요법의 사용
- 다른 동시 임상 시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 다파글리플로진 팔:
다파글리플로진 10mg(경구 정제) 및 엑세나타이드(5µg 급성)/엑세나타이드 연장 방출(장기) 위약(피하 주사)
|
T1D 환자 80명을 등록하고 위약, 다파글리플로진 또는 엑세나티드(급성 5μg)/엑세나타이드 서방성(장기) 또는 엑세나타이드(급성 5μg)/엑세나타이드 확장을 투여하기 위해 4개 그룹(각각 20명)으로 무작위 배정합니다. 방출(장기) 및 다파글리플로진 치료를 급성 및 12주 동안
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Exenatide 연장 방출 팔:
엑세나타이드(급격하게 5µg)/엑세나타이드 서방형(장기) 및 다파글리플로진 위약 피하 주사
|
T1D 환자 80명을 등록하고 위약, 다파글리플로진 또는 엑세나티드(급성 5μg)/엑세나타이드 서방성(장기) 또는 엑세나타이드(급성 5μg)/엑세나타이드 확장을 투여하기 위해 4개 그룹(각각 20명)으로 무작위 배정합니다. 방출(장기) 및 다파글리플로진 치료를 급성 및 12주 동안
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약군:
다파글리플로진 위약(경구 정제) 및 엑세나타이드(5µg 급성)/엑세나타이드 연장 방출(장기) 위약(피하 주사)
|
T1D 환자 80명을 등록하고 위약, 다파글리플로진 또는 엑세나티드(급성 5μg)/엑세나타이드 서방성(장기) 또는 엑세나타이드(급성 5μg)/엑세나타이드 확장을 투여하기 위해 4개 그룹(각각 20명)으로 무작위 배정합니다. 방출(장기) 및 다파글리플로진 치료를 급성 및 12주 동안
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 엑세나타이드 연장 방출 및 다파글리플로진 팔:
엑세나타이드(급성 5µg)/엑세나타이드 서방형(장기) 및 다파글리플로진 10mg
|
T1D 환자 80명을 등록하고 위약, 다파글리플로진 또는 엑세나티드(급성 5μg)/엑세나타이드 서방성(장기) 또는 엑세나타이드(급성 5μg)/엑세나타이드 확장을 투여하기 위해 4개 그룹(각각 20명)으로 무작위 배정합니다. 방출(장기) 및 다파글리플로진 치료를 급성 및 12주 동안
다른 이름들:
T1D 환자 80명을 등록하고 위약, 다파글리플로진 또는 엑세나티드(급성 5μg)/엑세나타이드 서방성(장기) 또는 엑세나타이드(급성 5μg)/엑세나타이드 확장을 투여하기 위해 4개 그룹(각각 20명)으로 무작위 배정합니다. 방출(장기) 및 다파글리플로진 치료를 급성 및 12주 동안
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈액 내 베타-하이드록시부티레이트 수치의 변화
기간: 12주
|
베타-하이드록시부티레이트(BHB)는 기준선(0주)과 치료 12주차에 단일 투여 후 모든 그룹에서 급성 스트레스 조건 동안 혈액에서 측정되었습니다.
이러한 방문 각각의 변화 크기는 각 방문 기준선(0시간)으로부터 계산되었으며 12주차 변화의 차이는 0주차 변화와 비교되어 다음과 같이 보고되었습니다: 12주차 변화 - 0주차 변화.
|
12주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 후 HbA1c의 변화
기간: 12주
|
헤모글로빈 A1c(HbA1c)는 치료 0주차와 12주차에 모든 그룹의 기초 조건에서 측정되었습니다.
12주차 기준선 대비 HbA1c의 변화는 다음과 같이 계산됩니다: 12주차 HbA1c - 0주차 HbA1c.
|
12주
|
|
12주 치료 후 소변 베타-하이드록시부티레이트(BHB)의 변화
기간: 12주
|
베타-하이드록시부티레이트(BHB)는 기준선(0주)과 치료 12주차에 단일 투여 후 모든 그룹에서 급성 스트레스 조건 동안 소변에서 측정되었습니다.
이러한 방문 각각의 변화 크기는 각 방문 기준선(0시간)으로부터 계산되었으며 12주차 변화의 차이는 0주차 변화와 비교되어 다음과 같이 보고되었습니다: 12주차 변화 - 0주차 변화.
|
12주
|
|
혈장 글루카곤의 변화
기간: 12주
|
기준선과 비교하여 다파글리플로진과 바이두리온 또는 두 치료법의 병용 투여 12주 후 기초 혈장 글루카곤의 변화
|
12주
|
|
총 인슐린 복용량의 변화
기간: 12주
|
기준선(0주)으로부터 12주차에 일일 단위/Kg 체중으로 계산된 총(기본 또는 장기 작용 및 단기 작용) 인슐린 일일 용량의 변화.
지속성 또는 기본 인슐린 용량(인슐린 단위)과 하루 동안 투여되고 환자 로그 또는 인슐린 펌프에서 환자가 보고한 단기 작용(식사) 인슐린 용량을 더하고 체중(Kg)으로 나눕니다.
보고된 총 인슐린 용량/Kg은 방문 전 지난 3~7일의 평균을 나타냅니다.
|
12주
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1973
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .