ピボタル第 2b/3 相 ALVAC/Bivalent gp120/MF59 南アフリカでの HIV ワクチン予防の安全性と有効性に関する研究 (HVTN702)
南アフリカの成人における HIV-1 感染の予防における ALVAC-HIV (vCP2438) および二価サブタイプ C gp120/MF59 の安全性と有効性を評価するためのピボタル第 2b/3 相マルチサイト、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験
この研究では、HIV血清陰性の南アフリカの成人におけるALVAC-HIV（vCP2438）+ Bivalent Subtype C gp120 / MF59の予防ワクチンの有効性、安全性、および忍容性を、登録から24か月以上、場合によっては最大36か月にわたって評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、予防ワクチンの有効性、安全性、忍容性を評価します ALVAC-HIVワクチン + Bivalent Subtype C gp120タンパク質にMF59をアジュバントとして、HIV血清陰性の南アフリカの成人を登録から24か月以上。
参加者は無作為に割り付けられ、ALVAC-HIV (vCP2438) またはプラセボを 0 週および 4 週に筋肉内注射で投与されます。彼らは、ALVAC-HIV (vCP2438) + 二価サブタイプ C gp120/MF59、またはプラセボを、12、24、および 52 週目に IM 注射によって受け取ります。
ワクチン接種の訪問に加えて、参加者は26、39、54、65、78、91、104、117、130、142、および156週に研究訪問に参加します。 ワクチン接種訪問を含むすべての研究訪問には、HIVリスク軽減カウンセリング、身体検査、および面接/アンケートが含まれます。妊娠可能な参加者の妊娠検査。 選択された研究訪問には、病歴の確認、身体検査、採血、尿の収集、HIV検査、および妊娠可能な参加者の妊娠検査が含まれます。
2020 年 2 月 3 日の時点で、この研究の予防接種は中止されました。 参加者は、最後のワクチン接種後 12 か月間、フォローアップの訪問に引き続き参加するよう求められています。 HIVに感染した参加者は、診断後6か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5404
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Eastern Cape
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Mthatha、Eastern Cape、南アフリカ、5099
- Walter Sisulu University HIV Vaccine Research Unit CRS
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
- Soweto HVTN CRS
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1409
- Kliptown Soweto CRS
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1632
- Aurum Tembisa CRS
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0204
- MeCRU CRS
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Soshanguve、Gauteng、南アフリカ、0152
- Setshaba Research Centre CRS
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KwaZulu-Natal
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Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4013
- eThekwini CRS
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Isipingo、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4110
- Isipingo CRS
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Ladysmith、KwaZulu-Natal、南アフリカ、3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic CRS
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Verulam、KwaZulu-Natal、南アフリカ
- Verulam CRS
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North West
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Klerksdorp、North West、南アフリカ、2571
- Aurum Institute Klerksdorp CRS
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Rustenburg、North West、南アフリカ、0300
- Rustenburg CRS
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7750
- Emavundleni CRS
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7784
- Khayelitsha CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準
- 18歳から35歳まで
- -性的に活発で、スクリーニング前の過去30日間に少なくとも2回性交したと定義され、施設のスタッフによってHIV感染のリスクがあると見なされています。
- -参加しているHVTN CRSへのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- 理解の評価：ボランティアは、最初のワクチン接種の前に、すべての質問の理解を口頭で示すことで、この研究の理解を示します。
- -参加者の盲検が解除されるか、研究への参加が終了するまで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
- 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態
- HIV検査結果を受け取る意欲
- -HIV感染リスクについて話し合う意欲と、HIVリスク軽減カウンセリングを受ける意欲。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が制度上の正常上限の2.5倍未満
- -登録前30日以内の陰性HIV-1および-2血液検査：サイトは、HVTN研究所運営によって承認されたローカルで入手可能なアッセイを使用する場合があります。
- 女性で生まれたボランティア：最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に行われた血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。
生殖状態: 女性として生まれたボランティアは:
-登録の少なくとも21日前から最後のワクチン接種の3か月後まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して、効果的な避妊法（付録Bおよび付録C）を一貫して使用することに同意します。 効果的な避妊は、避妊の 2 つの方法を使用することとして定義されます。 これらには、次のいずれかの方法が含まれます。
- コンドーム（男性または女性）
- ダイヤフラムまたは頸管キャップ
次の方法のプラス 1:
- 子宮内避妊器具（IUD）、
- ホルモン避妊（該当する国の避妊ガイドラインに従う）、または
- 男性パートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったと報告した場合、成功したと見なされる）、または
プロトコルの安全性審査チームによって承認されたその他の避妊方法;
または、早発閉経（1年間月経がない）と診断された、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けたなど、生殖能力がない.
- 女性として生まれたボランティアは、最後のワクチン接種から 3 か月後まで人工授精や体外受精などの代替方法による妊娠を求めないことに同意する必要があります。
除外基準
- 初回ワクチン接種前90日以内に採取した血液製剤
- 初回接種前30日以内に受領した治験薬
- -治験薬の別の研究、または計画された研究期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする他の研究に参加する意図
- 妊娠中または授乳中
- -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 702 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
- -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 その後認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、プロトコルの安全性レビューチームはケースバイケースで適格性を判断します. 5 年以上前に実験的ワクチンを接種したボランティアの場合、登録の適格性はプロトコル安全性審査チームによってケースバイケースで決定されます。
- インフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（初回接種前30日以内、または注射後14日以内に接種予定）（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
- インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の14日以内に受けたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）
- 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。 (排他的ではない: [1] コルチコステロイドの鼻スプレー; [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド; または [4] 用量 < 2 mg/kg/日での経口/非経口コルチコステロイドの単一コースおよび治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。)
- アナフィラキシーの既往歴、蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたは卵、卵製品、ネオマイシンなどのワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加対象外：小児期に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
- 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
- 免疫不全
臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 免疫反応に影響を与えるプロセス、
- 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
- 反復注射または採血に対する禁忌、
- 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
- 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
- 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
- -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
- -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
- 活動性結核（TB）疾患
- コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 mm Hg または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mm Hg
- -IM注射および/または採血を禁忌とする出血性障害（医師によって診断された） 研究者の判断に基づく
- -悪性腫瘍（参加から除外されていません：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性は低いです）
- -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ALVAC-HIV + サブタイプ C gp120/MF59
2700 人の参加者は、0 および 1 か月目に ALVAC-HIV (vCP2438) の IM 注射を受け、3、6、および 12 か月目に ALVAC-HIV (vCP2438) + Bivalent Subtype C gp120/MF59 の IM 注射を受けます。
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Gp41 (28 アミノ酸クレード B LAI 株) および gag および pro (クレード B LAI 株) の HIV-1 膜貫通アンカー (TM) 配列をコードする配列に連結された遺伝子産物 ZM96 gp120 (クレード C 株) を発現します。
10^6 細胞培養感染用量 50% (CCIDv50) および < 1 × 10^8 CCIDv50 (公称用量 10^7 CCIDv50) の用量で注射用の凍結乾燥ワクチンとして処方され、1 mL の無菌溶液で再構成されます。塩化ナトリウム溶液 (NaCl 0.4%) を IM で送達
サブタイプ C TV1.C gp120 Env および 1086.C gp120 Env タンパク質、それぞれ 100 mcg の用量で、MF59 アジュバント (水中油エマルジョン) と混合し、IM で送達
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プラセボコンパレーター：プラセボ
2700 人の参加者が、0、1、3、6、および 12 か月目に 0.9% の塩化ナトリウムを注射で受け取ります。
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注射用塩化ナトリウム、0.9% 筋肉内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録後（最初のワクチン接種と同時に）登録後 24 か月間で診断された HIV-1 感染の発生率
時間枠：初回接種後24ヶ月まで測定
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ワクチンの有効性は、性層別コックス比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、性層別ログランク検定を使用してテストされた HIV-1 感染のハザード比を 1 から引いたものとして計算されました。
ワクチンの有効性は、ネルソン・アーレン累積ハザード推定値を使用して計算され、Wald 検定を使用してテストされた、プラセボ群と比較したワクチン群の HIV-1 感染の累積発生率 (CIR) を使用して測定されました。
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初回接種後24ヶ月まで測定
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局所反応原性徴候および症状を報告している参加者の数: 痛みおよび/または圧痛
時間枠：各ワクチン接種後丸 3 日間測定
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成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS (DAIDS) 表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に従って等級付けされています。
時間枠で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
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各ワクチン接種後丸 3 日間測定
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局所反応原性の徴候および症状を報告している参加者の数: 紅斑および/または硬結
時間枠：各ワクチン接種後丸 3 日間測定
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成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS (DAIDS) 表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に従って等級付けされています。
時間枠で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
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各ワクチン接種後丸 3 日間測定
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全身性反応原性の徴候と症状を報告している参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後丸 3 日間測定
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成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS (DAIDS) 表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に従って等級付けされています。
時間枠で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
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各ワクチン接種後丸 3 日間測定
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有害事象（AE）を報告した参加者の数、試験製品との関係別
時間枠：各ワクチン接種後30日まで測定
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期間中に複数の AE を報告した参加者については、最大の関係がカウントされます。
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各ワクチン接種後30日まで測定
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重大度別の有害事象（AE）を報告した参加者数
時間枠：各ワクチン接種後30日まで測定
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期間中に複数の AE を報告した参加者については、最大の重大度グレードがカウントされます。
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各ワクチン接種後30日まで測定
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重大な有害事象（SAE）を報告した参加者の数
時間枠：最後のワクチン接種から12か月まで測定
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DAIDS への有害事象迅速報告マニュアル (DAIDS EAE マニュアル) のバージョン 2.0 (2010 年 1 月) に概説されているように測定されます。
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最後のワクチン接種から12か月まで測定
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特別に関心のある有害事象（AESI）を報告した参加者の数
時間枠：最後のワクチン接種から12か月まで測定
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特別に関心のある有害事象 (AESI) は、プロトコルの付録 J に記載されています。
このプロトコルの AESI には、潜在的な免疫介在性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
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最後のワクチン接種から12か月まで測定
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新しい慢性病状を報告した参加者の数
時間枠：最後のワクチン接種から12か月まで測定
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新しい慢性病状は、少なくとも 30 日間に 2 回以上の医療提供者への訪問を必要とする病状の新たな発症または悪化として定義されます。
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最後のワクチン接種から12か月まで測定
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AEまたは反応原性に関連する早期研究終了の参加者数
時間枠：研究完了まで測定（HIVに感染した参加者のHIV-1診断の確認後6か月まで、残りの最後のワクチン接種後12か月まで）
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終了フォームから、有害事象または反応原性の理由に関連する早期研究終了が治療グループ別に集計されます。
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研究完了まで測定（HIVに感染した参加者のHIV-1診断の確認後6か月まで、残りの最後のワクチン接種後12か月まで）
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AEまたは反応原性に関連する研究製品の中止を伴う参加者の数
時間枠：研究完了まで測定（HIVに感染した参加者のHIV-1診断の確認後6か月まで、残りの最後のワクチン接種後12か月まで）
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研究製品の中断フォームから、研究製品の中断理由が治療グループ別に表にまとめられています。
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研究完了まで測定（HIVに感染した参加者のHIV-1診断の確認後6か月まで、残りの最後のワクチン接種後12か月まで）
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登録後および全参加者のフォローアップを通じて診断された HIV-1 感染症の発生率
時間枠：初回接種後36ヶ月まで測定
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2020 年 1 月 23 日の DSMB の調査結果によると、非有効性のモニタリング境界が満たされているため、主要な結果 1 はこの主要な結果に取って代わられました。
ワクチンの有効性は、性層別コックス比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、性層別ログランク検定を使用してテストされた HIV-1 感染のハザード比を 1 から引いたものとして計算されました。
ワクチンの有効性は、ネルソン・アーレン累積ハザード推定値を使用して計算され、Wald 検定を使用してテストされた、プラセボ群と比較したワクチン群の HIV-1 感染の累積発生率 (CIR) を使用して測定されました。
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初回接種後36ヶ月まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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登録後36か月までに診断されたHIV-1感染の発生率
時間枠：初回接種後36ヶ月まで測定
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このアウトカム指標は、ワクチンの非有効性について事前に確立された基準が満たされた後に追加された主要アウトカム 12 と同じです。
分析は繰り返されませんでしたが、完全を期すために結果がリストされています。
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初回接種後36ヶ月まで測定
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登録後6.5か月から24か月後に診断されたHIV-1感染の発生率
時間枠：最初のワクチン接種後 6.5 か月から 24 か月後に測定
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ワクチンの有効性は、性層別コックス比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、性層別ログランク検定を使用してテストされた HIV-1 感染のハザード比を 1 から引いたものとして計算されました。
ワクチンの有効性は、ネルソン・アーレン累積ハザード推定値を使用して計算され、Wald 検定を使用してテストされた、プラセボ群と比較したワクチン群の HIV-1 感染の累積発生率 (CIR) を使用して測定されました。
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最初のワクチン接種後 6.5 か月から 24 か月後に測定
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6.5か月目にワクチンに含まれるHIVタンパク質に応答してIFN-gおよび/またはIL-2を発現するCD4+およびCD8+ T細胞が発生した参加者の数
時間枠：月6.5で測定
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PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激するか、またはネガティブ コントロールとして刺激しないままにします。
応答の大きさは、刺激後にIFN-gおよび/またはIL-2を発現する細胞の%から、刺激なしでマーカーを発現する細胞の%を差し引いたものです。
反応を評価するために分割表が作成されます: 刺激 (ペプチド/なし) 対 マーカー発現 (はい/いいえ)。
片側フィッシャーの正確確率検定が適用され、刺激された細胞と刺激されていない細胞でマーカー陽性の細胞数が等しいかどうかをテストします。
Bonferroni-Holm 調整は、ペプチド プールに対して行われます。
調整された p 値 le 0.00001 の場合、応答は正です。
採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合 (感染後のサンプル)、PBMC 生存率/T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
任意の Env は、ZM96 gp120、1086 gp120、および TV1 gp120 の最大値です。
Any HIV は、Any Env と LAI Gag の合計です。
負の大きさは、合計を計算する前に 0 で打ち切られます。合計が lt 0.01 の場合、0.01% に設定されます。
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月6.5で測定
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6.5か月目にワクチンに含まれるHIVタンパク質に応答して、IFN-gおよび/またはIL-2および/またはCD40Lを発現するCD4+およびCD8+ T細胞が発生した参加者の数
時間枠：月6.5で測定
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PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激するか、またはネガティブ コントロールとして刺激しないままにします。
応答の大きさは、刺激後にIFN-gおよび/またはIL-2を発現する細胞の%から、刺激なしでマーカーを発現する細胞の%を差し引いたものです。
反応を評価するために分割表が作成されます: 刺激 (ペプチド/なし) 対 マーカー発現 (はい/いいえ)。
片側フィッシャーの正確確率検定が適用され、刺激された細胞と刺激されていない細胞でマーカー陽性の細胞数が等しいかどうかをテストします。
Bonferroni-Holm 調整は、ペプチド プールに対して行われます。
調整された p 値 le 0.00001 の場合、応答は正です。
採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合 (感染後のサンプル)、PBMC 生存率/T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
任意の Env は、ZM96 gp120、1086 gp120、および TV1 gp120 の最大値です。
Any HIV は、Any Env と LAI Gag の合計です。
負の大きさは、合計を計算する前に 0 で打ち切られます。合計が lt 0.01 の場合、0.01% に設定されます。
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月6.5で測定
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ワクチンに含まれる HIV タンパク質に応答して 6.5 か月目に IFN-g および / または IL-2 を発現する CD4+ および CD8+ T 細胞のレベル
時間枠：月6.5で測定
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PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激するか、またはネガティブ コントロールとして刺激しないままにします。
応答の大きさは、刺激後にIFN-gおよび/またはIL-2を発現する細胞の%から、刺激なしでマーカーを発現する細胞の%を差し引いたものです。
採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合 (感染後のサンプル)、PBMC 生存率/T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
任意の Env は、ZM96 gp120、1086 gp120、および TV1 gp120 の最大値です。
Any HIV は、Any Env と LAI Gag の合計です。
負の大きさは、合計を計算する前に 0 で打ち切られます。合計が lt 0.01 の場合、0.01% に設定されます。
要約は、陽性応答者のみで計算されました。
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月6.5で測定
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ワクチンに含まれる HIV タンパク質に応答して 6.5 か月目に IFN-g および/または IL-2 および/または CD40L を発現する CD4+ および CD8+ T 細胞のレベル
時間枠：月6.5で測定
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PBMC サンプルは、合成ペプチド プールで刺激するか、またはネガティブ コントロールとして刺激しないままにします。
応答の大きさは、刺激後にIFN-gおよび/またはIL-2を発現する細胞の%から、刺激なしでマーカーを発現する細胞の%を差し引いたものです。
採血日が訪問期間外であった場合、参加者が HIV に感染していた場合 (感染後のサンプル)、PBMC 生存率/T 細胞数が低かった場合、または陰性対照が高かった場合、データは除外されます。
任意の Env は、ZM96 gp120、1086 gp120、および TV1 gp120 の最大値です。
Any HIV は、Any Env と LAI Gag の合計です。
負の大きさは、合計を計算する前に 0 で打ち切られます。合計が lt 0.01 の場合、0.01% に設定されます。
要約は、陽性応答者のみで計算されました。
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月6.5で測定
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6.5か月目にHIVタンパク質に対するワクチン誘導性IgG結合抗体が発生した参加者の数
時間枠：月6.5で測定
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血清 IgG 応答は、標準化されたカスタム Luminex アッセイを使用して Bio-Plex 装置で測定し、1:50 希釈で実行しました。読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的プレート レベル コントロールのバックグラウンド調整を行います。各サンプルについて、応答の大きさは正味の MFI であり、実験抗原 MFI から参照抗原 MFI を差し引いたものとして定義されます。
純 MFI lt 1 は 1 に設定され、純 MFI > 22,000 は 22,000 に設定されます。採血日が許容範囲外であった場合、参加者が HIV 感染者であった場合、参照抗原 > 5,000 MFI またはベースラインの純 MFI > 6,500 である場合、データは除外されます。登録後の訪問からのサンプルは、次の 3 つの基準を満たす場合に肯定的な反応を示します。 2) 正味の MFI 値はベースラインの正味の MFI の 3 倍よりも大きく、(3) 実験的抗原 MFI 値はベースラインの MFI の 3 倍よりも大きい。
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月6.5で測定
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6.5か月目にHIVタンパク質に対するワクチン誘導性IgG3結合抗体が発生した参加者の数
時間枠：月6.5で測定
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血清 IgG3 応答は、標準化されたカスタム Luminex アッセイを使用して Bio-Plex 装置で測定し、1:40 希釈で実行しました。読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的プレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われています。各サンプルの応答の大きさは、実験抗原 MFI から参照抗原 MFI を引いたものとして定義される正味 MFI です。正味 MFI lt 1 は 1 に設定され、正味 MFI > 22,000 は 22,000 に設定されます。ウィンドウ、参加者は HIV 感染、参照抗原 > 5,000 MFI またはベースライン正味 MFI > 6,500。反応閾値（100 の最大値およびベースライン正味 MFI の 95 パーセンタイルとして定義）、（2）正味 MFI 値がベースライン正味 MFI の 3 倍より大きい、および（3）実験的抗原 MFI 値がベースライン M の 3 倍より大きい
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月6.5で測定
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6.5か月目にHIVタンパク質に対するワクチン誘導性IgA結合抗体が発生した参加者の数
時間枠：月6.5で測定
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血清 IgA 応答は、標準化されたカスタム Luminex アッセイを使用して Bio-Plex 装置で測定し、1:10 希釈で実行しました。読み取り値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的プレート レベル コントロールのバックグラウンド調整を行います。各サンプルの応答の大きさは、実験抗原 MFI から参照抗原 MFI を差し引いたものとして定義される正味 MFI です。正味 MFI lt 1 は 1 に設定され、正味 MFI > 22,000 は 22,000 に設定されます。ウィンドウ、参加者は HIV 感染、参照抗原 > 5,000 MFI またはベースライン正味 MFI > 6,500。応答閾値 (100 の最大値とベースライン正味 MFI の 95 パーセンタイルとして定義)、(2) 正味 MFI 値がベースライン正味 MFI の 3 倍より大きい、(3) 実験的抗原 MFI 値がベースライン MFI の 3 倍より大きい。
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月6.5で測定
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6.5か月目のHIVタンパク質に対するワクチン誘導性IgG結合抗体のレベル
時間枠：月6.5で測定
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血清 IgG 応答は、標準化されたカスタム Luminex アッセイを使用して Bio-Plex 装置で測定し、1:50 および 1:100 希釈で実行しました。
読み出し値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われています。
各サンプルについて、応答の大きさは正味の MFI であり、実験抗原 MFI から参照抗原 MFI を差し引いたものとして定義されます。
Net MFI lt 1 は 1 に設定され、net MFI > 22,000 は 22,000 に設定されます。
採血日が許容範囲外の場合、参加者が HIV 感染者、参照抗原 > 5,000 MFI またはベースライン正味 MFI > 6,500 の場合、データは除外されます。
要約は、陽性応答者のみで計算されました。
免疫応答データは、24 か月目までの HIV-1 感染を予測する能力についても調査されました (リスク分析の相関関係)。
包括的な分析結果は、Modie et al 2022 (PubMed ID: 35758878) で入手できます。
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月6.5で測定
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6.5か月目のHIVタンパク質に対するワクチン誘導性IgG3結合抗体のレベル
時間枠：月6.5で測定
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血清 IgG3 応答は、標準化されたカスタム Luminex アッセイを使用して Bio-Plex 装置で測定し、1:40 希釈で実行しました。
読み出し値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われています。
各サンプルについて、応答の大きさは正味の MFI であり、実験抗原 MFI から参照抗原 MFI を差し引いたものとして定義されます。
Net MFI lt 1 は 1 に設定され、net MFI > 22,000 は 22,000 に設定されます。
採血日が許容範囲外の場合、参加者が HIV 感染者、参照抗原 > 5,000 MFI またはベースライン正味 MFI > 6,500 の場合、データは除外されます。
要約は、陽性応答者のみで計算されました。
免疫応答データは、24 か月目までの HIV-1 感染を予測する能力についても調査されました (リスク分析の相関関係)。
包括的な分析結果は、Modie et al 2022 (PubMed ID: 35758878) で入手できます。
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月6.5で測定
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6.5か月目のHIVタンパク質に対するワクチン誘導性IgA結合抗体のレベル
時間枠：月6.5で測定
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血清 IgA 応答は、標準化されたカスタム Luminex アッセイを使用して Bio-Plex 装置で測定し、1:10 希釈で実行しました。
読み出し値は、バックグラウンドを差し引いた平均蛍光強度 (MFI) であり、抗原特異的なプレート レベル コントロールのバックグラウンド調整が行われています。
各サンプルについて、応答の大きさは正味の MFI であり、実験抗原 MFI から参照抗原 MFI を差し引いたものとして定義されます。
Net MFI lt 1 は 1 に設定され、net MFI > 22,000 は 22,000 に設定されます。
採血日が許容範囲外の場合、参加者が HIV 感染者、参照抗原 > 5,000 MFI またはベースライン正味 MFI > 6,500 の場合、データは除外されます。
要約は、陽性応答者のみで計算されました。
免疫応答データは、24 か月目までの HIV-1 感染を予測する能力についても調査されました (リスク分析の相関関係)。
包括的な分析結果は、Modie et al 2022 (PubMed ID: 35758878) で入手できます。
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月6.5で測定
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女性参加者の24か月間の登録後に診断されたHIV-1感染の発生率
時間枠：初回接種後24ヶ月まで測定
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ワクチンの有効性は、1 から HIV-1 感染のハザード比を引いたものとして計算されました。これは、Cox 比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、ログランク検定を使用してテストされました。
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初回接種後24ヶ月まで測定
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男性参加者の24か月間の登録後に診断されたHIV-1感染の発生率
時間枠：初回接種後24ヶ月まで測定
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ワクチンの有効性は、1 から HIV-1 感染のハザード比を引いたものとして計算されました。これは、Cox 比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、ログランク検定を使用してテストされました。
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初回接種後24ヶ月まで測定
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25 歳以下の女性参加者における 24 か月にわたる登録後に診断された HIV-1 感染の発生率
時間枠：初回接種後24ヶ月まで測定
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ワクチンの有効性は、1 から HIV-1 感染のハザード比を引いたものとして計算されました。これは、Cox 比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、ログランク検定を使用してテストされました。
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初回接種後24ヶ月まで測定
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25 歳以上の女性参加者における 24 か月間の登録後に診断された HIV-1 感染の発生率
時間枠：初回接種後24ヶ月まで測定
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ワクチンの有効性は、1 から HIV-1 感染のハザード比を引いたものとして計算されました。これは、Cox 比例ハザード (Cox PH) モデルを使用して推定され、ログランク検定を使用してテストされました。
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初回接種後24ヶ月まで測定
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署名部位変異など、HIV-1診断時のHIV-1感染参加者からのウイルス配列の遺伝子型特性による、24か月までの登録後に診断されたHIV-1感染の発生率
時間枠：初回接種後24ヶ月まで測定
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分析は、登録から24か月までのワクチン有効性の有意な肯定的な証拠が見られた場合にのみ実行されます。
ただし、2020 年 1 月 23 日の DSMB の調査結果によると、非有効性の監視境界は満たされています。
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初回接種後24ヶ月まで測定
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HIV-1 診断時にウイルス配列を持つ参加者の数
時間枠：最初のワクチン接種後 24 か月間測定
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ウイルス配列を持つ女性の mITT コホートの参加者数が報告されました。
ウイルス配列決定は、HIV-1 感染症と診断された研究参加者から採取された、HIV-1 RNA PCR 検査陽性の最も初期の入手可能な血漿検体に対して実施されました。
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最初のワクチン接種後 24 か月間測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Glenda Gray, MD、Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hanass-Hancock J, Carpenter B, Reddy T, Nzuza A, Gaffoor Z, Goga A, Andrasik M. Participants' characteristics and motivations to screen for HIV vaccine and monoclonal antibody trials in KwaZulu-Natal, South Africa. Trials. 2021 Dec 11;22(1):897. doi: 10.1186/s13063-021-05792-7.
- Gray GE, Bekker LG, Laher F, Malahleha M, Allen M, Moodie Z, Grunenberg N, Huang Y, Grove D, Prigmore B, Kee JJ, Benkeser D, Hural J, Innes C, Lazarus E, Meintjes G, Naicker N, Kalonji D, Nchabeleng M, Sebe M, Singh N, Kotze P, Kassim S, Dubula T, Naicker V, Brumskine W, Ncayiya CN, Ward AM, Garrett N, Kistnasami G, Gaffoor Z, Selepe P, Makhoba PB, Mathebula MP, Mda P, Adonis T, Mapetla KS, Modibedi B, Philip T, Kobane G, Bentley C, Ramirez S, Takuva S, Jones M, Sikhosana M, Atujuna M, Andrasik M, Hejazi NS, Puren A, Wiesner L, Phogat S, Diaz Granados C, Koutsoukos M, Van Der Meeren O, Barnett SW, Kanesa-Thasan N, Kublin JG, McElrath MJ, Gilbert PB, Janes H, Corey L; HVTN 702 Study Team. Vaccine Efficacy of ALVAC-HIV and Bivalent Subtype C gp120-MF59 in Adults. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1089-1100. doi: 10.1056/NEJMoa2031499.
- Moodie Z, Dintwe O, Sawant S, Grove D, Huang Y, Janes H, Heptinstall J, Omar FL, Cohen K, De Rosa SC, Zhang L, Yates NL, Sarzotti-Kelsoe M, Seaton KE, Laher F, Bekker LG, Malahleha M, Innes C, Kassim S, Naicker N, Govender V, Sebe M, Singh N, Kotze P, Lazarus E, Nchabeleng M, Ward AM, Brumskine W, Dubula T, Randhawa AK, Grunenberg N, Hural J, Kee JJ, Benkeser D, Jin Y, Carpp LN, Allen M, D'Souza P, Tartaglia J, DiazGranados CA, Koutsoukos M, Gilbert PB, Kublin JG, Corey L, Andersen-Nissen E, Gray GE, Tomaras GD, McElrath MJ. Analysis of the HIV Vaccine Trials Network 702 Phase 2b-3 HIV-1 Vaccine Trial in South Africa Assessing RV144 Antibody and T-Cell Correlates of HIV-1 Acquisition Risk. J Infect Dis. 2022 Aug 24;226(2):246-257. doi: 10.1093/infdis/jiac260.
- Moodie Z, Li SS, Giorgi EE, Williams LD, Dintwe O, Carpp LN, Chen S, Seaton KE, Sawant SS, Zhang L, Heptinstall J, Liu S, Grunenberg N, Tomaka F, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Ake JA, Vasan S, Pantaleo G, Frank I, Baden LR, Goepfert PA, Keefer M, Chirenje M, Hosseinipour MC, Mngadi K, Laher F, Garrett N, Bekker LG, De Rosa S, Andersen-Nissen E, Kublin JG, Lu S, Gilbert PB, Gray GE, Corey L, McElrath MJ, Tomaras GD. A polyvalent DNA prime with matched polyvalent protein/GLA-SE boost regimen elicited the most robust and broad IgG and IgG3 V1V2 binding antibody and CD4+ T cell responses among 13 HIV vaccine trials. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2485317. doi: 10.1080/22221751.2025.2485317. Epub 2025 Apr 7.
- Chihana R, Jin Kee J, Moodie Z, Huang Y, Janes H, Dadabhai S, Roxby AC, Allen M, Kassim S, Naicker V, Innes C, Naicker N, Dubula T, Grunenberg N, Malahleha M, Kublin JG, Bekker LG, Gray G, Kumwenda J, Laher F. Factors associated with reactogenicity to an investigational HIV vaccine regimen in HIV vaccine trials network 702. Vaccine. 2024 Aug 13;42(20):125991. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.05.039. Epub 2024 May 21.
- Laher F, Malahleha M, Ramirez S, Brumskine W, Otwombe K, Moodie Z, Allen M. Data quality in an HIV vaccine efficacy clinical trial in South Africa: through natural disasters and with discipline. BMC Med Res Methodol. 2023 Jun 24;23(1):147. doi: 10.1186/s12874-023-01967-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月26日
一次修了 (実際)
2021年11月16日
研究の完了 (実際)
2021年11月16日
試験登録日
最初に提出
2016年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月16日
最初の投稿 (推定)
2016年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月13日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。