Pivotal Phase 2b/3 ALVAC/Bivalens gp120/MF59 HIV-vakcina megelőzési biztonsági és hatékonysági tanulmány Dél-Afrikában (HVTN702)

Befogadási kritériumok

• Életkor 18-35 év
• Szexuálisan aktív: a szűrést megelőző 30 napban legalább kétszer szexuális kapcsolatban élt, és a helyszín személyzete szerint HIV-fertőzés kockázatának van kitéve.
• Hozzáférés a részt vevő HVTN CRS-hez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes az első oltás előtt bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot, és szóban bizonyítja, hogy megértette az összes kérdést.
• beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökével mindaddig, amíg a résztvevőt meg nem vakítják, vagy a vizsgálatban való részvétele véget nem ér, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság megvitatni a HIV-fertőzés kockázatait, és hajlandó a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat a beiratkozást megelőző 30 napon belül: A helyszínek használhatnak helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat.
• Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek:

  • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (B és C függelék) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőző 21 naptól az utolsó oltást követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása szerint kétféle fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Ezek a következő módszerek egyikét tartalmazzák:

    • Óvszer (férfi vagy női)
    • Membrán vagy nyaki sapka

PLUSZ 1 az alábbi módszerek közül:

• Méhen belüli eszköz (IUD),
• Hormonális fogamzásgátlás (a vonatkozó nemzeti fogamzásgátlási irányelveknek megfelelően), ill
• Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazectomiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be teherbeesés, vazectomia után), vagy

• Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a protokoll biztonsági felülvizsgálati csoportja jóváhagyott;

  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például korai menopauzát diagnosztizáltak nála (1 évig nem volt menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át.

    • Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó oltás után 3 hónapig nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok

• Az első oltás előtt 90 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• Szándékában részt venni egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató szerrel vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-tesztet igényel a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Terhes vagy szoptató
• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina vizsgálat során, a HVTN 702 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Ez alól kivételt képezhetnek a későbbi engedélyezésen átesett vakcinák. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a protokoll biztonsági felülvizsgáló csoportja eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a protokoll biztonsági felülvizsgáló csoportja határozza meg eseti alapon.
• Az influenza elleni vakcinától eltérő élő, legyengített vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/ttkg/nap alatti dózisban és a kezelés időtartama < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.)
• Súlyos nemkívánatos reakciók a vakcinákra vagy a vakcina összetevőire, például tojásra, tojástermékekre vagy neomicinre, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Immunhiány

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Aktív tuberkulózis (TB) betegség
• Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm
• Vérzési rendellenesség (orvos által diagnosztizált), amely ellenjavallt IM injekció és/vagy vérvétel, a vizsgáló megítélése alapján
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben