Um estudo para investigar ONCOS-102 em combinação com Durvalumabe em indivíduos com neoplasias peritoneais avançadas
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1/2 com coortes de expansão para investigar a segurança, atividade biológica e antitumoral de ONCOS-102 em combinação com Durvalumabe em indivíduos com neoplasias peritoneais avançadas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ONCOS-102 será administrado por via intraperitoneal (IP) em intervalos semanais durante 6 semanas.
Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) será administrada por via intravenosa (IV) 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102. Durvalumab será administrado por infusão IV uma vez a cada quatro semanas (Q4W) para um total de 12 ciclos de quatro semanas.
A fase 1 do estudo é uma fase de escalonamento de dose, que usará um desenho 3+3 para avaliar a segurança da monoterapia ONCOS-102 antes do início do durvalumabe e para identificar a dose combinada recomendada (RCD) de uma dose fixa de durvalumabe (1500 mg) + ONCOS-102 em 2 níveis de dosagem (1 x 10^11 partículas virais (VPs) e 3 x 10^11 VPs).
Os indivíduos tratados no RCD de 3 x 10^11 VPs ONCOS-102 serão incluídos na coorte de expansão da Fase 2 com base no diagnóstico do tumor.
A fase 2 do estudo é a fase de expansão da dose, que irá explorar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral para o RCD em 2 coortes de expansão com doença peritoneal:
- Câncer de ovário epitelial
- Câncer colorretal metastático
O Design MINIMAX de 2 estágios de Simon será usado na Fase 2 para as Coortes de Expansão 1 e 2. No primeiro estágio, 18 indivíduos serão inscritos na Coorte 1 e 13 indivíduos na Coorte 2 (incluindo os 6 indivíduos no RCD do aumento da dose Estágio).
Se 5 ou mais indivíduos na Coorte 1, ou um ou mais indivíduos na Coorte 2, demonstrarem benefício clínico (definido como porcentagem de indivíduos que não estão em progressão no final da Semana 24), 15 indivíduos adicionais serão inscritos no Estágio 2 da Coorte 1, e 14 indivíduos adicionais serão inscritos no Estágio 2 da Coorte 2.
O endpoint primário é a porcentagem de indivíduos que não estão em progressão no final da Semana 24, conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093-0698
- Research Facility
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Facility
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Research Facility
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Facility
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- Research Facility
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Research Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com doença peritoneal que falharam na quimioterapia padrão anterior e têm confirmação histológica de câncer epitelial de ovário ou câncer colorretal metastático (CRC), incluindo câncer originário do apêndice.
- O sujeito está disposto a se submeter a uma biópsia com agulha grossa durante a triagem e o Ciclo 2, Semana de estudo 5. Amostras de tumor de arquivo são solicitadas, mas não são necessárias para elegibilidade.
- Anteriormente tratado para câncer avançado sem opções de terapia adicionais disponíveis conhecidas por prolongar a sobrevida.
- Parâmetros laboratoriais para funções vitais devem estar na faixa normal ou não clinicamente significativos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Critério de exclusão:
- Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo ou tratamento anterior com um inibidor de checkpoint (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], proteína de morte celular programada 1 [PD-1] ou ligante de morte programada 1 [ PD-L1] anticorpos).
- O sujeito tem conhecido metástase ativa do sistema nervoso central, glioma e malignidades do sistema nervoso, incluindo meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou compressão da medula espinhal que foram tratados, são considerados estáveis e que não receberam corticosteroides ou anticonvulsivantes por pelo menos 28 dias antes da triagem podem ser incluídos. O sujeito tem outra malignidade ativa.
- Imunodeficiência conhecida ou conhecida por ter evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) aguda ou crônica, Hepatite B ou Hepatite C ou outras doenças intercorrentes não controladas.
- Perfuração intestinal contínua ou presença de fístula intestinal ou abscesso ou história de obstrução do intestino delgado ou grosso dentro de 3 meses após o registro, incluindo indivíduos com cateteres de drenagem gástrica paliativos. Indivíduos com ileostomia ou colostomia de desvio paliativo são permitidos se estiverem assintomáticos por mais de 3 meses.
- Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa, história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea, doença ativa conhecida ou história de doença autoimune que pode recorrer ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose ou ainda se recuperando de cirurgia anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: escalonamento de dose de ONCOS-102
ONCOS-102, monoterapia de 1 x 10^11 partículas virais (VPs) por 6 semanas, seguida de durvalumabe 1500 mg começando no dia 71. Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada por via intravenosa (IV) 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102. ONCOS-102 foi infundido por via intraperitoneal (IP) em um volume total de 500 mL de solução salina (0,9 mg/mL de cloreto de sódio [NaCl] em água para injeção) por alimentação por gravidade ou por procedimentos institucionais para infusões IP. ONCOS-102 deveria ser administrado semanalmente por um total de 6 semanas, começando no dia 1. Durvalumabe foi administrado como uma infusão intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1.500 mg em solução salina a 0,9% (p/v) ou dextrose a cada 4 semanas (Q4W) por 10 ciclos, começando no dia 71. A extensão opcional do tratamento com durvalumabe além do período inicial de tratamento de 12 ciclos foi permitida para indivíduos que completaram o período de tratamento de 12 ciclos com Doença Estável ou superior. |
ONCOS-102 foi administrado por infusão intraperitoneal em intervalos semanais durante 6 semanas.
Outros nomes:
Durvalumabe foi administrado por infusão IV uma vez a cada quatro semanas para um total de 10 (Coorte A) ou 12 ciclos de quatro semanas.
Outros nomes:
Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: escalonamento de dose de ONCOS-102
ONCOS-102, 1 x 10^11 VPs + durvalumabe 1500 mg começando no dia 15. Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102. ONCOS-102 foi infundido IP em um volume total de 500 mL de solução salina (0,9 mg/mL NaCl em água para injeção) por alimentação por gravidade ou por procedimentos institucionais para infusões IP. ONCOS-102 deveria ser administrado semanalmente por um total de 6 semanas, começando no dia 1. Durvalumabe foi administrado como uma infusão intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1.500 mg em soro fisiológico 0,9% (p/v) ou dextrose Q4W por 12 ciclos, começando no dia 15. A extensão opcional do tratamento com durvalumabe além do período inicial de tratamento de 12 ciclos foi permitida para indivíduos que completaram o período de tratamento de 12 ciclos com Doença Estável ou superior. |
ONCOS-102 foi administrado por infusão intraperitoneal em intervalos semanais durante 6 semanas.
Outros nomes:
Durvalumabe foi administrado por infusão IV uma vez a cada quatro semanas para um total de 10 (Coorte A) ou 12 ciclos de quatro semanas.
Outros nomes:
Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1: Câncer Epitelial de Ovário
ONCOS-102, 3 x 10^11 VPs + durvalumabe 1500 mg começando no dia 15. Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102. ONCOS-102 foi infundido IP em um volume total de 500 mL de solução salina (0,9 mg/mL NaCl em água para injeção) por alimentação por gravidade ou por procedimentos institucionais para infusões IP. ONCOS-102 deveria ser administrado semanalmente por um total de 6 semanas, começando no dia 1. Durvalumabe foi administrado como uma infusão intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1.500 mg em soro fisiológico 0,9% (p/v) ou dextrose Q4W por 12 ciclos, começando no dia 15. A extensão opcional do tratamento com durvalumabe além do período inicial de tratamento de 12 ciclos foi permitida para indivíduos que completaram o período de tratamento de 12 ciclos com Doença Estável ou superior. |
ONCOS-102 foi administrado por infusão intraperitoneal em intervalos semanais durante 6 semanas.
Outros nomes:
Durvalumabe foi administrado por infusão IV uma vez a cada quatro semanas para um total de 10 (Coorte A) ou 12 ciclos de quatro semanas.
Outros nomes:
Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Câncer Colorretal Metastático
ONCOS-102, 3 x 10^11 VPs + durvalumabe 1500 mg começando no dia 15. Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102. ONCOS-102 foi infundido IP em um volume total de 500 mL de solução salina (0,9 mg/mL NaCl em água para injeção) por alimentação por gravidade ou por procedimentos institucionais para infusões IP. ONCOS-102 deveria ser administrado semanalmente por um total de 6 semanas, começando no dia 1. Durvalumabe foi administrado como uma infusão intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1.500 mg em soro fisiológico 0,9% (p/v) ou dextrose Q4W por 12 ciclos, começando no dia 15. A extensão opcional do tratamento com durvalumabe além do período inicial de tratamento de 12 ciclos foi permitida para indivíduos que completaram o período de tratamento de 12 ciclos com Doença Estável ou superior. |
ONCOS-102 foi administrado por infusão intraperitoneal em intervalos semanais durante 6 semanas.
Outros nomes:
Durvalumabe foi administrado por infusão IV uma vez a cada quatro semanas para um total de 10 (Coorte A) ou 12 ciclos de quatro semanas.
Outros nomes:
Uma dose em bolus de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) foi administrada IV 1 a 3 dias antes da primeira infusão de ONCOS-102.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: até 31 meses (90 dias após a última dose da medicação do estudo).
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Todos os eventos adversos (EAs) foram codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) Versão 19.0 e classificados por classe de sistema de órgãos MedDRA (SOC) e termo preferido. A gravidade dos EAs foi avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.03. Os eventos adversos (EAs) foram relatados com base em testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos e quaisquer outras avaliações indicadas por médicos, incluindo entrevistas com sujeitos, desde o momento em que o consentimento informado foi assinado até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. TEAEs são aqueles que ocorreram ou pioraram após a administração da primeira dose do tratamento do estudo. As mortes no período de notificação de EA incluíram todas as mortes ocorridas durante o período de tratamento do estudo ou até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo ou início de um novo tratamento. |
até 31 meses (90 dias após a última dose da medicação do estudo).
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Sobrevivência sem Progressão (PFS) na Semana 24, conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até 24 semanas
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com RECIST 1.1 na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo), nos ciclos 3, 5, 7, 9 e 11 durante o tratamento do estudo e durante o estudo acompanhamento a partir de 8 semanas após a última avaliação da doença. De acordo com o RECIST 1.1, as lesões-alvo foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP): diminuição ≥ 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; PD: aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável (DS): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima. A PFS foi medida a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença ou até a data da morte, se a progressão da doença não ocorrer. De acordo com o RECIST 1.1, a doença progressiva (DP) é definida como um aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo ou o desenvolvimento de novas lesões. |
Até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS) medida pela avaliação de resposta em tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1) usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 29 meses
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com RECIST 1.1 na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo), nos ciclos 3, 5, 7, 9 e 11 durante o tratamento do estudo e durante o estudo acompanhamento a partir de 8 semanas após a última avaliação da doença. De acordo com o RECIST 1.1, as lesões-alvo foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP): diminuição ≥ 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; PD: aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável (DS): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima. A PFS foi medida a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença ou até a data da morte, se a progressão da doença não ocorrer. De acordo com o RECIST 1.1, a doença progressiva (DP) é definida como um aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo ou o desenvolvimento de novas lesões. |
Até 29 meses
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Taxa de Resposta Objetiva medida por medida por Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até 15 meses
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com RECIST 1.1 na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo), nos ciclos 3, 5, 7, 9 e 11 durante o tratamento do estudo e durante o estudo acompanhamento a partir de 8 semanas após a última avaliação da doença.
De acordo com o RECIST 1.1, as lesões-alvo foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP): diminuição ≥ 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; PD: aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável (DS): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima.
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Até 15 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) na semana 24 medida pelos critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST)
Prazo: Até 24 semanas
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com irRECIST na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo), nos ciclos 3, 5, 7, 9 e 11 durante o tratamento do estudo e durante o acompanhamento no estudo -up começando 8 semanas após a última avaliação da doença. De acordo com o irRECIST, as lesões mensuráveis foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa imunológica relacionada (irCR): desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; resposta parcial relacionada ao sistema imunológico (irPR): ≥ 30% de redução da linha de base na carga tumoral mensurável total (TMTB); doença progressiva relacionada à imunidade (irPD): ≥ 20% de aumento do nadir em TMTB; doença estável relacionada ao sistema imunológico (IRSD): não atende aos critérios acima. A PFS foi medida a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença ou até a data da morte, se a progressão da doença não ocorrer. De acordo com o irRECIST, o irPD é definido como um aumento ≥ 20% do nadir no TMTB. |
Até 24 semanas
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Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS) por critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST) conforme estimado usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 39 meses
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com irRECIST na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo), nos ciclos 3, 5,7, 9 e 11 durante o tratamento do estudo e durante o acompanhamento no estudo -up começando 8 semanas após a última avaliação da doença. De acordo com o irRECIST, as lesões mensuráveis foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa imunológica relacionada (irCR): desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; resposta parcial relacionada ao sistema imunológico (irPR): ≥ 30% de redução da linha de base na carga tumoral mensurável total (TMTB); doença progressiva relacionada à imunidade (irPD): ≥ 20% de aumento do nadir em TMTB; doença estável relacionada ao sistema imunológico (IRSD): não atende aos critérios acima. A PFS foi medida a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença ou até a data da morte, se a progressão da doença não ocorrer. De acordo com o irRECIST, o irPD é definido como um aumento ≥ 20% do nadir no TMTB. |
Até 39 meses
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Taxa de Resposta Objetiva medida por Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (irRECIST)
Prazo: Até 15 meses
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As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com irRECIST na triagem (até 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo), nos ciclos 3, 5, 7, 9 e 11 durante o tratamento do estudo e durante o acompanhamento no estudo -up começando 8 semanas após a última avaliação da doença.
De acordo com o irRECIST, as lesões mensuráveis foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa imunológica relacionada (irCR): desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; resposta parcial relacionada ao sistema imunológico (irPR): ≥ 30% de redução da linha de base na carga tumoral mensurável total (TMTB); doença progressiva relacionada à imunidade (irPD): ≥ 20% de aumento do nadir em TMTB; doença estável relacionada ao sistema imunológico (IRSD): não atende aos critérios acima.
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Até 15 meses
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Sobrevivência geral (OS) mediana estimada usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 39 meses
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Após a conclusão do tratamento, todos os indivíduos foram acompanhados para sobrevivência a cada 6 meses até 3 anos após o início do tratamento do estudo ou até 25 de junho de 2022, quando todo o acompanhamento pós-estudo foi concluído.
A OS foi medida a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte ou último acompanhamento (25 de junho de 2022, quando os últimos dados de acompanhamento foram coletados ou antes).
Indivíduos perdidos no acompanhamento são censurados na data em que foram conhecidos pela última vez como vivos.
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Até 39 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
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- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- LUD2015-008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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