Исследование по изучению ONCOS-102 в комбинации с дурвалумабом у субъектов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями брюшины
Исследование повышения дозы фазы 1/2 с расширенными когортами для изучения безопасности, биологической и противоопухолевой активности ONCOS-102 в комбинации с дурвалумабом у субъектов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями брюшины
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ONCOS-102 будет вводиться внутрибрюшинно (IP) с недельными интервалами в течение 6 недель.
Болюсная доза 300 мг циклофосфамида (CPO) будет вводиться внутривенно (IV) за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102. Дурвалумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз каждые четыре недели (Q4W) в общей сложности 12 четырехнедельных циклов.
Фаза 1 исследования представляет собой фазу повышения дозы, в которой будет использоваться дизайн 3+3 для оценки безопасности монотерапии ONCOS-102 перед началом лечения дурвалумабом и для определения рекомендуемой комбинированной дозы (RCD) фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг). мг) + ONCOS-102 на 2 уровнях дозы (1 x 10^11 вирусных частиц (ВЧ) и 3 x 10^11 ВП).
Субъекты, пролеченные в RCD 3 x 10 ^ 11 VP ONCOS-102, будут включены в когорту расширения фазы 2 на основании диагноза опухоли.
Фаза 2 исследования представляет собой фазу увеличения дозы, в ходе которой будут дополнительно изучены безопасность и противоопухолевое действие RCD в 2 расширенных когортах с перитонеальным заболеванием:
- Эпителиальный рак яичников
- Метастатический колоректальный рак
Двухэтапный план Саймона MINIMAX будет использоваться на этапе 2 для групп расширения 1 и 2. На первом этапе 18 субъектов будут зарегистрированы в когорте 1 и 13 субъектов в когорте 2 (включая 6 субъектов в RCD после повышения дозы). фаза).
Если 5 или более субъектов в когорте 1 или один или более субъектов в когорте 2 демонстрируют клиническую пользу (определяемую как процент субъектов, у которых не наблюдается прогрессирования в конце 24-й недели), 15 дополнительных субъектов будут зачислены на этап 2 когорты. 1, и 14 дополнительных субъектов будут зачислены на этап 2 когорты 2.
Первичной конечной точкой является процент субъектов, у которых не наблюдается прогрессирования в конце 24-й недели, измеренный с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
- Research Facility
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Research Facility
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Research Facility
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Facility
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
- Research Facility
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Research Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с перитонеальным заболеванием, у которых предыдущая стандартная химиотерапия была неудачной и у которых есть гистологическое подтверждение эпителиального рака яичников или метастатического колоректального рака (CRC), включая рак, происходящий из аппендикса.
- Субъект желает пройти биопсию центральной иглы во время скрининга и цикла 2, недели исследования 5. Архивные образцы опухоли запрашиваются, но не требуются для соответствия требованиям.
- Ранее лечился от рака на поздних стадиях без каких-либо дополнительных вариантов терапии, которые, как известно, продлевают выживаемость.
- Лабораторные показатели жизненно важных функций должны быть в пределах нормы или не быть клинически значимыми.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
Критерий исключения:
- Лечение исследуемым агентом в течение 4 недель после начала исследуемого лечения или предшествующее лечение ингибитором контрольной точки (цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 [CTLA-4], белком 1 запрограммированной гибели клеток [PD-1] или лигандом запрограммированной гибели 1 антитела PD-L1].
- Субъект имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему, глиому и злокачественные новообразования нервной системы, включая карциноматозный менингит. Могут быть включены субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, прошедшие лечение, считающиеся стабильными и не получавшие кортикостероиды или противосудорожные препараты в течение как минимум 28 дней до скрининга. У субъекта другое активное злокачественное новообразование.
- Известный иммунодефицит или известные признаки острого или хронического вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С или других неконтролируемых интеркуррентных заболеваний.
- Продолжающаяся перфорация кишечника или наличие кишечного свища или абсцесса, или история тонкокишечной непроходимости в течение 3 месяцев после регистрации, включая пациентов с катетерами для паллиативного дренирования желудка. Субъекты с паллиативной отводящей илеостомой или колостомой допускаются, если у них не было симптомов в течение более 3 месяцев.
- Субъекты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, пересадкой органов или аллогенной трансплантацией костного мозга в анамнезе, аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может повториться, или серьезной операцией в течение 28 дней до первой дозы или все еще восстанавливающимися после предыдущей операции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: Повышение дозы ONCOS-102
ONCOS-102, монотерапия 1 x 10^11 вирусных частиц (ВЧ) в течение 6 недель с последующим назначением дурвалумаба в дозе 1500 мг, начиная с 71-го дня. Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно (в/в) за 1-3 дня до первой инфузии ONCOS-102. ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно (IP) в общем объеме 500 мл физиологического раствора (0,9 мг/мл хлорида натрия [NaCl] в воде для инъекций) самотеком или в соответствии с установленными процедурами внутрибрюшинных инфузий. ONCOS-102 следует вводить еженедельно в течение 6 недель, начиная с 1-го дня. Дурвалумаб вводили внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1500 мг либо в 0,9% (масса/объем) физиологическом растворе, либо в декстрозе каждые 4 недели (Q4W) в течение 10 циклов, начиная с 71-го дня. Дополнительное продление лечения дурвалумабом за пределы начального 12-циклового периода лечения было разрешено для субъектов, завершивших 12-цикловый период лечения со стабильным заболеванием или лучше. |
ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно с недельными интервалами в течение 6 недель.
Другие имена:
Дурвалумаб вводили путем внутривенной инфузии один раз каждые четыре недели, всего 10 (группа А) или 12 четырехнедельных циклов.
Другие имена:
Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: Повышение дозы ONCOS-102
ONCOS-102, 1 x 10^11 VP + дурвалумаб 1500 мг, начиная с 15-го дня. Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102. ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно в общем объеме 500 мл физиологического раствора (0,9 мг/мл NaCl в воде для инъекций) самотеком или в соответствии с институциональными процедурами для внутрибрюшинных вливаний. ONCOS-102 следует вводить еженедельно в течение 6 недель, начиная с 1-го дня. Дурвалумаб вводили внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1500 мг либо в 0,9% (масса/объем) физиологическом растворе, либо в декстрозе каждые 4 недели в течение 12 циклов, начиная с 15-го дня. Дополнительное продление лечения дурвалумабом за пределы начального 12-циклового периода лечения было разрешено для субъектов, завершивших 12-цикловый период лечения со стабильным заболеванием или лучше. |
ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно с недельными интервалами в течение 6 недель.
Другие имена:
Дурвалумаб вводили путем внутривенной инфузии один раз каждые четыре недели, всего 10 (группа А) или 12 четырехнедельных циклов.
Другие имена:
Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Эпителиальный рак яичников
ONCOS-102, 3 x 10^11 VP + дурвалумаб 1500 мг, начиная с 15-го дня. Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102. ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно в общем объеме 500 мл физиологического раствора (0,9 мг/мл NaCl в воде для инъекций) самотеком или в соответствии с институциональными процедурами для внутрибрюшинных вливаний. ONCOS-102 следует вводить еженедельно в течение 6 недель, начиная с 1-го дня. Дурвалумаб вводили внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1500 мг либо в 0,9% (масса/объем) физиологическом растворе, либо в декстрозе каждые 4 недели в течение 12 циклов, начиная с 15-го дня. Дополнительное продление лечения дурвалумабом за пределы начального 12-циклового периода лечения было разрешено для субъектов, завершивших 12-цикловый период лечения со стабильным заболеванием или лучше. |
ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно с недельными интервалами в течение 6 недель.
Другие имена:
Дурвалумаб вводили путем внутривенной инфузии один раз каждые четыре недели, всего 10 (группа А) или 12 четырехнедельных циклов.
Другие имена:
Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Метастатический колоректальный рак
ONCOS-102, 3 x 10^11 VP + дурвалумаб 1500 мг, начиная с 15-го дня. Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102. ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно в общем объеме 500 мл физиологического раствора (0,9 мг/мл NaCl в воде для инъекций) самотеком или в соответствии с институциональными процедурами для внутрибрюшинных вливаний. ONCOS-102 следует вводить еженедельно в течение 6 недель, начиная с 1-го дня. Дурвалумаб вводили внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1500 мг либо в 0,9% (масса/объем) физиологическом растворе, либо в декстрозе каждые 4 недели в течение 12 циклов, начиная с 15-го дня. Дополнительное продление лечения дурвалумабом за пределы начального 12-циклового периода лечения было разрешено для субъектов, завершивших 12-цикловый период лечения со стабильным заболеванием или лучше. |
ONCOS-102 вводили внутрибрюшинно с недельными интервалами в течение 6 недель.
Другие имена:
Дурвалумаб вводили путем внутривенной инфузии один раз каждые четыре недели, всего 10 (группа А) или 12 четырехнедельных циклов.
Другие имена:
Болюсную дозу 300 мг циклофосфамида (ЦФО) вводили внутривенно за 1–3 дня до первой инфузии ONCOS-102.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: до 31 месяца (90 дней после последней дозы исследуемого препарата).
|
Все нежелательные явления (НЯ) были закодированы с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) версии 19.0 и классифицированы по классу системы органов (SOC) MedDRA и предпочтительному термину. Тяжесть НЯ оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03. О нежелательных явлениях (НЯ) сообщалось на основании клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра и любых других медицинских показаний, включая опросы субъектов, с момента подписания информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. TEAE — это те, которые возникли или ухудшились после введения первой дозы исследуемого препарата. Смерти в течение отчетного периода НЯ включали все смерти, которые произошли в течение периода исследуемого лечения или в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или начала нового лечения. |
до 31 месяца (90 дней после последней дозы исследуемого препарата).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на 24-й неделе согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с RECIST 1.1 при скрининге (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), в циклах 3, 5, 7, 9 и 11 во время исследуемого лечения и во время исследования. последующее наблюдение начинается через 8 недель после последней оценки заболевания. В соответствии с RECIST 1.1 целевые поражения были классифицированы следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; PD: ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям. ВБП измеряли с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания или до даты смерти, если заболевание не прогрессировало. Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяется как ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений или развитие новых поражений. |
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП), измеренная путем оценки ответа в солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1) с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: До 29 месяцев
|
Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с RECIST 1.1 при скрининге (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), в циклах 3, 5, 7, 9 и 11 во время исследуемого лечения и во время исследования. последующее наблюдение начинается через 8 недель после последней оценки заболевания. В соответствии с RECIST 1.1 целевые поражения были классифицированы следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; PD: ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям. ВБП измеряли с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания или до даты смерти, если заболевание не прогрессировало. Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяется как ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений или развитие новых поражений. |
До 29 месяцев
|
|
Частота объективного ответа, измеренная с помощью оценки ответа в солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с RECIST 1.1 при скрининге (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), в циклах 3, 5, 7, 9 и 11 во время исследуемого лечения и во время исследования. последующее наблюдение начинается через 8 недель после последней оценки заболевания.
В соответствии с RECIST 1.1 целевые поражения были классифицированы следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; PD: ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
|
До 15 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на 24-й неделе, измеренная с помощью критериев оценки иммунного ответа в солидных опухолях (irRECIST)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с irRECIST при скрининге (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), в циклах 3, 5, 7, 9 и 11 во время исследуемого лечения и во время наблюдения в ходе исследования. -начиная через 8 недель после последней оценки заболевания. В соответствии с irRECIST поддающиеся измерению поражения были классифицированы следующим образом: иммунологический полный ответ (irCR): полное исчезновение всех поражений-мишеней; частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR): снижение общей измеримой нагрузки опухоли (TMTB) на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующее заболевание, связанное с иммунитетом (irPD): увеличение ≥ 20% от надира в TMTB; стабильное заболевание, связанное с иммунитетом (irSD): не соответствует вышеуказанным критериям. ВБП измеряли с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания или до даты смерти, если заболевание не прогрессировало. Согласно irRECIST, irPD определяется как увеличение на ≥ 20% по сравнению с надиром в TMTB. |
До 24 недель
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки иммунного ответа в солидных опухолях (irRECIST), рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: До 39 месяцев
|
Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с irRECIST при скрининге (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), в циклах 3, 5, 7, 9 и 11 во время исследуемого лечения и во время наблюдения в ходе исследования. -начиная через 8 недель после последней оценки заболевания. В соответствии с irRECIST поддающиеся измерению поражения были классифицированы следующим образом: иммунологический полный ответ (irCR): полное исчезновение всех поражений-мишеней; иммунозависимый частичный ответ (irPR): снижение общей измеримой опухолевой массы (TMTB) на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующее заболевание, связанное с иммунитетом (irPD): увеличение ≥ 20% от надира в TMTB; стабильное заболевание, связанное с иммунитетом (irSD): не соответствует вышеуказанным критериям. ВБП измеряли с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания или до даты смерти, если заболевание не прогрессировало. Согласно irRECIST, irPD определяется как увеличение на ≥ 20% по сравнению с надиром в TMTB. |
До 39 месяцев
|
|
Частота объективного ответа, измеренная с помощью критериев оценки иммунного ответа в солидных опухолях (irRECIST)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с irRECIST при скрининге (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), в циклах 3, 5, 7, 9 и 11 во время исследуемого лечения и во время наблюдения в ходе исследования. -начиная через 8 недель после последней оценки заболевания.
В соответствии с irRECIST поддающиеся измерению поражения были классифицированы следующим образом: иммунологический полный ответ (irCR): полное исчезновение всех поражений-мишеней; иммунозависимый частичный ответ (irPR): снижение общей измеримой опухолевой массы (TMTB) на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующее заболевание, связанное с иммунитетом (irPD): увеличение ≥ 20% от надира в TMTB; стабильное заболевание, связанное с иммунитетом (irSD): не соответствует вышеуказанным критериям.
|
До 15 месяцев
|
|
Медиана общей выживаемости (ОВ) по оценке с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: До 39 месяцев
|
После завершения лечения за всеми субъектами наблюдали выживаемость каждые 6 месяцев до 3 лет после начала исследуемого лечения или до 25 июня 2022 года, когда все последующие наблюдения после исследования были завершены.
ОВ измерялась с даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти или даты последнего последующего наблюдения (25 июня 2022 г., когда были собраны последние данные последующего наблюдения или ранее).
Субъекты, потерянные для последующего наблюдения, подвергаются цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
|
До 39 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания слепой кишки
- Новообразования слепой кишки
- Аппендикулярные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Дурвалумаб
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2015-008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .