HDV 환자에서 리토나비르를 병용하거나 병용하지 않는 Lonafarnib에 대한 연구 (LOWR-5)

포함 기준:

1. 연구 절차를 준수하고 서면 동의를 제공할 의지와 능력
2. 18 - 65세
3. 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2 및 체중 ≥ 45kg
4. HDV 항체(Ab) 검사 양성 및 연구 시작 시 qPCR에 의한 HDV RNA ≥ 3 log10/mL로 기록된 최소 6개월 기간의 CHD 감염
5. 혈청 ALT > 정상 범위 상한(ULN) 및 < 10 × ULN
6. 만성 간염의 증거를 입증하는 제1일로부터 12개월 이내에 간 생검. 간 생검을 사용할 수 없는 경우 환자는 간 생검에 동의하고 금기 사항이 없어야 합니다.
7. 급성 허혈 또는 임상적으로 유의한 이상이 없고 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTcF)이 남성 환자의 경우 450ms 미만, 여성 환자의 경우 460ms 미만임을 나타내는 ECG
8. 확장 망막 검사 ≤ 스크리닝 전 1년: 당뇨병, 고혈압 또는 망막 질환에 대한 기타 위험 인자가 있는 환자의 경우, 면허가 있는 안과 전문의가 수행합니다. 다른 모든 환자의 경우 조사자 또는 면허가 있는 안과 전문의가 평가한 정상적인 망막 검사
9. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 의학적으로 난소 부전이 있거나 폐경 후 1년 이상인 환자를 제외한 모든 환자입니다.

여성의 경우: 다음 피임법 중 2가지(최소 1가지 차단 방법임):

• 스크리닝 전 ≥ 3개월 동안 호르몬 피임약
• 스크리닝 전 3개월 이상 자궁 내 장치(IUD) 삽입
• 스크리닝에서 이중 장벽 방법(살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 자궁경부 캡이 있는 콘돔[남성 파트너] 사용)
• 파트너의 외과적 불임 수술(정관 절제술 ≥ 스크리닝 전 1개월)

남성의 경우:

• 외과적 불임(스크리닝 전 ≥ 1개월 정관 절제술) 또는

• 스크리닝에서 다음 피임 방법 모두:

  • 콘돔을 일관되고 올바르게 사용하십시오.
  • 파트너는 호르몬 피임법 또는 비호르몬 장벽 방법(IUD 또는 살정제가 포함된 다이어프램 또는 살정제가 포함된 자궁경부 캡) 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

일반 제외

1. 스크리닝 전 30일 이내에 임상시험에 참여하거나 연구용 물질을 사용한 경우
2. LNF의 이전 사용.

3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 남성 환자는 여성 성 파트너가 임신하지 않았음을 확인해야 합니다. 여성 환자는 임상시험 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]의 동등한 단위).

   질병에 따른 제외

4. 비대상성 간 질환의 현재 또는 이전 병력(Child-Pugh Class B 또는 C)
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 동시 감염됩니다.
6. 스크리닝 시 HIV 또는 HCV Ab에 대한 양성 결과. 스크리닝 시 HCV Ab가 양성인 환자는 치유적 항바이러스 요법을 완료하고 스크리닝 전 및 스크리닝 시 최소 3개월 동안 검출할 수 없는 HCV RNA를 문서화한 경우 허용됩니다.

7. 스크리닝 시 다음 중 하나로 정의되는 비대상성 간 질환의 과거 병력 또는 현재 증거:

   • 길버트병으로 인한 것이 아닌 한 빌리루빈 수치 ≥ 2.5mg/dL
   • 혈청 알부민 수치 < 3.0g/dL
   • 국제 표준화 비율(INR) ≥ 1.5
8. 간정맥 압력 구배(HVPG) ≥ 10 mmHg와 같은 유의한 문맥 고혈압의 증거; 식도 또는 복부 정맥류의 현재 존재 또는 병력, 정맥류 출혈 또는 이미징에서 길이가 12cm를 초과하는 비장비대
9. 이뇨제 또는 복수천자 또는 간성 뇌병증을 필요로 하는 복수의 현재 증거 또는 병력
10. 간성 뇌병증의 현재 증거 또는 병력

11. 스크리닝 시 다음과 같은 비정상적인 실험실 검사 결과:

    • 혈소판 수 < 90,000 세포/mm3
    • 백혈구(WBC) 수 < 3,000 cells/mm3
    • 절대 호중구 수(ANC) < 1,500 세포/mm3

    • 헤모글로빈

      • 여성의 경우 < 11g/dL
      • 남성의 경우 < 12g/dL
    • 혈청 크레아티닌 농도 ≥ 1.5 × ULN
    • Cockroft-Gault 방정식에 기초하여 선별 시 Cockroft-Gault에 의해 확인된 크레아티닌 청소율(CrCl) < 50mL/min 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 80mL/min
    • 알파-태아단백 ≥ 100ng/mL
12. 다른 형태의 바이러스성 간염 또는 다른 형태의 간 질환(예: 자가면역 간 질환, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 혈색소증, 알파-1-항트립신 결핍증)의 증거
13. 간세포 암종의 병력

14. 다음 중 하나에 해당하는 환자:

    • 현재 섭식 장애 또는 알코올 남용

    • 다음과 같이 정의되는 과도한 알코올 섭취:

      • 여성의 경우 > 20g/일(1.5 표준 알코올 음료) 또는
      • 남성의 경우 > 30g/일(2.0 표준 알코올 음료).
      • 표준 음료에는 14g의 알코올이 들어 있습니다: 맥주 360mL, 와인 150mL 또는 증류주 45mL
    • 연구자의 의견에 따르면, 연구 수행을 방해할 알코올 사용 패턴
    • 칸나비노이드 및 그 유도체를 제외하고 스크리닝 이전 6개월 이내에 약물 남용

15. 다음 중 하나에 대한 이전 병력 또는 현재 증거:

    • 관리를 위해 간헐적 비스테로이드성 소염진통제 이상의 투여가 필요하거나 스크리닝 전 6개월 동안 전신 코르티코스테로이드의 사용이 필요한 면역 매개 질환(예: 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 중증 건선, 전신성 홍반성 루푸스)(흡입형 천식 약제는 허용된)
    • 망막 장애 또는 임상적으로 관련된 안과 장애
    • 스크리닝 전 5년 이내의 모든 악성 종양. 예외는 표재성 피부 악성종양(예: 치유 의도로 치료된 편평 세포 또는 기저 세포 피부암) 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 제자리 암종입니다.
    • 심근병증 또는 의미 있는 허혈성 심장 또는 뇌혈관 질환(협심증, 심근 경색 또는 관상동맥 질환에 대한 중재적 절차 포함)
    • 기능 손상과 관련된 만성 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환)
    • 췌장염
    • 중증 또는 조절되지 않는 정신 장애(예: 우울증, 조증 상태, 정신병, 급성 및/또는 만성 인지 기능 장애, 자살 행동 및 물질 남용의 재발)
    • 골수 또는 고형 장기 이식

16. 연구 중 개입이 필요할 수 있는 기타 중요한 의학적 상태. 연구자의 의견에 따라 반응 평가를 배제하거나 계획된 치료 과정 및 후속 조치를 완료할 가능성이 없는 심각한 상태를 가진 환자. 연구에 참여하는 환자는 위험이 증가합니다.

    동시 약물 사용에 따른 제외

17. 연구자가 승인하지 않은 모든 처방 또는 약초 ​​제품
18. 스크리닝 전 12개월 이내 및 연구 기간 동안 면역조절제, IFN-알파(IFN 알파-2a 또는 IFN 알파-2b 또는 페길화 IFN 알파-2a 또는 알파-2b), 세포독성제 또는 전신 코르티코스테로이드를 사용한 치료
19. 연구 중 헤파린 또는 와파린 사용
20. 연구 무작위 배정 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 HBV 이외의 활동성 감염 치료를 위한 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제
21. 의료 모니터에 의해 승인되지 않는 한 신독성 또는 간독성에 대한 위험이 높은 제제로 연구 전 또는 연구 동안 장기 치료(> 2주)
22. 스크리닝 전 3개월 이내 또는 연구 기간 동안 전신 면역억제 요법을 받은 자
23. 연구 약물의 일부인 LNF, RTV 또는 기타 물질에 대한 불내성 또는 과민성에 대한 병력 또는 증거

24. 다음 중 하나의 동시 사용:

    • CYP3A4의 중등도 또는 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물 또는 식품
    • 이 프로토콜에 달리 기술되지 않는 한 PR 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
    • 단백질 프레닐화를 감소시키는 메발로네이트 합성 억제로 인한 스타틴
25. RTV에 대한 처방 정보에 금기인 약물의 병용 사용