一项研究 ONCOS-102 与 Durvalumab 联合治疗晚期腹膜恶性肿瘤患者的研究
一项扩大队列的 1/2 期剂量递增研究，以研究 ONCOS-102 联合 Durvalumab 在晚期腹膜恶性肿瘤受试者中的安全性、生物学和抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
ONCOS-102 将以每周一次的间隔腹膜内 (IP) 给药，持续 6 周。
在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，将静脉内 (IV) 给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。 Durvalumab 将每 4 周（Q4W）通过 IV 输注给药一次，共 12 个 4 周周期。
该研究的第 1 阶段是剂量递增阶段，将使用 3+3 设计在开始 durvalumab 之前评估 ONCOS-102 单一疗法的安全性，并确定固定剂量 durvalumab（1500 mg) + ONCOS-102 在 2 个剂量水平（1 x 10^11 病毒颗粒 (VP) 和 3 x 10^11 VP）。
在 3 x 10^11 VPs ONCOS-102 的 RCD 治疗的受试者将根据他们的肿瘤诊断被纳入 2 期扩展队列。
该研究的第 2 阶段是剂量扩展阶段，将在 2 个腹膜疾病扩展队列中进一步探索 RCD 的安全性和抗肿瘤活性：
- 上皮性卵巢癌
- 转移性结直肠癌
Simon 的 2 阶段 MINIMAX 设计将用于扩展队列 1 和 2 的第 2 阶段。在第一阶段，队列 1 将招募 18 名受试者，队列 2 将招募 13 名受试者（包括来自剂量递增的 RCD 的 6 名受试者阶段）。
如果队列 1 中有 5 名或更多受试者，或队列 2 中有一名或更多受试者表现出临床益处（定义为在第 24 周结束时未进展的受试者的百分比），则将有 15 名额外受试者参加队列的第 2 阶段1，另外 14 名受试者将被纳入队列 2 的第 2 阶段。
主要终点是根据实体瘤 1.1 版（RECIST 1.1）中的反应评估标准测量的在第 24 周结束时未进展的受试者百分比。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92093-0698
- Research Facility
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Research Facility
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Research Facility
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New York、New York、美国、10065
- Research Facility
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43614
- Research Facility
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- Research Facility
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 既往标准化疗失败且经组织学确认为上皮性卵巢癌或转移性结直肠癌 (CRC)（包括起源于阑尾的癌症）的腹膜疾病受试者。
- 受试者愿意在筛选和第 2 周期，研究第 5 周期间接受核心针活检。要求存档肿瘤样本，但不要求符合资格。
- 以前接受过晚期癌症治疗，没有已知可延长生存期的其他治疗选择。
- 生命功能的实验室参数应在正常范围内或无临床意义。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
排除标准：
- 在开始研究治疗或之前使用检查点抑制剂（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、程序性细胞死亡蛋白 1 [PD-1] 或程序性死亡配体 1 [ PD-L1]抗体）。
- 受试者已知患有活动性中枢神经系统转移、神经胶质瘤和神经系统恶性肿瘤，包括癌性脑膜炎。 可能包括无症状脑转移或脊髓压迫的受试者，他们已经接受治疗，被认为稳定，并且在筛选前至少 28 天未接受皮质类固醇或抗惊厥药。 受试者患有其他活动性恶性肿瘤。
- 已知免疫缺陷或已知有急性或慢性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎或其他不受控制的并发疾病的证据。
- 注册后 3 个月内持续肠穿孔或存在肠瘘或脓肿或小肠或大肠梗阻史，包括使用姑息性胃引流管的受试者。 接受姑息性分流回肠造口术或结肠造口术的受试者如果无症状超过 3 个月，则被允许参加。
- 患有临床上显着的心血管疾病、器官移植或同种异体骨髓移植史、活动性已知或自身免疫性疾病史可能复发或在首次给药前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：ONCOS-102 剂量递增
ONCOS-102，1 x 10^11 病毒颗粒 (VP) 单药治疗 6 周，然后从第 71 天开始使用 durvalumab 1500 mg。 在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内 (IV) 给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。 ONCOS-102 通过重力喂养或按照 IP 输注的机构程序在总体积为 500 mL 盐水（0.9 mg/mL 氯化钠 [NaCl] 注射用水）中腹膜内 (IP) 输注。 从第 1 天开始，ONCOS-102 每周给药一次，共 6 周。 从第 71 天开始，每 4 周 (Q4W) 以 1500 mg 的固定剂量在 0.9% (w/v) 盐水或葡萄糖中静脉内 (IV) 输注 Durvalumab，持续 10 个周期。 对于完成 12 周期治疗期且疾病稳定或更好的受试者，允许可选的 durvalumab 治疗延长超过最初的 12 周期治疗期。 |
ONCOS-102 每周一次通过腹膜内输注给药，持续 6 周。
其他名称：
Durvalumab 每 4 周通过 IV 输注给药一次，总共 10 个（队列 A）或 12 个 4 周周期。
其他名称：
在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。
其他名称：
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实验性的：队列 B：ONCOS-102 剂量递增
ONCOS-102，1 x 10^11 VPs + durvalumab 1500 mg 从第 15 天开始。 在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。 ONCOS-102 通过重力进料或按照 IP 输注的机构程序在总体积为 500 mL 盐水（0.9 mg/mL NaCl 注射用水）中进行 IP 输注。 从第 1 天开始，ONCOS-102 每周给药一次，共 6 周。 从第 15 天开始，以 1500 mg 的固定剂量在 0.9% (w/v) 盐水或葡萄糖 Q4W 中静脉内 (IV) 输注 Durvalumab，持续 12 个周期。 对于完成 12 周期治疗期且疾病稳定或更好的受试者，允许可选的 durvalumab 治疗延长超过最初的 12 周期治疗期。 |
ONCOS-102 每周一次通过腹膜内输注给药，持续 6 周。
其他名称：
Durvalumab 每 4 周通过 IV 输注给药一次，总共 10 个（队列 A）或 12 个 4 周周期。
其他名称：
在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。
其他名称：
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实验性的：队列 1：上皮性卵巢癌
ONCOS-102，3 x 10^11 VPs + durvalumab 1500 mg 从第 15 天开始。 在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。 ONCOS-102 通过重力进料或按照 IP 输注的机构程序在总体积为 500 mL 盐水（0.9 mg/mL NaCl 注射用水）中进行 IP 输注。 从第 1 天开始，ONCOS-102 每周给药一次，共 6 周。 从第 15 天开始，以 1500 mg 的固定剂量在 0.9% (w/v) 盐水或葡萄糖 Q4W 中静脉内 (IV) 输注 Durvalumab，持续 12 个周期。 对于完成 12 周期治疗期且疾病稳定或更好的受试者，允许可选的 durvalumab 治疗延长超过最初的 12 周期治疗期。 |
ONCOS-102 每周一次通过腹膜内输注给药，持续 6 周。
其他名称：
Durvalumab 每 4 周通过 IV 输注给药一次，总共 10 个（队列 A）或 12 个 4 周周期。
其他名称：
在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。
其他名称：
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实验性的：队列 2：转移性结直肠癌
ONCOS-102，3 x 10^11 VPs + durvalumab 1500 mg 从第 15 天开始。 在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。 ONCOS-102 通过重力进料或按照 IP 输注的机构程序在总体积为 500 mL 盐水（0.9 mg/mL NaCl 注射用水）中进行 IP 输注。 从第 1 天开始，ONCOS-102 每周给药一次，共 6 周。 从第 15 天开始，以 1500 mg 的固定剂量在 0.9% (w/v) 盐水或葡萄糖 Q4W 中静脉内 (IV) 输注 Durvalumab，持续 12 个周期。 对于完成 12 周期治疗期且疾病稳定或更好的受试者，允许可选的 durvalumab 治疗延长超过最初的 12 周期治疗期。 |
ONCOS-102 每周一次通过腹膜内输注给药，持续 6 周。
其他名称：
Durvalumab 每 4 周通过 IV 输注给药一次，总共 10 个（队列 A）或 12 个 4 周周期。
其他名称：
在首次输注 ONCOS-102 前 1 至 3 天，静脉内给予 300 mg 环磷酰胺 (CPO) 的推注剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和剂量限制毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间：最多 31 个月（最后一次研究药物给药后 90 天）。
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所有不良事件 (AE) 均使用《监管活动医学词典》(MedDRA) 第 19.0 版进行编码，并按 MedDRA 系统器官类别 (SOC) 和首选术语进行分类。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版评估 AE 的严重程度。 不良事件 (AE) 的报告基于临床实验室测试、生命体征、身体检查和任何其他医学指示的评估，包括受试者访谈，从签署知情同意书到最后一次研究治疗剂量后 90 天。 TEAE 是指在研究治疗药物首次给药后发生或恶化的事件。 AE 报告期内的死亡包括在研究治疗期间发生的所有死亡，或在最后一剂研究药物给药或开始新治疗后 90 天内发生的所有死亡。 |
最多 31 个月（最后一次研究药物给药后 90 天）。
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 评估的第 24 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 周
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研期间，根据 RECIST 1.1 对肿瘤反应进行了评估和分类最后一次疾病评估后 8 周开始随访。 根据 RECIST 1.1，目标病变分类如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病变消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%； PD：靶病灶最长径之和增加≥20%；疾病稳定（SD）：不符合上述标准的微小变化。 PFS 是从第一次研究治疗的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期（如果没有发生疾病进展）计算的。 根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和增加 ≥ 20% 或出现新病灶。 |
长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 Kaplan-Meier 方法通过实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估测量的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 29 个月
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研期间，根据 RECIST 1.1 对肿瘤反应进行了评估和分类最后一次疾病评估后 8 周开始随访。 根据 RECIST 1.1，目标病变分类如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病变消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%； PD：靶病灶最长径之和增加≥20%；疾病稳定（SD）：不符合上述标准的微小变化。 PFS 是从第一次研究治疗的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期（如果没有发生疾病进展）计算的。 根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和增加 ≥ 20% 或出现新病灶。 |
长达 29 个月
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实体瘤反应评估 1.1 (RECIST 1.1) 中测量的客观反应率
大体时间：长达 15 个月
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研期间，根据 RECIST 1.1 对肿瘤反应进行了评估和分类最后一次疾病评估后 8 周开始随访。
根据 RECIST 1.1，目标病变分类如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病变消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%； PD：靶病灶最长径之和增加≥20%；疾病稳定（SD）：不符合上述标准的微小变化。
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长达 15 个月
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根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 测量的第 24 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 周
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研随访期间，使用适当的影像学评估肿瘤反应并根据 irRECIST 分类- 在最后一次疾病评估后 8 周开始。 根据 irRECIST，可测量的病变分类如下： 免疫相关完全反应 (irCR)：所有目标病变完全消失；免疫相关部分反应 (irPR)：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线下降 ≥ 30%；免疫相关进行性疾病 (irPD)：TMTB 从最低点增加 ≥ 20%；免疫相关稳定疾病（irSD）：不符合上述标准。 PFS 是从第一次研究治疗的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期（如果没有发生疾病进展）计算的。 根据 irRECIST，irPD 定义为 TMTB 从最低点增加 ≥ 20%。 |
长达 24 周
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 39 个月
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研随访期间，使用适当的成像评估肿瘤反应并根据 irRECIST 进行分类- 在最后一次疾病评估后 8 周开始。 根据 irRECIST，可测量的病变分类如下： 免疫相关完全反应 (irCR)：所有目标病变完全消失；免疫相关部分反应 (irPR)：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线减少 ≥ 30%；免疫相关进行性疾病 (irPD)：TMTB 从最低点增加 ≥ 20%；免疫相关稳定疾病（irSD）：不符合上述标准。 PFS 是从第一次研究治疗的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期（如果没有发生疾病进展）计算的。 根据 irRECIST，irPD 定义为 TMTB 从最低点增加 ≥ 20%。 |
长达 39 个月
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通过实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 测量的客观反应率
大体时间：长达 15 个月
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研随访期间，使用适当的影像学评估肿瘤反应并根据 irRECIST 分类- 在最后一次疾病评估后 8 周开始。
根据 irRECIST，可测量的病变分类如下： 免疫相关完全反应 (irCR)：所有目标病变完全消失；免疫相关部分反应 (irPR)：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线减少 ≥ 30%；免疫相关进行性疾病 (irPD)：TMTB 从最低点增加 ≥ 20%；免疫相关稳定疾病（irSD）：不符合上述标准。
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长达 15 个月
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 39 个月
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治疗完成后，所有受试者在研究治疗开始后每 6 个月接受一次生存随访，最长可达 3 年，或直至 2022 年 6 月 25 日完成所有研究后随访。
OS 是从第一次研究治疗的日期到死亡或最后一次随访的日期（2022 年 6 月 25 日收集最后一次随访数据时或更早）。
失访的受试者在最后一次知道他们还活着的日期被删失。
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长达 39 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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