Hoofdfase 2b/3 ALVAC/bivalent gp120/MF59 hiv-vaccinpreventie veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek in Zuid-Afrika (HVTN702)

Inclusiecriteria

• Leeftijd van 18 tot 35 jaar
• Seksueel actief, gedefinieerd als ten minste twee keer geslachtsgemeenschap hebben gehad in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening, en wordt door het locatiepersoneel beschouwd als een risico voor HIV-infectie.
• Toegang tot een deelnemend HVTN CRS en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van deze studie voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragen.
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent totdat de deelnemer is gedeblindeerd of zijn deelname aan het onderzoek eindigt, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en bereid om advies te krijgen over hiv-risicovermindering.
• Alanine-aminotransferase (ALT) < 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Negatieve hiv-1- en hiv-2-bloedtest binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving: Locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet:

  • Ga ermee akkoord om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (bijlage B en bijlage C) voor seksuele activiteit die kan leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 3 maanden na de laatste vaccinatie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van 2 anticonceptiemethoden. Deze omvatten 1 van de volgende methoden:

    • Condooms (man of vrouw)
    • Diafragma of cervicale kap

PLUS 1 van de volgende methodes:

• Intra-uterien apparaat (IUD),
• Hormonale anticonceptie (in overeenstemming met de toepasselijke nationale anticonceptierichtlijnen), of
• Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie), of

• Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het protocolveiligheidsbeoordelingsteam;

  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals gediagnosticeerd zijn met voortijdige menopauze (zonder menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan.

    • Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om tot 3 maanden na de laatste vaccinatie geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie

Uitsluitingscriteria

• Bloedproducten ontvangen binnen 90 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de studie
• Zwanger of borstvoeding
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 702 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens een vergunning hebben gekregen. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal het veiligheidsbeoordelingsteam van het protocol per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door het veiligheidsbeoordelingsteam van het protocol.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses < 2 mg/kg/dag en duur van de therapie < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
• Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten zoals eieren, eiproducten of neomycine, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Immunodeficiëntie

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Actieve tuberculose (TB) ziekte
• Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Bloedstoornis (gediagnosticeerd door een arts) die een contra-indicatie vormt voor IM-injectie en/of bloedafname, op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, naar de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van blijvende genezing of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de periode van het onderzoek)
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem