Un estudio para investigar ONCOS-102 en combinación con durvalumab en sujetos con neoplasias malignas peritoneales avanzadas
Un estudio de fase 1/2 de escalada de dosis con cohortes de expansión para investigar la seguridad, actividad biológica y antitumoral de ONCOS-102 en combinación con durvalumab en sujetos con neoplasias malignas peritoneales avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ONCOS-102 se administrará por vía intraperitoneal (IP) a intervalos semanales durante 6 semanas.
Se administrará una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) por vía intravenosa (IV) de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102. Durvalumab se administrará mediante infusión IV una vez cada cuatro semanas (Q4W) durante un total de 12 ciclos de cuatro semanas.
La fase 1 del estudio es una fase de escalada de dosis, que utilizará un diseño 3+3 para evaluar la seguridad de la monoterapia con ONCOS-102 antes del inicio de durvalumab y para identificar la dosis combinada recomendada (RCD) de una dosis fija de durvalumab (1500 mg) + ONCOS-102 a 2 niveles de dosis (1 x 10^11 partículas virales (VP) y 3 x 10^11 VP).
Los sujetos tratados en el RCD de 3 x 10^11 VP ONCOS-102 se incluirán en la cohorte de expansión de Fase 2 en función de su diagnóstico de tumor.
La fase 2 del estudio es la fase de expansión de la dosis, que explorará más a fondo la seguridad y la actividad antitumoral del RCD en 2 cohortes de expansión con enfermedad peritoneal:
- Cáncer de ovario epitelial
- Cáncer colorrectal metastásico
El diseño MINIMAX de 2 etapas de Simon se utilizará en la fase 2 para las cohortes de expansión 1 y 2. En la primera etapa, se inscribirán 18 sujetos en la cohorte 1 y 13 sujetos en la cohorte 2 (incluidos los 6 sujetos en el RCD del aumento de dosis fase).
Si 5 o más sujetos en la Cohorte 1, o uno o más sujetos en la Cohorte 2, demuestran un beneficio clínico (definido como el porcentaje de sujetos que no están en progresión al final de la Semana 24), 15 sujetos adicionales se inscribirán en la Etapa 2 de la Cohorte 1, y 14 sujetos adicionales se inscribirán en la Etapa 2 de la Cohorte 2.
El criterio principal de valoración es el porcentaje de sujetos que no están en progresión al final de la semana 24, según lo medido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093-0698
- Research Facility
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Facility
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Research Facility
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Facility
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- Research Facility
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Research Facility
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con enfermedad peritoneal que no hayan respondido a la quimioterapia estándar previa y tengan confirmación histológica de cáncer de ovario epitelial o cáncer colorrectal metastásico (CRC), incluido el cáncer que se origina en el apéndice.
- El sujeto está dispuesto a someterse a una biopsia con aguja gruesa durante la selección y el ciclo 2, semana de estudio 5. Se solicitan muestras tumorales de archivo, pero no son necesarias para la elegibilidad.
- Previamente tratado por cáncer avanzado sin opciones de terapia adicionales disponibles que se sabe que prolongan la supervivencia.
- Los parámetros de laboratorio para las funciones vitales deben estar en el rango normal o no ser clínicamente significativos.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio o tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], proteína de muerte celular programada 1 [PD-1] o ligando de muerte programada 1 [ PD-L1] anticuerpos).
- El sujeto tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central, glioma y neoplasias malignas del sistema nervioso, incluida la meningitis carcinomatosa. Se pueden incluir sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o compresión de la médula espinal que hayan sido tratados, se consideren estables y no hayan recibido corticosteroides o anticonvulsivos durante al menos 28 días antes de la selección. El sujeto tiene otra malignidad activa.
- Inmunodeficiencia conocida o evidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) aguda o crónica, hepatitis B o hepatitis C u otras enfermedades intercurrentes no controladas.
- Perforación intestinal en curso o presencia de fístula o absceso intestinal o antecedentes de obstrucción del intestino delgado o grueso dentro de los 3 meses posteriores al registro, incluidos sujetos con catéteres de drenaje gástrico paliativo. Se permiten sujetos con ileostomía o colostomía de derivación paliativa si han estado libres de síntomas durante más de 3 meses.
- Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea, enfermedad activa conocida o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría recidivar o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o que aún se están recuperando de una cirugía previa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: Aumento de dosis de ONCOS-102
ONCOS-102, monoterapia con 1 x 10^11 partículas virales (VP) durante 6 semanas, seguida de durvalumab 1500 mg a partir del día 71. Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) por vía intravenosa (IV) de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102. ONCOS-102 se infundió por vía intraperitoneal (IP) en un volumen total de 500 ml de solución salina (0,9 mg/ml de cloruro de sodio [NaCl] en agua para inyección) mediante alimentación por gravedad o según los procedimientos institucionales para infusiones IP. ONCOS-102 debía administrarse semanalmente durante un total de 6 semanas, a partir del día 1. Durvalumab se administró como infusión intravenosa (IV) a una dosis fija de 1500 mg en solución salina al 0,9 % (p/v) o dextrosa cada 4 semanas (Q4W) durante 10 ciclos, comenzando el día 71. Se permitió la extensión opcional del tratamiento con durvalumab más allá del período de tratamiento inicial de 12 ciclos para los sujetos que completaron el período de tratamiento de 12 ciclos con enfermedad estable o superior. |
ONCOS-102 se administró mediante infusión intraperitoneal a intervalos semanales durante 6 semanas.
Otros nombres:
Durvalumab se administró mediante infusión IV una vez cada cuatro semanas durante un total de 10 (cohorte A) o 12 ciclos de cuatro semanas.
Otros nombres:
Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: Aumento de dosis de ONCOS-102
ONCOS-102, 1 x 10^11 VP + durvalumab 1500 mg a partir del día 15. Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102. ONCOS-102 se infundió IP en un volumen total de 500 ml de solución salina (0,9 mg/ml de NaCl en agua para inyección) mediante alimentación por gravedad o según los procedimientos institucionales para infusiones IP. ONCOS-102 debía administrarse semanalmente durante un total de 6 semanas, a partir del día 1. Durvalumab se administró como infusión intravenosa (IV) a una dosis fija de 1500 mg en solución salina al 0,9 % (p/v) o dextrosa Q4W durante 12 ciclos, comenzando el día 15. Se permitió la extensión opcional del tratamiento con durvalumab más allá del período de tratamiento inicial de 12 ciclos para los sujetos que completaron el período de tratamiento de 12 ciclos con enfermedad estable o superior. |
ONCOS-102 se administró mediante infusión intraperitoneal a intervalos semanales durante 6 semanas.
Otros nombres:
Durvalumab se administró mediante infusión IV una vez cada cuatro semanas durante un total de 10 (cohorte A) o 12 ciclos de cuatro semanas.
Otros nombres:
Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1: Cáncer epitelial de ovario
ONCOS-102, 3 x 10^11 VP + durvalumab 1500 mg a partir del día 15. Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102. ONCOS-102 se infundió IP en un volumen total de 500 ml de solución salina (0,9 mg/ml de NaCl en agua para inyección) mediante alimentación por gravedad o según los procedimientos institucionales para infusiones IP. ONCOS-102 debía administrarse semanalmente durante un total de 6 semanas, a partir del día 1. Durvalumab se administró como infusión intravenosa (IV) a una dosis fija de 1500 mg en solución salina al 0,9 % (p/v) o dextrosa Q4W durante 12 ciclos, comenzando el día 15. Se permitió la extensión opcional del tratamiento con durvalumab más allá del período de tratamiento inicial de 12 ciclos para los sujetos que completaron el período de tratamiento de 12 ciclos con enfermedad estable o superior. |
ONCOS-102 se administró mediante infusión intraperitoneal a intervalos semanales durante 6 semanas.
Otros nombres:
Durvalumab se administró mediante infusión IV una vez cada cuatro semanas durante un total de 10 (cohorte A) o 12 ciclos de cuatro semanas.
Otros nombres:
Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: cáncer colorrectal metastásico
ONCOS-102, 3 x 10^11 VP + durvalumab 1500 mg a partir del día 15. Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102. ONCOS-102 se infundió IP en un volumen total de 500 ml de solución salina (0,9 mg/ml de NaCl en agua para inyección) mediante alimentación por gravedad o según los procedimientos institucionales para infusiones IP. ONCOS-102 debía administrarse semanalmente durante un total de 6 semanas, a partir del día 1. Durvalumab se administró como infusión intravenosa (IV) a una dosis fija de 1500 mg en solución salina al 0,9 % (p/v) o dextrosa Q4W durante 12 ciclos, comenzando el día 15. Se permitió la extensión opcional del tratamiento con durvalumab más allá del período de tratamiento inicial de 12 ciclos para los sujetos que completaron el período de tratamiento de 12 ciclos con enfermedad estable o superior. |
ONCOS-102 se administró mediante infusión intraperitoneal a intervalos semanales durante 6 semanas.
Otros nombres:
Durvalumab se administró mediante infusión IV una vez cada cuatro semanas durante un total de 10 (cohorte A) o 12 ciclos de cuatro semanas.
Otros nombres:
Se administró una dosis en bolo de 300 mg de ciclofosfamida (CPO) IV de 1 a 3 días antes de la primera infusión de ONCOS-102.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 31 meses (90 días después de la última dosis del medicamento del estudio).
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Todos los eventos adversos (EA) se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Versión 19.0 y se clasificaron por clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA y término preferido. La gravedad de los EA se evaluó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.03. Los eventos adversos (EA) se informaron en función de las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales, los exámenes físicos y cualquier otra evaluación médicamente indicada, incluidas las entrevistas con los sujetos, desde el momento en que se firmó el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los TEAE son aquellos que ocurrieron o empeoraron después de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. Las muertes dentro del Período de notificación de AA incluyeron todas las muertes que ocurrieron durante el período de tratamiento del estudio, o hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de un nuevo tratamiento. |
hasta 31 meses (90 días después de la última dosis del medicamento del estudio).
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la semana 24 evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Las respuestas tumorales se evaluaron utilizando imágenes apropiadas y se clasificaron según RECIST 1.1 en la selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), en los ciclos 3, 5, 7, 9 y 11 durante el tratamiento del estudio y durante el estudio. seguimiento a partir de las 8 semanas posteriores a la última evaluación de la enfermedad. Según RECIST 1.1, las lesiones diana se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; PD: aumento ≥ 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores. La SLP se midió desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad o hasta la fecha de la muerte, si no se produce progresión de la enfermedad. Según RECIST 1.1, la enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de ≥ 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana o el desarrollo de nuevas lesiones. |
Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) medida por la evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1) usando el método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
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Las respuestas tumorales se evaluaron utilizando imágenes apropiadas y se clasificaron según RECIST 1.1 en la selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), en los ciclos 3, 5, 7, 9 y 11 durante el tratamiento del estudio y durante el estudio. seguimiento a partir de las 8 semanas posteriores a la última evaluación de la enfermedad. Según RECIST 1.1, las lesiones diana se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; PD: aumento ≥ 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores. La SLP se midió desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad o hasta la fecha de la muerte, si no se produce progresión de la enfermedad. Según RECIST 1.1, la enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de ≥ 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana o el desarrollo de nuevas lesiones. |
Hasta 29 meses
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Tasa de respuesta objetiva medida por Evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
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Las respuestas tumorales se evaluaron utilizando imágenes apropiadas y se clasificaron según RECIST 1.1 en la selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), en los ciclos 3, 5, 7, 9 y 11 durante el tratamiento del estudio y durante el estudio. seguimiento a partir de las 8 semanas posteriores a la última evaluación de la enfermedad.
Según RECIST 1.1, las lesiones diana se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; PD: aumento ≥ 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores.
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Hasta 15 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la semana 24 según lo medido por los criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 24 Semanas
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Las respuestas tumorales se evaluaron mediante imágenes apropiadas y se clasificaron según irRECIST en la selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), en los ciclos 3, 5, 7, 9 y 11 durante el tratamiento del estudio y durante el seguimiento del estudio. -up a partir de 8 semanas después de la última evaluación de la enfermedad. Según irRECIST, las lesiones medibles se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR): desaparición completa de todas las lesiones diana; respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR): ≥ 30 % de disminución desde el inicio en la carga tumoral medible total (TMTB); enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunitario (irPD): ≥ 20 % de aumento desde el nadir en TMTB; enfermedad estable relacionada con el sistema inmunitario (irSD): no cumple con los criterios anteriores. La SLP se midió desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad o hasta la fecha de la muerte, si no se produce progresión de la enfermedad. Según irRECIST, irPD se define como un aumento de ≥ 20 % desde el nadir en el TMTB. |
Hasta 24 Semanas
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST) según la estimación mediante el método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Hasta 39 meses
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Las respuestas tumorales se evaluaron utilizando imágenes apropiadas y se clasificaron según irRECIST en la selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), en los ciclos 3, 5, 7, 9 y 11 durante el tratamiento del estudio y durante el seguimiento del estudio. -up a partir de 8 semanas después de la última evaluación de la enfermedad. Según irRECIST, las lesiones medibles se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR): desaparición completa de todas las lesiones diana; respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR): ≥ 30 % de disminución desde el inicio en la carga tumoral medible total (TMTB); enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunitario (irPD): ≥ 20 % de aumento desde el nadir en TMTB; enfermedad estable relacionada con el sistema inmunitario (irSD): no cumple con los criterios anteriores. La SLP se midió desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad o hasta la fecha de la muerte, si no se produce progresión de la enfermedad. Según irRECIST, irPD se define como un aumento de ≥ 20 % desde el nadir en el TMTB. |
Hasta 39 meses
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Tasa de respuesta objetiva medida por los criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
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Las respuestas tumorales se evaluaron mediante imágenes apropiadas y se clasificaron según irRECIST en la selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), en los ciclos 3, 5, 7, 9 y 11 durante el tratamiento del estudio y durante el seguimiento del estudio. -up a partir de 8 semanas después de la última evaluación de la enfermedad.
Según irRECIST, las lesiones medibles se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR): desaparición completa de todas las lesiones diana; respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR): ≥ 30 % de disminución desde el inicio en la carga tumoral medible total (TMTB); enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunitario (irPD): ≥ 20 % de aumento desde el nadir en TMTB; enfermedad estable relacionada con el sistema inmunitario (irSD): no cumple con los criterios anteriores.
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Hasta 15 meses
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Mediana de supervivencia general (SG) estimada mediante el método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Hasta 39 meses
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Después de completar el tratamiento, se realizó un seguimiento de la supervivencia de todos los sujetos cada 6 meses hasta 3 años después del inicio del tratamiento del estudio o hasta el 25 de junio de 2022, cuando se completó todo el seguimiento posterior al estudio.
La OS se midió desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte o el último seguimiento (25 de junio de 2022 cuando se recopilaron los datos del último seguimiento o antes).
Los sujetos perdidos durante el seguimiento se censuran en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos.
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Hasta 39 meses
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades del ciego
- Neoplasias Cecales
- Neoplasias Apendiculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Durvalumab
Otros números de identificación del estudio
- LUD2015-008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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