進行性腹膜悪性腫瘍の被験者におけるデュルバルマブと組み合わせたONCOS-102を調査する研究
進行性腹膜悪性腫瘍の被験者におけるデュルバルマブと組み合わせたONCOS-102の安全性、生物学的および抗腫瘍活性を調査するための拡張コホートによる第1/2相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
ONCOS-102 は腹腔内 (IP) に 1 週間間隔で 6 週間投与されます。
ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量を静脈内(IV)に投与する。 デュルバルマブは、4週間に1回（Q4W）、合計12回の4週間サイクルでIV注入によって投与されます。
試験のフェーズ 1 は用量漸増フェーズであり、3+3 設計を使用して、デュルバルマブの開始前に ONCOS-102 単剤療法の安全性を評価し、デュルバルマブの固定用量の推奨併用用量 (RCD) を特定します (1500 mg) + 2 用量レベルの ONCOS-102 (1 x 10^11 ウイルス粒子 (VP) および 3 x 10^11 VP)。
3 x 10^11 VPs ONCOS-102 の RCD で治療された被験者は、腫瘍診断に基づいて第 2 相拡張コホートに含まれます。
試験のフェーズ 2 は用量拡大フェーズであり、腹膜疾患を伴う 2 つの拡大コホートにおける RCD の安全性と抗腫瘍活性をさらに調査します。
- 上皮性卵巣がん
- 転移性結腸直腸癌
Simon's 2-Stage MINIMAX Design は、拡張コホート 1 および 2 のフェーズ 2 で使用されます。第 1 段階では、18 人の被験者がコホート 1 に登録され、13 人の被験者がコホート 2 に登録されます (用量漸増からの RCD の 6 人の被験者を含む)。段階）。
コホート 1 の 5 人以上の被験者、またはコホート 2 の 1 人以上の被験者が臨床的利益を示した場合 (24 週の終わりに進行していない被験者の割合として定義)、15 人の追加の被験者がコホートのステージ 2 に登録されます。 1、および 14 の追加の被験者がコホート 2 のステージ 2 に登録されます。
主要評価項目は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の反応評価基準によって測定された、24 週の終わりに進行していない被験者の割合です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093-0698
- Research Facility
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Research Facility
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Research Facility
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Facility
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- Research Facility
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- Research Facility
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -以前の標準的な化学療法に失敗し、上皮性卵巣がんまたは虫垂に由来するがんを含む転移性結腸直腸がん（CRC）の組織学的確認がある腹膜疾患のある被験者。
- -被験者は、スクリーニングおよびサイクル2、研究週5の間にコア針生検を受けることをいとわない.アーカイブ腫瘍サンプルが要求されますが、資格には必要ありません。
- -以前に進行がんの治療を受けており、生存を延長することが知られている追加の治療オプションがありません。
- 重要な機能の検査パラメーターは、正常範囲内にあるか、臨床的に有意でない必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
除外基準:
- -研究治療を開始してから4週間以内の治験薬による治療またはチェックポイント阻害剤による前治療（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 [CTLA-4]、プログラム細胞死タンパク質1 [PD-1]またはプログラム死リガンド1 [ PD-L1] 抗体)。
- -被験者は、活動性の中枢神経系転移、神経膠腫、および癌性髄膜炎を含む神経系の悪性腫瘍を持っていることがわかっています。 無症候性の脳転移または脊髄圧迫があり、治療を受け、安定していると見なされ、スクリーニング前の少なくとも 28 日間コルチコステロイドまたは抗けいれん薬を投与されていない被験者が含まれる場合があります。 被験者は他の活動中の悪性腫瘍を患っています。
- -既知の免疫不全、または急性または慢性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎、またはその他の制御されていない併発疾患の証拠があることが知られている。
- -進行中の腸穿孔または腸瘻または膿瘍の存在、または登録から3か月以内の小腸または大腸閉塞の病歴 緩和的な胃ドレナージカテーテルを使用している被験者を含む。 症状が3か月以上ない場合、緩和目的で転用するイレオストミーまたは人工肛門造設術を受けた被験者は許可されます。
- -臨床的に重要な心血管疾患、臓器移植または同種骨髄移植の病歴、再発する可能性のある自己免疫疾患の活動的な既知または病歴、または最初の投与前の28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復している被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: ONCOS-102 用量漸増
ONCOS-102、1 x 10^11 ウイルス粒子 (VP) の単剤療法を 6 週間行った後、71 日目からデュルバルマブ 1500 mg を開始します。 ３００ｍｇのシクロホスファミド（ＣＰＯ）のボーラス用量を、ＯＮＣＯＳ－１０２の最初の注入の１～３日前に静脈内（ＩＶ）投与した。 ONCOS-102 は、500 mL の生理食塩水 (注射用水中 0.9 mg/mL 塩化ナトリウム [NaCl]) の総量で腹腔内 (IP) 注入されました。 ONCOS-102 は、1 日目から開始して、合計 6 週間、毎週投与されることになっていました。 デュルバルマブは、0.9% (w/v) 生理食塩水またはデキストロースに溶解した 1500 mg の固定用量で、71 日目から 4 週間ごと (Q4W) に 10 サイクルの静脈内 (IV) 注入として投与されました。 12サイクルの治療期間をStable Diseaseまたはそれ以上で完了した被験者には、最初の12サイクルの治療期間を超えたオプションのデュルバルマブ治療の延長が許可されました。 |
ONCOS-102 は腹腔内注入により 1 週間間隔で 6 週間投与されました。
他の名前：
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1 回、合計 10 回 (コホート A) または 12 回の 4 週間サイクルで IV 注入によって投与されました。
他の名前：
ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。
他の名前：
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実験的：コホート B: ONCOS-102 用量漸増
ONCOS-102、1 x 10^11 VP + デュルバルマブ 1500 mg を 15 日目から開始。 ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。 ONCOS-102 は、500 mL 生理食塩水 (注射用水中 0.9 mg/mL NaCl) の総量で、重力フィードまたは IP 注入のための制度的手順に従って IP 注入されました。 ONCOS-102 は、1 日目から開始して、合計 6 週間、毎週投与されることになっていました。 デュルバルマブは、15 日目から 0.9% (w/v) 生理食塩水またはデキストロース Q4W のいずれかに含まれる固定用量 1500 mg の静脈内 (IV) 注入として、12 サイクル投与されました。 12サイクルの治療期間をStable Diseaseまたはそれ以上で完了した被験者には、最初の12サイクルの治療期間を超えたオプションのデュルバルマブ治療の延長が許可されました。 |
ONCOS-102 は腹腔内注入により 1 週間間隔で 6 週間投与されました。
他の名前：
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1 回、合計 10 回 (コホート A) または 12 回の 4 週間サイクルで IV 注入によって投与されました。
他の名前：
ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。
他の名前：
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実験的：コホート 1: 上皮性卵巣がん
ONCOS-102、3 x 10^11 VP + デュルバルマブ 1500 mg を 15 日目から開始。 ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。 ONCOS-102 は、500 mL 生理食塩水 (注射用水中 0.9 mg/mL NaCl) の総量で、重力フィードまたは IP 注入のための制度的手順に従って IP 注入されました。 ONCOS-102 は、1 日目から開始して、合計 6 週間、毎週投与されることになっていました。 デュルバルマブは、15 日目から 0.9% (w/v) 生理食塩水またはデキストロース Q4W のいずれかに含まれる固定用量 1500 mg の静脈内 (IV) 注入として、12 サイクル投与されました。 12サイクルの治療期間をStable Diseaseまたはそれ以上で完了した被験者には、最初の12サイクルの治療期間を超えたオプションのデュルバルマブ治療の延長が許可されました。 |
ONCOS-102 は腹腔内注入により 1 週間間隔で 6 週間投与されました。
他の名前：
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1 回、合計 10 回 (コホート A) または 12 回の 4 週間サイクルで IV 注入によって投与されました。
他の名前：
ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。
他の名前：
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実験的：コホート 2: 転移性結腸直腸がん
ONCOS-102、3 x 10^11 VP + デュルバルマブ 1500 mg を 15 日目から開始。 ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。 ONCOS-102 は、500 mL 生理食塩水 (注射用水中 0.9 mg/mL NaCl) の総量で、重力フィードまたは IP 注入のための制度的手順に従って IP 注入されました。 ONCOS-102 は、1 日目から開始して、合計 6 週間、毎週投与されることになっていました。 デュルバルマブは、15 日目から 0.9% (w/v) 生理食塩水またはデキストロース Q4W のいずれかに含まれる固定用量 1500 mg の静脈内 (IV) 注入として、12 サイクル投与されました。 12サイクルの治療期間をStable Diseaseまたはそれ以上で完了した被験者には、最初の12サイクルの治療期間を超えたオプションのデュルバルマブ治療の延長が許可されました。 |
ONCOS-102 は腹腔内注入により 1 週間間隔で 6 週間投与されました。
他の名前：
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1 回、合計 10 回 (コホート A) または 12 回の 4 週間サイクルで IV 注入によって投与されました。
他の名前：
ONCOS-102の最初の注入の1～3日前に、300mgのシクロホスファミド(CPO)のボーラス用量をIV投与した。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）および用量制限毒性（DLT）のある被験者の数
時間枠：最長 31 か月 (治験薬の最終投与から 90 日後)。
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すべての有害事象 (AE) は、MedDRA for Regulatory Activities (MedDRA) バージョン 19.0 を使用してコード化され、MedDRA システム臓器クラス (SOC) および優先用語によって分類されました。 AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 に従って評価されました。 有害事象（AE）は、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、および被験者のインタビューを含むその他の医学的に示された評価に基づいて報告され、インフォームドコンセントが署名された時点から研究治療の最終投与後90日まで行われました。 TEAEは、試験治療の初回投与後に発生または悪化したものです。 AE 報告期間内の死亡には、試験治療期間中、または試験薬の最終投与または新しい治療の開始後 90 日以内に発生したすべての死亡が含まれていました。 |
最長 31 か月 (治験薬の最終投与から 90 日後)。
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された24週目の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：24週間まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、RECIST 1.1 に従って分類しました。フォローアップは、最後の疾患評価から 8 週間後に開始します。 RECIST 1.1 に従って、標的病変は次のように分類されました。完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少; PD: 標的病変の最長径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。 PFS は、試験治療の初回投与日から最も早い疾患進行日まで、または疾患進行が起こらない場合は死亡日まで測定されました。 RECIST 1.1 によると、進行性疾患 (PD) は、標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加すること、または新しい病変が発生することと定義されています。 |
24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Kaplan-Meier 法を使用した固形腫瘍 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価によって測定される無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：29ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、RECIST 1.1 に従って分類しました。フォローアップは、最後の疾患評価から 8 週間後に開始します。 RECIST 1.1 に従って、標的病変は次のように分類されました。完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少; PD: 標的病変の最長径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。 PFS は、試験治療の初回投与日から最も早い疾患進行日まで、または疾患進行が起こらない場合は死亡日まで測定されました。 RECIST 1.1 によると、進行性疾患 (PD) は、標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加すること、または新しい病変が発生することと定義されています。 |
29ヶ月まで
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固形腫瘍1.1（RECIST 1.1）における反応評価によって測定される客観的反応率
時間枠：15ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、RECIST 1.1 に従って分類しました。フォローアップは、最後の疾患評価から 8 週間後に開始します。
RECIST 1.1 に従って、標的病変は次のように分類されました。完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少; PD: 標的病変の最長径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。
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15ヶ月まで
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固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）によって測定された24週目の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：24週間まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時 (試験治療の初回投与の最大 28 日前)、試験治療中のサイクル 3、5、7、9、および 11、および試験中の追跡中に、irRECIST に従って分類しました。 -up は、最後の疾患評価から 8 週間後に開始します。 irRECIST によると、測定可能な病変は次のように分類されました。免疫関連部分反応（irPR）：測定可能な総腫瘍量（TMTB）がベースラインから 30% 以上減少。免疫関連進行性疾患 (irPD): TMTB が最下点から 20% 以上増加。免疫関連安定疾患 (irSD): 上記の基準を満たしていません。 PFS は、試験治療の初回投与日から最も早い疾患進行日まで、または疾患進行が起こらない場合は死亡日まで測定されました。 irRECIST によると、irPD は TMTB の最下点から 20% 以上の増加と定義されています。 |
24週間まで
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された、固形腫瘍における免疫関連応答評価基準（irRECIST）による無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：39ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時 (試験治療の初回投与の最大 28 日前)、試験治療中のサイクル 3、5、7、9、および 11、および試験中の追跡中に、irRECIST に従って分類しました。 -up は、最後の疾患評価から 8 週間後に開始します。 irRECIST によると、測定可能な病変は次のように分類されました。免疫関連部分反応 (irPR): 測定可能な総腫瘍量 (TMTB) がベースラインから 30% 以上減少;免疫関連進行性疾患 (irPD): TMTB が最下点から 20% 以上増加。免疫関連安定疾患 (irSD): 上記の基準を満たしていません。 PFS は、試験治療の初回投与日から最も早い疾患進行日まで、または疾患進行が起こらない場合は死亡日まで測定されました。 irRECIST によると、irPD は TMTB の最下点から 20% 以上の増加と定義されています。 |
39ヶ月まで
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固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）によって測定された客観的反応率
時間枠：15ヶ月まで
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腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時 (試験治療の初回投与の最大 28 日前)、試験治療中のサイクル 3、5、7、9、および 11、および試験中の追跡中に、irRECIST に従って分類しました。 -up は、最後の疾患評価から 8 週間後に開始します。
irRECIST によると、測定可能な病変は次のように分類されました。免疫関連部分反応 (irPR): 測定可能な総腫瘍量 (TMTB) がベースラインから 30% 以上減少;免疫関連進行性疾患 (irPD): TMTB が最下点から 20% 以上増加。免疫関連安定疾患 (irSD): 上記の基準を満たしていません。
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15ヶ月まで
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された全生存期間（OS）の中央値
時間枠：39ヶ月まで
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治療の完了後、研究治療の開始後 3 年まで、またはすべての研究後のフォローアップが完了する 2022 年 6 月 25 日まで、すべての被験者の生存を 6 か月ごとに追跡しました。
OS は、試験治療の初回投与日から死亡日または最後の追跡調査日まで (最後の追跡調査データが収集された 2022 年 6 月 25 日またはそれ以前) まで測定されました。
追跡不能となった被験者は、生存が最後に確認された日付で検閲されます。
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39ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUD2015-008
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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