En studie for å undersøke ONCOS-102 i kombinasjon med Durvalumab hos pasienter med avansert peritoneal malignitet
En fase 1/2 doseeskaleringsstudie med ekspansjonskohorter for å undersøke sikkerheten, den biologiske og antitumoraktiviteten til ONCOS-102 i kombinasjon med Durvalumab hos pasienter med avansert peritoneal malignitet
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ONCOS-102 vil bli administrert intraperitonealt (IP) med ukentlige intervaller i 6 uker.
En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) vil bli administrert intravenøst (IV) 1 til 3 dager før første infusjon av ONCOS-102. Durvalumab vil bli administrert som IV-infusjon en gang hver fjerde uke (Q4W) i totalt 12 fireukers sykluser.
Fase 1 av studien er en doseeskaleringsfase, som vil bruke et 3+3 design for å evaluere sikkerheten til ONCOS-102 monoterapi før oppstart av durvalumab og for å identifisere anbefalt kombinasjonsdose (RCD) av en fast dose av durvalumab (1500). mg) + ONCOS-102 ved 2 dosenivåer (1 x 10^11 virale partikler (VPs) og 3 x 10^11 VPs).
Personer behandlet ved RCD på 3 x 10^11 VPs ONCOS-102 vil bli inkludert i fase 2 ekspansjonskohorten basert på deres tumordiagnose.
Fase 2 av studien er doseutvidelsesfasen, som videre vil utforske sikkerheten og antitumoraktiviteten for RCD i 2 ekspansjonskohorter med peritoneal sykdom:
- Epitelial eggstokkreft
- Metastatisk tykktarmskreft
Simons 2-trinns MINIMAX-design vil bli brukt i fase 2 for ekspansjonskohorter 1 og 2. I det første trinnet vil 18 forsøkspersoner bli registrert i kohort 1 og 13 forsøkspersoner i kohort 2 (inkludert de 6 forsøkspersonene ved RCD fra doseøkningen fase).
Hvis 5 eller flere forsøkspersoner i kohort 1, eller ett eller flere forsøkspersoner i kohort 2, viser klinisk fordel (definert som prosentandel av forsøkspersoner som ikke er i progresjon ved slutten av uke 24), vil 15 ekstra forsøkspersoner bli registrert i trinn 2 av kohort 1, og 14 tilleggsfag vil bli registrert i trinn 2 av kohort 2.
Det primære endepunktet er prosentandelen av forsøkspersoner som ikke er i progresjon ved slutten av uke 24, målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92093-0698
- Research Facility
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Research Facility
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Research Facility
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Facility
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
- Research Facility
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- Research Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med peritoneal sykdom som har mislyktes tidligere standard kjemoterapi og har histologisk bekreftelse på epitelial eggstokkreft eller metastatisk tykktarmskreft (CRC) inkludert kreft som stammer fra blindtarmen.
- Forsøkspersonen er villig til å gjennomgå en kjernenålbiopsi under screening og syklus 2, studieuke 5. Arkiverte tumorprøver er forespurt, men er ikke nødvendig for kvalifisering.
- Tidligere behandlet for avansert kreft uten ytterligere terapialternativer som er kjent for å forlenge overlevelsen.
- Laboratorieparametre for vitale funksjoner bør være innenfor normalområdet eller ikke klinisk signifikante.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter start av studiebehandling eller tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer (cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], programmert celledødsprotein 1 [PD-1] eller programmert dødsligand 1 [ PD-L1] antistoffer).
- Personen har kjent aktiv metastaser i sentralnervesystemet, gliom og maligniteter i nervesystemet inkludert karsinomatøs meningitt. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som har blitt behandlet, anses som stabile og som ikke har fått kortikosteroider eller antikonvulsiva på minst 28 dager før screening kan inkluderes. Personen har annen aktiv malignitet.
- Kjent immunsvikt eller kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C eller andre ukontrollerte interkurrente sykdommer.
- Pågående tarmperforering eller tilstedeværelse av tarmfistel eller abscess eller historie med tynn- eller stortarmobstruksjon innen 3 måneder etter registrering, inkludert personer med palliativt gastrisk dreneringskatetre. Pasienter med palliativ avledende ileostomi eller kolostomi er tillatt dersom de har vært symptomfrie i mer enn 3 måneder.
- Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, tidligere organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon, aktiv kjent eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg eller større operasjoner innen 28 dager før den første dosen eller som fortsatt er friske etter tidligere operasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: ONCOS-102 Doseeskalering
ONCOS-102, 1 x 10^11 virale partikler (VPs) monoterapi i 6 uker, etterfulgt av durvalumab 1500 mg fra dag 71. En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert intravenøst (IV) 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102. ONCOS-102 ble infundert intraperitonealt (IP) i et totalt volum på 500 ml saltvann (0,9 mg/ml natriumklorid [NaCl] i vann til injeksjon) ved gravitasjonsmating eller i henhold til institusjonsprosedyrer for IP-infusjoner. ONCOS-102 skulle administreres ukentlig i totalt 6 uker, med start på dag 1. Durvalumab ble administrert som en intravenøs (IV) infusjon med en fast dose på 1500 mg i enten 0,9 % (vekt/volum) saltvann eller druesukker hver 4. uke (Q4W) i 10 sykluser, med start på dag 71. Valgfri forlengelse av behandlingen med durvalumab utover den første 12-syklusbehandlingsperioden ble tillatt for personer som fullførte 12-syklusbehandlingsperioden med stabil sykdom eller bedre. |
ONCOS-102 ble administrert ved intraperitoneal infusjon med ukentlige intervaller i 6 uker.
Andre navn:
Durvalumab ble administrert som IV-infusjon en gang hver fjerde uke i totalt 10 (Kohort A) eller 12 fireukers sykluser.
Andre navn:
En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: ONCOS-102 Doseeskalering
ONCOS-102, 1 x 10^11 VPs + durvalumab 1500 mg starter på dag 15. En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102. ONCOS-102 ble infundert IP i et totalt volum på 500 ml saltvann (0,9 mg/ml NaCl i vann til injeksjon) ved gravitasjonsmating eller i henhold til institusjonsprosedyrer for IP-infusjoner. ONCOS-102 skulle administreres ukentlig i totalt 6 uker, med start på dag 1. Durvalumab ble administrert som en intravenøs (IV) infusjon med en fast dose på 1500 mg i enten 0,9 % (w/v) saltvann eller dekstrose Q4W i 12 sykluser, med start på dag 15. Valgfri forlengelse av behandlingen med durvalumab utover den første 12-syklusbehandlingsperioden ble tillatt for personer som fullførte 12-syklusbehandlingsperioden med stabil sykdom eller bedre. |
ONCOS-102 ble administrert ved intraperitoneal infusjon med ukentlige intervaller i 6 uker.
Andre navn:
Durvalumab ble administrert som IV-infusjon en gang hver fjerde uke i totalt 10 (Kohort A) eller 12 fireukers sykluser.
Andre navn:
En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Epitelial ovariekreft
ONCOS-102, 3 x 10^11 VPs + durvalumab 1500 mg starter på dag 15. En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102. ONCOS-102 ble infundert IP i et totalt volum på 500 ml saltvann (0,9 mg/ml NaCl i vann til injeksjon) ved gravitasjonsmating eller i henhold til institusjonsprosedyrer for IP-infusjoner. ONCOS-102 skulle administreres ukentlig i totalt 6 uker, med start på dag 1. Durvalumab ble administrert som en intravenøs (IV) infusjon med en fast dose på 1500 mg i enten 0,9 % (w/v) saltvann eller dekstrose Q4W i 12 sykluser, med start på dag 15. Valgfri forlengelse av behandlingen med durvalumab utover den første 12-syklusbehandlingsperioden ble tillatt for personer som fullførte 12-syklusbehandlingsperioden med stabil sykdom eller bedre. |
ONCOS-102 ble administrert ved intraperitoneal infusjon med ukentlige intervaller i 6 uker.
Andre navn:
Durvalumab ble administrert som IV-infusjon en gang hver fjerde uke i totalt 10 (Kohort A) eller 12 fireukers sykluser.
Andre navn:
En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Metastatisk tykktarmskreft
ONCOS-102, 3 x 10^11 VPs + durvalumab 1500 mg starter på dag 15. En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102. ONCOS-102 ble infundert IP i et totalt volum på 500 ml saltvann (0,9 mg/ml NaCl i vann til injeksjon) ved gravitasjonsmating eller i henhold til institusjonsprosedyrer for IP-infusjoner. ONCOS-102 skulle administreres ukentlig i totalt 6 uker, med start på dag 1. Durvalumab ble administrert som en intravenøs (IV) infusjon med en fast dose på 1500 mg i enten 0,9 % (w/v) saltvann eller dekstrose Q4W i 12 sykluser, med start på dag 15. Valgfri forlengelse av behandlingen med durvalumab utover den første 12-syklusbehandlingsperioden ble tillatt for personer som fullførte 12-syklusbehandlingsperioden med stabil sykdom eller bedre. |
ONCOS-102 ble administrert ved intraperitoneal infusjon med ukentlige intervaller i 6 uker.
Andre navn:
Durvalumab ble administrert som IV-infusjon en gang hver fjerde uke i totalt 10 (Kohort A) eller 12 fireukers sykluser.
Andre navn:
En bolusdose på 300 mg cyklofosfamid (CPO) ble administrert IV 1 til 3 dager før den første infusjonen av ONCOS-102.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 31 måneder (90 dager etter siste dose med studiemedisin).
|
Alle bivirkninger (AE) ble kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 19.0 og klassifisert etter MedDRA systemorganklasse (SOC) og foretrukket term. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03. Uønskede hendelser (AE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, vitale tegn, fysiske undersøkelser og andre medisinsk indiserte vurderinger, inkludert forsøkspersonintervjuer, fra tidspunktet informert samtykke ble signert til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. TEAE er de som oppsto eller ble forverret etter administrering av den første dosen av studiebehandlingen. Dødsfall innenfor AE-rapporteringsperioden inkluderte alle dødsfall som skjedde i løpet av studiebehandlingsperioden, eller opptil 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet eller oppstart av en ny behandling. |
opptil 31 måneder (90 dager etter siste dose med studiemedisin).
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved uke 24 som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til RECIST 1.1 ved screening (opptil 28 dager før første dose av studiebehandling), ved sykluser 3, 5, 7, 9 og 11 under studiebehandling og under studiebehandling. oppfølging med oppstart 8 uker etter siste sykdomsvurdering. Per RECIST 1.1 ble mållesjoner kategorisert som følger: fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; PD: ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor. PFS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller til dødsdatoen, hvis sykdomsprogresjon ikke oppstår. I henhold til RECIST 1.1 er progressiv sykdom (PD) definert som en ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner eller utvikling av nye lesjoner. |
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) målt ved responsevaluering i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1) ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Opptil 29 måneder
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til RECIST 1.1 ved screening (opptil 28 dager før første dose av studiebehandling), ved sykluser 3, 5, 7, 9 og 11 under studiebehandling og under studiebehandling. oppfølging med oppstart 8 uker etter siste sykdomsvurdering. Per RECIST 1.1 ble mållesjoner kategorisert som følger: fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; PD: ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor. PFS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller til dødsdatoen, hvis sykdomsprogresjon ikke oppstår. I henhold til RECIST 1.1 er progressiv sykdom (PD) definert som en ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner eller utvikling av nye lesjoner. |
Opptil 29 måneder
|
|
Objektiv responsrate som målt ved som målt ved responsevaluering i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til RECIST 1.1 ved screening (opptil 28 dager før første dose av studiebehandling), ved sykluser 3, 5, 7, 9 og 11 under studiebehandling og under studiebehandling. oppfølging med oppstart 8 uker etter siste sykdomsvurdering.
Per RECIST 1.1 ble mållesjoner kategorisert som følger: fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; PD: ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
|
Inntil 15 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved uke 24 målt ved immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til irRECIST ved screening (opptil 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen), ved syklus 3, 5, 7, 9 og 11 under studiebehandlingen og under studiefølgen -oppstart 8 uker etter siste sykdomsvurdering. Per irRECIST ble målbare lesjoner kategorisert som følger: immunrelatert fullstendig respons (irCR): Fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; immunrelatert partiell respons (irPR): ≥ 30 % reduksjon fra baseline i Total Measurable Tumor Burden (TMTB); immunrelatert progressiv sykdom (irPD): ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB; immunrelatert stabil sykdom (irSD): oppfyller ikke kriteriene ovenfor. PFS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller til dødsdatoen, hvis sykdomsprogresjon ikke oppstår. Per irRECIST er irPD definert som en ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB. |
Opptil 24 uker
|
|
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) etter immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) som estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Opptil 39 måneder
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til irRECIST ved screening (opptil 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen), ved sykluser 3, 5, 7, 9 og 11 under studiebehandlingen og under studiefølgen -oppstart 8 uker etter siste sykdomsvurdering. Per irRECIST ble målbare lesjoner kategorisert som følger: immunrelatert fullstendig respons (irCR): Fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; immunrelatert partiell respons (irPR): ≥ 30 % reduksjon fra baseline i total målbar tumorbyrde (TMTB); immunrelatert progressiv sykdom (irPD): ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB; immunrelatert stabil sykdom (irSD): oppfyller ikke kriteriene ovenfor. PFS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller til dødsdatoen, hvis sykdomsprogresjon ikke oppstår. Per irRECIST er irPD definert som en ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB. |
Opptil 39 måneder
|
|
Objektiv responsrate målt ved immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til irRECIST ved screening (opptil 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen), ved syklus 3, 5, 7, 9 og 11 under studiebehandlingen og under studiefølgen -oppstart 8 uker etter siste sykdomsvurdering.
Per irRECIST ble målbare lesjoner kategorisert som følger: immunrelatert fullstendig respons (irCR): Fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; immunrelatert partiell respons (irPR): ≥ 30 % reduksjon fra baseline i total målbar tumorbyrde (TMTB); immunrelatert progressiv sykdom (irPD): ≥ 20 % økning fra nadir i TMTB; immunrelatert stabil sykdom (irSD): oppfyller ikke kriteriene ovenfor.
|
Inntil 15 måneder
|
|
Median total overlevelse (OS) som estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Opptil 39 måneder
|
Etter fullført behandling ble alle forsøkspersoner fulgt for overlevelse hver 6. måned i opptil 3 år etter oppstart av studiebehandling eller frem til 25. juni 2022 da all oppfølging etter studien var fullført.
OS ble målt fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for død eller siste oppfølging (25. juni 2022 da siste oppfølgingsdata ble samlet inn eller tidligere).
Emner som mistes under oppfølging, blir sensurert på datoen da det sist ble kjent at de var i live.
|
Opptil 39 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Cecal sykdommer
- Cecal neoplasmer
- Appendiceale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Durvalumab
Andre studie-ID-numre
- LUD2015-008
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .