HDV患者におけるリトナビルの有無にかかわらずロナファルニブの研究 (LOWR-5)

包含基準:

1. -研究手順を順守し、書面による同意を提供する意思と能力がある
2. 18～65歳
3. -ボディマス指数（BMI）が18kg / m2以上で、体重が45kg以上
4. -陽性のHDV抗体（Ab）検査によって記録された少なくとも6か月のCHD感染および研究登録時のqPCRによるHDV RNA≧3 log10 / mL
5. 血清ALT＞正常範囲の上限（ULN）かつ＜10×ULN
6. -慢性肝炎の証拠を示す1日目から12か月以内の肝生検。 肝生検が利用できない場合、患者は同意する意思があり、肝生検に禁忌がない必要があります。
7. -急性虚血または臨床的に重大な異常がなく、心拍数で補正されたQT間隔（QTcF）が男性患者で450ミリ秒未満、女性患者で460ミリ秒未満であることを示す心電図
8. -スクリーニングの1年以内の拡張網膜検査：糖尿病、高血圧、または網膜疾患のその他の危険因子を有する患者の場合、認可された眼科専門医によって実施されます。他のすべての患者については、治験責任医師または認可された眼科専門医によって評価された正常な網膜検査
9. 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究中および研究薬の最終投与後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性患者とは、外科的に無菌である患者、卵巣不全が医学的に記録されている患者、または閉経後少なくとも 1 年である患者を除くすべての患者です。

女性の場合: 以下の避妊法のうち 2 つのうち、少なくとも 1 つがバリア法である:

• -スクリーニング前の3か月以上のホルモン避妊薬
• -スクリーニングの3か月以上前に子宮内避妊器具（IUD）が装着されている
• スクリーニングからのダブルバリア法（殺精子剤を含む横隔膜または殺精子剤を含む頸管キャップのいずれかを使用したコンドーム（男性パートナー）の使用）
• -パートナーの外科的滅菌（スクリーニングの1か月以上前の精管切除）

男性の場合:

• -外科的滅菌（スクリーニングの1か月以上前の精管切除）または

• スクリーニングによる以下の避妊方法の両方：

  • コンドームを一貫して正しく使用する
  • パートナーは、ホルモン避妊薬または非ホルモンバリア法を使用することに同意する必要があります (殺精子剤を使用した IUD または横隔膜または殺精子剤を使用した頸管キャップ)

除外基準:

一般的な除外事項

1. -スクリーニング前30日以内の治験薬による臨床試験への参加または使用
2. LNFの以前の使用。

3. 妊娠中または授乳中の女性患者。 男性患者は、女性の性的パートナーが妊娠していないことを確認する必要があります。 女性患者は、治験薬の開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] の同等の単位)。

   疾患に基づく除外

4. -非代償性肝疾患の現在または以前の病歴（チャイルドピュークラスBまたはC）
5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に同時感染している。
6. -スクリーニングでのHIVまたはHCV Abの陽性結果。 スクリーニング時に HCV Ab が陽性の患者は、根治的な抗ウイルス療法を完了し、スクリーニング前およびスクリーニング時に少なくとも 3 か月間 HCV RNA が検出されないことが記録されている場合に許可されます。

7. -非代償性肝疾患の過去の病歴または現在の証拠は、スクリーニング時に次のいずれかと定義されています。

   • -ギルバート病による場合を除き、ビリルビン値が2.5mg/dL以上
   • 血清アルブミン値 < 3.0 g/dL
   • 国際正規化比率（INR）≧1.5
8. -肝静脈圧勾配（HVPG）≥10 mmHgなどの重大な門脈圧亢進症の証拠; -食道または腹部静脈瘤、静脈瘤出血、または脾腫の現在の存在または病歴 画像上の長さ> 12 cm
9. -利尿薬または穿刺を必要とする腹水の現在の証拠または病歴、または肝性脳症
10. -肝性脳症の現在の証拠または病歴

11. スクリーニング時の以下の異常な臨床検査結果のいずれか：

    • 血小板数 < 90,000 細胞/mm3
    • 白血球 (WBC) 数 < 3,000 細胞/mm3
    • 絶対好中球数 (ANC) < 1,500 細胞/mm3

    • ヘモグロビン

      • 女性で11g/dL未満
      • 男性で12g/dL未満
    • -血清クレアチニン濃度≧1.5×ULN
    • -Cockcroft-Gault によって確認されたクレアチニンクリアランス（CrCl）< 50 mL/min、またはスクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）> 80 mL/min、Cockcroft-Gault 式に基づく
    • α-フェトプロテイン≧100ng/mL
12. -別の形態のウイルス性肝炎または別の形態の肝疾患の証拠（例、自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、ヘモクロマトーシス、α-1-抗トリプシン欠乏症）
13. 肝細胞癌の病歴

14. 以下のいずれかの患者：

    • 現在の摂食障害またはアルコール乱用

    • 過度のアルコール摂取は、次のように定義されます。

      • >女性の場合は1日20g（標準アルコール飲料1.5杯分）または
      • > 男性の場合、1 日 30 g (2.0 標準アルコール飲料)。
      • 標準的な飲み物には 14 g のアルコールが含まれています: ビール 360 mL、ワイン 150 mL、蒸留酒 45 mL
    • 研究者の意見では、研究の実施を妨げるアルコール使用パターン
    • -カンナビノイドとその誘導体を除く、スクリーニング前の過去6か月以内の薬物乱用

15. 以下のいずれかの前歴または現在の証拠：

    • -免疫学的に媒介される疾患（例、関節リウマチ、炎症性腸疾患、重度の乾癬、全身性エリテマトーデス） 管理のために断続的な非ステロイド性抗炎症薬以上を必要とする、または全身性コルチコステロイドの使用を必要とする スクリーニング前の6か月（吸入喘息薬は許可された）
    • -網膜障害または臨床的に関連する眼科障害
    • -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。 例外は、表在性皮膚悪性腫瘍（例、根治目的で治療された扁平上皮がんまたは基底細胞がん）、または治療に成功した子宮頸部の上皮内がんです。
    • -心筋症または重大な虚血性心臓または脳血管疾患（狭心症、心筋梗塞、または冠動脈疾患の介入処置の病歴を含む）
    • 機能障害を伴う慢性肺疾患（例，慢性閉塞性肺疾患）
    • 膵炎
    • 重度または制御不能な精神障害（例、うつ病、躁状態、精神病、急性および/または慢性認知機能障害、自殺行動、および薬物乱用の再発）
    • 骨髄または固形臓器移植

16. -研究中に介入が必要になる可能性のあるその他の重大な病状。 -研究者の意見では、反応の評価を排除する、または計画された一連の治療とフォローアップを完了する可能性を低くする深刻な状態の患者。 研究への参加によりリスクが高まる患者。

    同時投薬に基づく除外

17. 研究者によって承認されていない処方箋またはハーブ製品
18. -免疫調節剤、IFN-アルファ（IFNアルファ-2aまたはIFNアルファ-2b、またはペグ化IFNアルファ-2aまたはアルファ-2b）、細胞傷害剤、または全身性コルチコステロイドによる治療 スクリーニング前および研究中の12か月以内
19. -研究中のヘパリンまたはワルファリンの使用
20. -研究の無作為化前の14日以内または研究中のHBV以外の活動性感染症の治療のための全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬
21. -研究前または研究中の長期治療（> 2週間） 医療モニターによって承認されていない限り、腎毒性または肝毒性のリスクが高い薬剤
22. -スクリーニング前の3か月以内または研究中の全身免疫抑制療法の受領
23. -LNF、RTV、または治験薬の一部である他の物質に対する不耐性または過敏症の履歴または証拠

24. 以下のいずれかの併用：

    • CYP3A4の中等度または強力な誘導物質または阻害物質であることが知られている医薬品または食品
    • このプロトコルで特に記載されていない限り、PRまたはQT間隔を延長することが知られている薬物
    • タンパク質プレニル化を減少させるメバロン酸合成の阻害によるスタチン
25. -RTVの処方情報で禁忌とされている薬物の併用