Studio cardine di fase 2b/3 ALVAC/bivalente gp120/MF59 sulla sicurezza e l'efficacia del vaccino contro l'HIV in Sud Africa (HVTN702)

Criterio di inclusione

• Età dai 18 ai 35 anni
• Sessualmente attivo, definito come aver avuto rapporti sessuali almeno due volte negli ultimi 30 giorni prima dello screening, ed è considerato dal personale del sito a rischio di infezione da HIV.
• Accesso a un CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutte le domande.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino a quando il partecipante non viene aperto o la sua partecipazione allo studio termina, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibilità a ricevere consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento: i centri possono utilizzare i test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (Appendice B e Appendice C) per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di 2 metodi di controllo delle nascite. Questi includono 1 dei seguenti metodi:

    • Preservativi (maschili o femminili)
    • Diaframma o cappuccio cervicale

PIÙ 1 dei seguenti metodi:

• Dispositivo intrauterino (IUD),
• Contraccezione ormonale (in conformità con le linee guida nazionali applicabili in materia di contraccezione), o
• Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia), o

• Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal team di revisione della sicurezza del protocollo;

  • O non avere un potenziale riproduttivo, come essere stato diagnosticato con menopausa prematura (senza mestruazioni per 1 anno) o essere stato sottoposto a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.

    • Le volontarie nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione

Criteri di esclusione

• Emoderivati ​​ricevuti entro 90 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non-HVTN durante la durata pianificata dello studio
• Incinta o allattamento
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 702 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sperimentale sul vaccino, il team di revisione della sicurezza del protocollo determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata caso per caso dal team di revisione della sicurezza del protocollo.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusivi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi < 2 mg/kg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come uova, prodotti a base di uova o neomicina inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunodeficienza

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Malattia attiva della tubercolosi (TB).
• Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Disturbi della coagulazione (diagnosticati da un medico) che controindicano l'iniezione intramuscolare e/o i prelievi di sangue, in base al giudizio dello sperimentatore
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico