Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af virkningen af ​​Dapagliflozin på ketogenese i type 1-diabetes

3. februar 2024 opdateret af: Paresh Dandona, University at Buffalo
Studieundersøgelserne omfatter evaluering af de akutte virkninger af en enkelt dosis dapagliflozin (10 mg), exenatid (5 µg), en kombination af exenatid og dapagliflozin eller placebo under insulinopenisk tilstand og langtidseffekten under basale tilstande før og efter 12 ugers behandling med dapagliflozin, Exenatid forlænget frigivelse, en kombination af Exenatid forlænget frigivelse og dapagliflozin eller placebo på ketogenese, glucagon og lipolyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studieundersøgelserne omfatter evaluering af de akutte virkninger af en enkelt dosis dapagliflozin (10 mg), exenatid (5 µg), en kombination af exenatid og dapagliflozin eller placebo under insulinopenisk tilstand og langtidseffekten under basale tilstande før og efter 12 ugers behandling med dapagliflozin, Exenatid forlænget frigivelse, en kombination af Exenatid forlænget frigivelse og dapagliflozin eller placebo på ketogenese, glucagon og lipolyse.

I undersøgelsen af ​​akutte effekter vil kvalificerede patienter komme fastende til forskningscentret. Gennemgang af undersøgelsesprocedurer og vitale værdier vil blive udført. Insulininfusion (pumpe) vil blive standset, og der vil blive udtaget basale blod-, urin- og fedtvævsbiopsiprøver. Placebo, exenatid (5 µg) eller dapagliflozin (10 mg) (med passende placebo) eller kombination af exenatid og dapagliflozin vil blive administreret på en randomiseret måde, og blodprøver vil blive indsamlet hvert 30. minut i op til 8 timer efter påbegyndelse af behandlingen . Urin vil blive opsamlet hver time i op til 8 timer, og en anden fedtvævsbiopsi vil blive opsamlet 6 timer efter starten af ​​behandlingen. Yderligere blodprøver vil blive indsamlet efter 1, 2, 4 og 6 og 8 timers markeringer til MNC-isolering. Plasma- og mononukleære celle (MNC) fraktioner vil blive fremstillet ud fra blodprøverne. Patienten vil derefter komme tilbage ved 24-timers-mærket til en fastende blod- og urinopsamling. Langtidsstudiet vil derefter påbegyndes. Exenatid forlænget frigivelse eller dapagliflozin (sammen med passende placebo) eller en kombination af begge lægemidler vil blive startet og fortsættes i 12 uger i henhold til den oprindelige randomisering af dag 0. I langtidsstudiet vil dapagliflozin (eller den passende placebo) blive startet kl. 5 mg dosis og vil blive titreret til 10 mg/dag efter 5 dage. Fastende blod- og 24 timers urinprøver vil blive indsamlet efter 1, 4 og 8 uger. Efter 12 uger vil den anden undersøgelse af akutte virkninger blive gentaget som beskrevet ovenfor.

Målinger af beta-hydroxybutyrat, acetoeddikesyre, glucose, FFA og glucagon vil blive målt fra alle indsamlede blodprøver. HSL, GLP-1, glycerol, elektrolytter, serumbicarbonat, cortisol og katekolaminer vil blive målt ved 0, 60, 120, 240, 360, 480 minutter og 24 timer efter enkeltdosisundersøgelser ved 0 og 12 ugers besøg og ved baseline på 1, 4 og 8 ugers besøg. Ketonlegemer vil blive målt i alle urinprøver. Alle MNC- og fedtvævsprøver vil blive testet for HSL- og SGLT2-ekspression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Williamsville, New York, Forenede Stater, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 1-diabetes i mindst 1 år på kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII; også kendt som insulinpumpe)
  • HbA1c på 7-10 % (inklusive)
  • Alder 18-65 år (inklusive 18 og 65 år)
  • BMI 20-30 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Manglende evne eller afvisning af at overholde protokollen
  • Brug af GLP-1-receptoragonister inden for de sidste 3 måneder eller behandling med DPP-IV og SGLT-2-hæmmere inden for de sidste 1 måned.
  • Risiko for pancreatitis (f.eks. historie med galdesten, alkoholmisbrug og hypertriglyceridæmi)
  • Anamnese med pancreatitis og eller kronisk pancreatitis
  • Koronar hændelse eller procedure (myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass, kirurgi eller koronar angioplastik) eller slagtilfælde inden for de foregående 3 måneder.
  • Kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV eller takyarytmi.

  • Leversygdom: Alvorlig leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som:

    1. Aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
    2. Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Positive serologiske beviser for nuværende infektiøs leversygdom, herunder hepatitis B viralt antistof IGM, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof
    4. Leverfunktionstest mere end 3 gange den øvre normalgrænse
  • Nedsat nyrefunktion (f.eks. serumkreatininniveauer ≥1,4 mg/dL for kvinder eller eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller historie med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom eller nyresygdom i slutstadiet.
  • Anamnese med uforklarlig mikroskopisk eller grov hæmaturi eller mikroskopisk hæmaturi ved besøg 1, bekræftet af en opfølgningsprøve ved næste planlagte besøg.
  • HIV-positiv
  • Historie om gastroparese
  • Anamnese med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller MEN 2-syndrom
  • Historie om tilbagevendende UVI
  • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom (dokumenteret normal TSH), Cushings syndrom, medfødt adrenal hyperplasi eller hyperprolaktinæmi.
  • Tidligere historie med en ondartet sygdom, der kræver kemoterapi eller patienter med en tidligere historie med blærekræft uanset behandling
  • Alkoholisme eller stofmisbrug.
  • Hypertriglyceridæmi (>400 mg/dl).
  • Enhver anden livstruende, ikke-hjertesygdom
  • Ukontrolleret hypertension (BP > 160/95 mm Hg)
  • Patienter med hypotension eller med risiko for volumendepletering på grund af samtidige tilstande eller samtidig medicin, såsom loop-diuretika eller nyligt doneret >500 ml blod, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus
  • Gravide eller ammende patienter eller patient, der ikke er villig til at bruge prævention med to barrierer i undersøgelsesperioden (medmindre steriliseret eller har en spiral)
  • Brug af hormonmedicin, medicin mod fedme eller vægttabsmedicin (receptpligtig eller OTC) og medicin, der vides at forværre glukosetolerancen (såsom isotretinoin, GnRH-agonister, glukokortikoider, anabolske steroider, C-19 progestiner) stoppede i mindst 8 uger. Brug af anti-androgener, der virker perifert for at reducere hirsutisme, såsom 5-alfa-reduktasehæmmere (finesterid, spironolacton, flutamid) stoppede i mindst 4 uger
  • Tilstedeværelse af overfølsomhed over for dapagliflozin eller andre SGLT2-hæmmere (f. anafylaksi, angioødem, eksfoliative hudsygdomme
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer for brug af GLP1-receptoragonister (exenatid, liraglutid)
  • Kendt overfølsomhed over for heparin/ IV kateterudstyr.
  • Spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi) eller mave-tarmforstyrrelser
  • At have en historie med fedmekirurgi
  • Invaliderende psykiatrisk lidelse såsom psykose eller neurologisk tilstand, der kan forvirre udfaldsvariabler
  • Brug af et forsøgsmiddel eller terapeutisk regime inden for 30 dage efter undersøgelsen
  • Deltagelse i ethvert andet samtidig klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin arm:
dapagliflozin 10mg (oral tablet) og exenatid (5µg akut)/Exenatid forlænget frigivelse (langtids) placebo (subkutan injektion)
Medicin: Dapagliflozin
Firs (80) patienter med T1D vil blive indskrevet og randomiseret i 4 grupper (20 hver) for at modtage placebo eller dapagliflozin eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langvarig) og dapagliflozin behandlinger akut og i 12 uger
Andre navne:
  • Farxiga
Aktiv komparator: Exenatid arm med forlænget frigivelse:
subkutan injektion af Exenatid (5 µg akut)/Exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) og dapagliflozin placebo
Medicin: Exenatid/Exenatid forlænget frigivelse
Firs (80) patienter med T1D vil blive indskrevet og randomiseret i 4 grupper (20 hver) for at modtage placebo eller dapagliflozin eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langvarig) og dapagliflozin behandlinger akut og i 12 uger
Andre navne:
  • Bydureon
Placebo komparator: Placebo arm:
dapagliflozin placebo (oral tablet) og exenatid (5 µg akut)/Exenatid forlænget frigivelse (langtids) placebo (subkutan injektion)
Medicin: Placebo
Firs (80) patienter med T1D vil blive indskrevet og randomiseret i 4 grupper (20 hver) for at modtage placebo eller dapagliflozin eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langvarig) og dapagliflozin behandlinger akut og i 12 uger
Andre navne:
  • Placebo for begge aktive lægemidler
Aktiv komparator: Exenatid forlænget frigivelse & dapagliflozin Arm:
Exenatid (5µg akut)/Exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) og dapagliflozin 10mg
Medicin: Dapagliflozin
Firs (80) patienter med T1D vil blive indskrevet og randomiseret i 4 grupper (20 hver) for at modtage placebo eller dapagliflozin eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langvarig) og dapagliflozin behandlinger akut og i 12 uger
Andre navne:
  • Farxiga
Medicin: Exenatid/Exenatid forlænget frigivelse
Firs (80) patienter med T1D vil blive indskrevet og randomiseret i 4 grupper (20 hver) for at modtage placebo eller dapagliflozin eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langsigtet) eller exenatid (5 µg akut)/exenatid forlænget frigivelse (langvarig) og dapagliflozin behandlinger akut og i 12 uger
Andre navne:
  • Bydureon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i beta-hydroxybutyratniveauer i blodet
Tidsramme: 12 uger
Beta-hydroxybutyrat (BHB) blev målt i blod under de akutte stresstilstande i alle grupperne efter enkeltdosisintervention ved baseline (0 uge) og ved 12 ugers behandling. Størrelsen af ​​ændringen ved hvert af disse besøg blev beregnet ud fra hvert besøgs baseline (0 timer), og forskellen mellem ændringen ved 12 uger blev sammenlignet med ændringen ved 0 uge og rapporteret som: Ændring ved uge 12 - ændring ved uge 0.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HbA1c efter behandling
Tidsramme: 12 uger
Hæmoglobin A1c (HbA1c) blev målt under basale forhold i alle grupperne i uge 0 og uge 12 af behandlingen. Ændringen i HbA1c fra baseline efter 12 uger beregnes som: HbA1c i uge 12 - HbA1c i uge 0.
12 uger
Ændring i urin beta-hydroxybutyrat (BHB) efter 12 ugers behandling
Tidsramme: 12 uger
Beta-hydroxybutyrat (BHB) blev målt i urin under de akutte stresstilstande i alle grupperne efter enkeltdosisintervention ved baseline (0 uge) og ved 12 ugers behandling. Størrelsen af ​​ændringen ved hvert af disse besøg blev beregnet ud fra hvert besøgs baseline (0 timer), og forskellen mellem ændringen ved 12 uger blev sammenlignet med ændringen ved 0 uge og rapporteret som: Ændring ved uge 12 - ændring ved uge 0.
12 uger
Ændring i plasmaglukagon
Tidsramme: 12 uger
ændring i basal plasmaglucagon efter 12 ugers dapagliflozin og Bydureon eller kombination af begge behandlinger sammenlignet med baseline
12 uger
Ændring i total insulindosis
Tidsramme: 12 uger
ændring i total (basal eller langtidsvirkende og korttidsvirkende) insulindosis beregnet som daglige enheder/kg legemsvægt 12 uger fra baseline (0 uge). Langtidsvirkende eller basal insulindosis (i enheder insulin) plus korttidsvirkende (måltids) insulindoser administreret i løbet af dagen og rapporteret af patienter i patientjournaler eller fra insulinpumper tilføjes og divideres med kropsvægt i kg. Den rapporterede totale insulindosis/kg repræsenterer gennemsnittet af de sidste 3-7 dage før besøget.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University at Buffalo

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

24. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2016

Først opslået (Anslået)

11. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1973

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dapagliflozin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner