Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kluczowe badanie fazy 2b/3 ALVAC/Bivalent gp120/MF59 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności profilaktyki szczepień przeciwko wirusowi HIV w Afryce Południowej (HVTN702)

13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kluczowe wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2b/3 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ALVAC-HIV (vCP2438) i biwalentnego podtypu C gp120/MF59 w zapobieganiu zakażeniu HIV-1 u dorosłych w Afryce Południowej

Badanie to oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję szczepionki zapobiegawczej ALVAC-HIV (vCP2438) + biwalentny podtyp C gp120/MF59 u seronegatywnych dorosłych z RPA w ciągu 24 miesięcy i potencjalnie do 36 miesięcy od włączenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to oceni skuteczność szczepionki zapobiegawczej, bezpieczeństwo i tolerancję szczepionki ALVAC-HIV + biwalentnego białka gp120 podtypu C z adiuwantem MF59 u seronegatywnych dorosłych z RPA w ciągu 24 miesięcy od rejestracji.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ALVAC-HIV (vCP2438) lub placebo przez wstrzyknięcie domięśniowe w tygodniach 0 i 4; otrzymają ALVAC-HIV (vCP2438) + biwalentny podtyp C gp120/MF59 lub placebo we wstrzyknięciu domięśniowym w 12, 24 i 52 tygodniu.

Oprócz wizyt szczepień uczestnicy wezmą udział w wizytach studyjnych w 26, 39, 54, 65, 78, 91, 104, 117, 130, 142 i 156 tygodniu. Wszystkie wizyty studyjne, w tym wizyty związane ze szczepieniami, będą obejmować doradztwo w zakresie zmniejszenia ryzyka HIV, badanie fizykalne oraz wywiad/kwestionariusz. oraz testy ciążowe dla uczestniczek zdolnych do zajścia w ciążę. Wybrane wizyty studyjne obejmą przegląd historii choroby, badanie fizykalne, pobranie krwi, pobranie moczu, test na obecność wirusa HIV i test ciążowy dla uczestniczek zdolnych do zajścia w ciążę.

Od 3 lutego 2020 r. szczepienia w ramach tego badania zostały zawieszone. Uczestnicy zostali poproszeni o kontynuowanie wizyt kontrolnych przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu, które otrzymali. Uczestnicy, którzy zostaną zarażeni wirusem HIV, będą obserwowani przez 6 miesięcy po postawieniu diagnozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5404

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Afryka Południowa, 5099
        • Walter Sisulu University HIV Vaccine Research Unit CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1862
        • Soweto HVTN CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1409
        • Kliptown Soweto CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
        • Aurum Tembisa CRS
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0204
        • MeCRU CRS
      • Soshanguve, Gauteng, Afryka Południowa, 0152
        • Setshaba Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4013
        • eThekwini CRS
      • Isipingo, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4110
        • Isipingo CRS
      • Ladysmith, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 3370
        • Qhakaza Mbokodo Research Clinic CRS
      • Verulam, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa
        • Verulam CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Afryka Południowa, 2571
        • Aurum Institute Klerksdorp CRS
      • Rustenburg, North West, Afryka Południowa, 0300
        • Rustenburg CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7784
        • Khayelitsha CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek od 18 do 35 lat
  • Aktywna seksualnie, zdefiniowana jako osoba, która odbyła stosunek płciowy co najmniej dwa razy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym i jest uważana przez personel ośrodka za osobę narażoną na zakażenie wirusem HIV.
  • Dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
  • Ocena zrozumienia: ochotnik demonstruje zrozumienie tego badania przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pytań.
  • Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego, dopóki uczestnik nie zostanie odślepiony lub jego udział w badaniu nie zostanie zakończony, w zależności od tego, co nastąpi później
  • Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
  • Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
  • Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i chęć otrzymania porady dotyczącej zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
  • Ujemny wynik testu krwi na HIV-1 i -2 w ciągu 30 dni przed rejestracją: Ośrodki mogą wykorzystywać dostępne lokalnie testy, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
  • Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

  • Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

    • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (Załącznik B i Załącznik C) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Skuteczna antykoncepcja to stosowanie 2 metod antykoncepcji. Obejmują one 1 z następujących metod:

      • Prezerwatywy (męskie lub damskie)
      • Diafragma lub kapturek naszyjkowy

PLUS 1 z następujących metod:

  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
  • Antykoncepcja hormonalna (zgodnie z obowiązującymi krajowymi wytycznymi dotyczącymi antykoncepcji) lub
  • Pomyślna wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii), lub

  • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu;

    • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład zdiagnozowano przedwczesną menopauzę (bez miesiączki przez 1 rok) lub przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów.

      • Wolontariusze, którzy urodzili się jako kobiety, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu

Kryteria wyłączenia

  • Produkty z krwi otrzymane w ciągu 90 dni przed pierwszym szczepieniem
  • Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
  • Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego lub innym badaniu wymagającym badania na przeciwciała inne niż HVTN HIV w planowanym czasie trwania badania
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 702 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad 5 lat temu, kwalifikacja do włączenia zostanie określona przez zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra)
  • Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
  • Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach < 2 mg/kg mc./dobę oraz długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
  • Poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak jaja, produkty jajeczne lub neomycyna, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
  • Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
  • Niedobór odpornościowy

  • Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
  • Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
  • Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Aktywna gruźlica (TB).
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg
  • Zaburzenia krwotoczne (zdiagnozowane przez lekarza) stanowiące przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego i/lub pobrania krwi, na podstawie oceny badacza
  • Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
  • Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: ALVAC-HIV + podtyp C gp120/MF59
2700 uczestników otrzyma zastrzyk domięśniowy ALVAC-HIV (vCP2438) w miesiącach 0 i 1 oraz zastrzyk domięśniowy ALVAC-HIV (vCP2438) + biwalentny podtyp C gp120/MF59 w miesiącach 3, 6 i 12.
Biologiczny: ALVAC-HIV (vCP2438)
Ekspresjonuje produkty genu ZM96 gp120 (szczep C kladu) połączone z sekwencjami kodującymi sekwencję transbłonowej kotwicy (TM) HIV-1 gp41 (szczep 28 aminokwasów kladu B LAI) oraz gag i pro (szczep kladu B LAI). Jest formułowana jako liofilizowana szczepionka do wstrzykiwań w dawce > 10^6 dawki zakaźnej 50% hodowli komórkowej (CCIDv50) i < 1 × 10^8 CCIDv50 (dawka nominalna 10^7 CCIDv50) i jest rekonstytuowana za pomocą 1 ml jałowej roztwór chlorku sodu (NaCl 0,4%) dostarczony IM
Biologiczny: Dwuwartościowy podtyp C gp120/MF59
Białka podtypu C TV1.C gp120 Env i 1086.C gp120 Env, każde w dawce 100 mcg, zmieszane z adiuwantem MF59 (emulsja typu olej w wodzie) i dostarczone domięśniowo
Komparator placebo: Placebo
2700 uczestników otrzyma chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% w miesiącach 0, 1, 3, 6 i 12.
Biologiczny: Placebo
Chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% dostarczany domięśniowo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 rozpoznane po włączeniu (równocześnie z pierwszym szczepieniem) przez 24 miesiące po włączeniu
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) z podziałem na płeć i przetestowano za pomocą testu log-rank z podziałem na płeć. Skuteczność szczepionki mierzono również za pomocą stosunku skumulowanej częstości występowania (CIR) zakażenia HIV-1 w grupie zaszczepionej w porównaniu z grupą placebo, który został obliczony przy użyciu oszacowań skumulowanego zagrożenia Nelsona-Aalena i przetestowany przy użyciu testu Walda.
Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy miejscowej reaktogenności: ból i/lub tkliwość
Ramy czasowe: Mierzone przez 3 pełne dni po każdym szczepieniu
Stopniowane zgodnie z tabelą Division of AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.]. Przedstawiono maksymalną ocenę zaobserwowaną dla każdego objawu w przedziale czasowym.
Mierzone przez 3 pełne dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy miejscowej reaktogenności: rumień i/lub stwardnienie
Ramy czasowe: Mierzone przez 3 pełne dni po każdym szczepieniu
Stopniowane zgodnie z tabelą Division of AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.]. Przedstawiono maksymalną ocenę zaobserwowaną dla każdego objawu w przedziale czasowym.
Mierzone przez 3 pełne dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy ogólnoustrojowej reaktogenności
Ramy czasowe: Mierzone przez 3 pełne dni po każdym szczepieniu
Stopniowane zgodnie z tabelą Division of AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.]. Przedstawiono maksymalną ocenę zaobserwowaną dla każdego objawu w przedziale czasowym.
Mierzone przez 3 pełne dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane (AE) według związku z badanym produktem
Ramy czasowe: Mierzone przez 30 dni po każdym szczepieniu
W przypadku uczestników zgłaszających wiele zdarzeń niepożądanych w określonym przedziale czasowym liczona jest maksymalna relacja.
Mierzone przez 30 dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane (AE), według stopnia ciężkości
Ramy czasowe: Mierzone przez 30 dni po każdym szczepieniu
W przypadku uczestników, którzy zgłosili wiele zdarzeń niepożądanych w danym przedziale czasowym, liczony jest maksymalny stopień dotkliwości.
Mierzone przez 30 dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Mierzony zgodnie z opisem w wersji 2.0 (styczeń 2010) Podręcznika przyspieszonego zgłaszania zdarzeń niepożądanych do DAIDS (Podręcznik DAIDS EAE).
Mierzone przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) zostały opisane w Załączniku J do protokołu. AESI dla tego protokołu obejmują, ale nie wyłącznie, potencjalne choroby o podłożu immunologicznym.
Mierzone przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Liczba uczestników zgłaszających nowe przewlekłe schorzenia
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Nowy przewlekły stan chorobowy definiuje się jako nowy początek lub zaostrzenie stanu chorobowego wymagające 2 lub więcej wizyt u lekarza w okresie co najmniej 30 dni.
Mierzone przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Liczba uczestników z przedwczesnym zakończeniem badania związanym z zdarzeniem niepożądanym lub reaktogennością
Ramy czasowe: Mierzone do czasu zakończenia badania (przez 6 miesięcy po potwierdzeniu diagnozy HIV-1 dla uczestników, którzy zarazili się wirusem HIV i przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu dla pozostałych)
Z formularza zakończenia, przedwczesne zakończenie badania związane z AE lub przyczynami reaktogenności jest zestawione w tabeli według grupy leczenia.
Mierzone do czasu zakończenia badania (przez 6 miesięcy po potwierdzeniu diagnozy HIV-1 dla uczestników, którzy zarazili się wirusem HIV i przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu dla pozostałych)
Liczba uczestników, u których przerwanie stosowania badanego produktu było związane z zdarzeniem niepożądanym lub reaktogennością
Ramy czasowe: Mierzone do czasu zakończenia badania (przez 6 miesięcy po potwierdzeniu diagnozy HIV-1 dla uczestników, którzy zarazili się wirusem HIV i przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu dla pozostałych)
W formularzu odstawienia badanego produktu przyczyny odstawienia badanego produktu są zestawione w tabeli według grup terapeutycznych.
Mierzone do czasu zakończenia badania (przez 6 miesięcy po potwierdzeniu diagnozy HIV-1 dla uczestników, którzy zarazili się wirusem HIV i przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu dla pozostałych)
Wskaźnik zachorowalności na zakażenia HIV-1 zdiagnozowane po włączeniu do badania i podczas obserwacji wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Mierzone przez 36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
Zgodnie z ustaleniem DSMB z dnia 23 stycznia 2020 r., że granice monitorowania dotyczące braku skuteczności zostały spełnione, główny wynik 1 został zastąpiony tym głównym wynikiem. Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) z podziałem na płeć i przetestowano za pomocą testu log-rank z podziałem na płeć. Skuteczność szczepionki mierzono również za pomocą stosunku skumulowanej częstości występowania (CIR) zakażenia HIV-1 w grupie zaszczepionej w porównaniu z grupą placebo, który został obliczony przy użyciu oszacowań skumulowanego zagrożenia Nelsona-Aalena i przetestowany przy użyciu testu Walda.
Mierzone przez 36 miesięcy po pierwszym szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 zdiagnozowane po włączeniu przez 36 miesięcy po wpisaniu
Ramy czasowe: Mierzone przez 36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
Ta miara wyniku jest taka sama jak Pierwotny wynik 12, który został dodany po spełnieniu wcześniej ustalonych kryteriów nieskuteczności szczepionki. Analizy nie powtórzono, ale wynik podano dla kompletności.
Mierzone przez 36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 zdiagnozowane po miesiącu od 6,5 do 24 miesięcy po rejestracji
Ramy czasowe: Mierzone po miesiącu 6,5 do 24 miesięcy po pierwszym szczepieniu
Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) z podziałem na płeć i przetestowano za pomocą testu log-rank z podziałem na płeć. Skuteczność szczepionki mierzono również za pomocą stosunku skumulowanej częstości występowania (CIR) zakażenia HIV-1 w grupie zaszczepionej w porównaniu z grupą placebo, który został obliczony przy użyciu oszacowań skumulowanego zagrożenia Nelsona-Aalena i przetestowany przy użyciu testu Walda.
Mierzone po miesiącu 6,5 do 24 miesięcy po pierwszym szczepieniu
Liczba uczestników, u których wystąpiły limfocyty T CD4+ i CD8+ wykazujące ekspresję IFN-gi/lub IL-2 w odpowiedzi na białka HIV zawarte w szczepionce w 6,5 miesiącu
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Próbki PBMC są stymulowane pulami syntetycznych peptydów lub pozostawiane bez stymulacji jako kontrola negatywna. Wielkość odpowiedzi to % komórek eksprymujących IFN-g i/lub IL-2 po stymulacji minus % komórek eksprymujących markery po braku stymulacji. Tablica kontyngencji jest skonstruowana w celu oceny odpowiedzi: stymulacja (peptyd/brak) vs. ekspresja markera (tak/nie). Stosuje się jednostronny dokładny test Fishera, sprawdzający, czy liczba komórek pozytywnych dla markera jest równa w komórkach stymulowanych i niestymulowanych. Korekty Bonferroniego-Holma dokonuje się na pulach peptydów. Odpowiedź jest pozytywna, jeśli skorygowana wartość p wynosi 0,00001. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi wypadła poza okienkiem wizyty, uczestnik był zakażony wirusem HIV (próbki po zakażeniu), żywotność PBMC/liczba limfocytów T była niska lub kontrola negatywna była wysoka. Dowolny Env to maksimum ZM96 gp120, 1086 gp120 i TV1 gp120. Każdy HIV jest sumą Any Env i LAI Gag. Ujemne wielkości są ocenzurowane na 0 przed obliczeniem sumy; jeśli suma wynosi lt 0,01, jest ustawiona na 0,01%.
Mierzone w miesiącu 6,5
Liczba uczestników, u których wystąpiły limfocyty T CD4+ i CD8+ wykazujące ekspresję IFN-g i/lub IL-2 i/lub CD40L w odpowiedzi na białka HIV zawarte w szczepionce w 6,5 miesiącu
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Próbki PBMC są stymulowane pulami syntetycznych peptydów lub pozostawiane bez stymulacji jako kontrola negatywna. Wielkość odpowiedzi to % komórek eksprymujących IFN-g i/lub IL-2 po stymulacji minus % komórek eksprymujących markery po braku stymulacji. Tablica kontyngencji jest skonstruowana w celu oceny odpowiedzi: stymulacja (peptyd/brak) vs. ekspresja markera (tak/nie). Stosuje się jednostronny dokładny test Fishera, sprawdzający, czy liczba komórek pozytywnych dla markera jest równa w komórkach stymulowanych i niestymulowanych. Korekty Bonferroniego-Holma dokonuje się na pulach peptydów. Odpowiedź jest pozytywna, jeśli skorygowana wartość p wynosi 0,00001. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi wypadła poza okienkiem wizyty, uczestnik był zakażony wirusem HIV (próbki po zakażeniu), żywotność PBMC/liczba limfocytów T była niska lub kontrola negatywna była wysoka. Dowolny Env to maksimum ZM96 gp120, 1086 gp120 i TV1 gp120. Każdy HIV jest sumą Any Env i LAI Gag. Ujemne wielkości są ocenzurowane na 0 przed obliczeniem sumy; jeśli suma wynosi lt 0,01, jest ustawiona na 0,01%.
Mierzone w miesiącu 6,5
Poziom limfocytów T CD4+ i CD8+ wykazujących ekspresję IFN-g i/lub IL-2 w odpowiedzi na białka HIV zawarte w szczepionce w miesiącu 6,5
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Próbki PBMC są stymulowane pulami syntetycznych peptydów lub pozostawiane bez stymulacji jako kontrola negatywna. Wielkość odpowiedzi to % komórek eksprymujących IFN-g i/lub IL-2 po stymulacji minus % komórek eksprymujących markery po braku stymulacji. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi wypadła poza okienkiem wizyty, uczestnik był zakażony wirusem HIV (próbki po zakażeniu), żywotność PBMC/liczba limfocytów T była niska lub kontrola negatywna była wysoka. Dowolny Env to maksimum ZM96 gp120, 1086 gp120 i TV1 gp120. Każdy HIV jest sumą Any Env i LAI Gag. Ujemne wielkości są ocenzurowane na 0 przed obliczeniem sumy; jeśli suma wynosi lt 0,01, jest ustawiona na 0,01%. Podsumowanie zostało obliczone tylko wśród osób z pozytywną odpowiedzią.
Mierzone w miesiącu 6,5
Poziom limfocytów T CD4+ i CD8+ wykazujących ekspresję IFN-g i/lub IL-2 i/lub CD40L w odpowiedzi na białka HIV zawarte w szczepionce w 6,5 miesiącu
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Próbki PBMC są stymulowane pulami syntetycznych peptydów lub pozostawiane bez stymulacji jako kontrola negatywna. Wielkość odpowiedzi to % komórek eksprymujących IFN-g i/lub IL-2 po stymulacji minus % komórek eksprymujących markery po braku stymulacji. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi wypadła poza okienkiem wizyty, uczestnik był zakażony wirusem HIV (próbki po zakażeniu), żywotność PBMC/liczba limfocytów T była niska lub kontrola negatywna była wysoka. Dowolny Env to maksimum ZM96 gp120, 1086 gp120 i TV1 gp120. Każdy HIV jest sumą Any Env i LAI Gag. Ujemne wielkości są ocenzurowane na 0 przed obliczeniem sumy; jeśli suma wynosi lt 0,01, jest ustawiona na 0,01%. Podsumowanie zostało obliczone tylko wśród osób z pozytywną odpowiedzią.
Mierzone w miesiącu 6,5
Liczba uczestników, u których wystąpiły indukowane przez szczepionkę przeciwciała IgG wiążące się z białkami HIV w 6,5 miesiącu
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Odpowiedzi IgG w surowicy mierzono na aparacie Bio-Plex, stosując wystandaryzowany, niestandardowy test Luminex, przeprowadzany w rozcieńczeniu 1:50. Odczyt to średnia intensywność fluorescencji (MFI) po odjęciu tła, z korektą tła dla kontroli poziomu specyficznego dla antygenu na płytce. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi jest MFI netto, zdefiniowana jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. MFI netto lt 1 jest ustawiony na 1, a MFI netto > 22 000 jest ustawiony na 22 000. Dane są wykluczane, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalnym przedziałem, uczestnik był zakażony wirusem HIV, antygen referencyjny > 5 000 MFI lub wyjściowy MFI netto > 6 500 .Próbki z wizyt po rejestracji dają pozytywne odpowiedzi, jeśli spełniają trzy kryteria:(1) MFI netto większy lub równy progowi odpowiedzi swoistej dla antygenu (zdefiniowany jako maksimum 100 i 95. percentyl wyjściowego MFI netto),( 2) wartości netto MFI są większe niż 3-krotność wyjściowego MFI netto i (3) eksperymentalne wartości MFI antygenu są większe niż 3-krotność wyjściowego MFI.
Mierzone w miesiącu 6,5
Liczba uczestników, u których wystąpiły wywołane przez szczepionkę przeciwciała IgG3 wiążące się z białkami HIV w 6,5 miesiącu
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Odpowiedzi IgG3 w surowicy mierzono na instrumencie Bio-Plex przy użyciu standaryzowanego, niestandardowego testu Luminex, przeprowadzanego w rozcieńczeniu 1:40. Odczyt jest odjętą od tła średnią intensywnością fluorescencji (MFI), z korektą tła dla kontroli poziomu na płytce swoistej dla antygenu. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi to MFI netto, zdefiniowany jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. MFI netto lt 1 jest ustawione na 1, a MFI netto > 22 000 jest ustawione na 22 000. Dane są wykluczane, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalną okno, uczestnik był zakażony wirusem HIV, antygen referencyjny > 5 000 MFI lub wyjściowy MFI netto > 6 500. Próbki z wizyt po rejestracji dają pozytywne odpowiedzi, jeśli spełniają trzy kryteria: (1) MFI netto większy lub równy antygenowi specyficznemu próg odpowiedzi (zdefiniowany jako maksimum 100 i 95. percentyl wyjściowego MFI netto), (2) wartości MFI netto są większe niż 3-krotność wyjściowego MFI netto oraz (3) eksperymentalne wartości MFI antygenu są większe niż 3-krotność początkowego MFI
Mierzone w miesiącu 6,5
Liczba uczestników, u których wystąpiły indukowane szczepionką przeciwciała IgA wiążące białka HIV w 6,5 miesiącu
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Odpowiedzi IgA w surowicy mierzono na aparacie Bio-Plex, stosując standaryzowany, niestandardowy test Luminex, prowadzony w rozcieńczeniu 1:10. Odczyt to średnia intensywność fluorescencji (MFI) po odjęciu tła, z dostosowaniem tła dla kontroli poziomu na płytce swoistej dla antygenu. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi to MFI netto, zdefiniowana jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. MFI netto lt 1 jest ustawione na 1, a MFI netto > 22 000 jest ustawione na 22 000. Dane są wykluczane, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalnym okno, uczestnik był zakażony wirusem HIV, antygen referencyjny > 5 000 MFI lub wyjściowy MFI netto > 6 500. Próbki z wizyt po rejestracji dają pozytywne odpowiedzi, jeśli spełniają trzy kryteria: (1) MFI netto większy lub równy antygenowi specyficznemu próg odpowiedzi (zdefiniowany jako maksimum 100 i 95. percentyl wyjściowego MFI netto), (2) wartości MFI netto są większe niż 3-krotność wyjściowego MFI netto oraz (3) eksperymentalne wartości MFI antygenu są większe niż 3-krotność wyjściowego MFI.
Mierzone w miesiącu 6,5
Poziom indukowanych szczepionką przeciwciał wiążących IgG z białkami HIV w miesiącu 6.5
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Odpowiedzi IgG w surowicy mierzono na aparacie Bio-Plex, stosując wystandaryzowany, niestandardowy test Luminex, przeprowadzany w rozcieńczeniach 1:50 i 1:100. Odczytem jest średnia intensywność fluorescencji (MFI) odjęta od tła, z korektą tła dla kontroli poziomu na płytce swoistej dla antygenu. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi jest MFI netto, zdefiniowana jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. MIF netto lt 1 jest ustawiony na 1, a MFI netto > 22 000 jest ustawiony na 22 000. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalnym przedziałem, uczestnik był zakażony wirusem HIV, antygen referencyjny > 5000 MFI lub wyjściowy MFI netto > 6500. Podsumowanie zostało obliczone tylko wśród osób z pozytywną odpowiedzią. Dane dotyczące odpowiedzi immunologicznej badano również pod kątem ich zdolności przewidywania zakażenia HIV-1 do 24. miesiąca (korelacje analizy ryzyka). Kompleksowe wyniki analizy są dostępne w Moodie et al 2022 (PubMed ID: 35758878).
Mierzone w miesiącu 6,5
Poziom wywołanych przez szczepionkę przeciwciał wiążących IgG3 z białkami HIV w miesiącu 6.5
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Odpowiedzi IgG3 w surowicy mierzono na aparacie Bio-Plex, stosując standaryzowany, niestandardowy test Luminex, przeprowadzany w rozcieńczeniu 1:40. Odczytem jest średnia intensywność fluorescencji (MFI) odjęta od tła, z korektą tła dla kontroli poziomu na płytce swoistej dla antygenu. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi jest MFI netto, zdefiniowana jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. MIF netto lt 1 jest ustawiony na 1, a MFI netto > 22 000 jest ustawiony na 22 000. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalnym przedziałem, uczestnik był zakażony wirusem HIV, antygen referencyjny > 5000 MFI lub wyjściowy MFI netto > 6500. Podsumowanie zostało obliczone tylko wśród osób z pozytywną odpowiedzią. Dane dotyczące odpowiedzi immunologicznej badano również pod kątem ich zdolności przewidywania zakażenia HIV-1 do 24. miesiąca (korelacje analizy ryzyka). Kompleksowe wyniki analizy są dostępne w Moodie et al 2022 (PubMed ID: 35758878).
Mierzone w miesiącu 6,5
Poziom indukowanych przez szczepionkę przeciwciał wiążących IgA z białkami HIV w miesiącu 6.5
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 6,5
Odpowiedzi IgA w surowicy mierzono na aparacie Bio-Plex przy użyciu standaryzowanego niestandardowego testu Luminex, prowadzonego w rozcieńczeniu 1:10. Odczytem jest średnia intensywność fluorescencji (MFI) odjęta od tła, z korektą tła dla kontroli poziomu na płytce swoistej dla antygenu. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi jest MFI netto, zdefiniowana jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. MIF netto lt 1 jest ustawiony na 1, a MFI netto > 22 000 jest ustawiony na 22 000. Dane są wykluczone, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalnym przedziałem, uczestnik był zakażony wirusem HIV, antygen referencyjny > 5000 MFI lub wyjściowy MFI netto > 6500. Podsumowanie zostało obliczone tylko wśród osób z pozytywną odpowiedzią. Dane dotyczące odpowiedzi immunologicznej badano również pod kątem ich zdolności przewidywania zakażenia HIV-1 do 24. miesiąca (korelacje analizy ryzyka). Kompleksowe wyniki analizy są dostępne w Moodie et al 2022 (PubMed ID: 35758878).
Mierzone w miesiącu 6,5
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 zdiagnozowane po włączeniu do badania przez 24 miesiące wśród uczestniczek
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) i przetestowano za pomocą testu log-rank.
Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 zdiagnozowane po włączeniu do badania przez 24 miesiące wśród uczestników płci męskiej
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) i przetestowano za pomocą testu log-rank.
Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 zdiagnozowane po włączeniu do badania przez 24 miesiące wśród uczestniczek w wieku 25 lat lub młodszych
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) i przetestowano za pomocą testu log-rank.
Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Wskaźnik zachorowalności na zakażenie HIV-1 zdiagnozowane po włączeniu do badania przez 24 miesiące wśród uczestniczek w wieku powyżej 25 lat
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Skuteczność szczepionki obliczono jako 1 minus współczynnik ryzyka dla zakażenia HIV-1, który oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa (Cox PH) i przetestowano za pomocą testu log-rank.
Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Częstość występowania zakażenia HIV-1 zdiagnozowanego po włączeniu do 24. miesiąca na podstawie charakterystyki genotypowej sekwencji wirusowych pochodzących od uczestników zakażonych HIV-1 w momencie rozpoznania HIV-1, takich jak mutacje miejsca podpisu
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Analiza zostanie przeprowadzona tylko wtedy, gdy widoczne będą pozytywne dowody skuteczności szczepionki od rejestracji do 24 miesięcy. Jednak zgodnie z ustaleniami DSMB z 23 stycznia 2020 r. granice monitorowania dotyczące nieskuteczności zostały spełnione.
Mierzone przez 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Liczba uczestników z sekwencjami wirusa w momencie rozpoznania wirusa HIV-1
Ramy czasowe: Mierzono przez 24 miesiące od pierwszego szczepienia
Zgłoszono liczbę uczestniczek kohorty żeńskiej mITT z sekwencjami wirusowymi. Sekwencjonowanie wirusa przeprowadzono na najwcześniejszych dostępnych próbkach osocza z dodatnimi wynikami testów PCR RNA HIV-1 od uczestników badania, u których zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV-1.
Mierzono przez 24 miesiące od pierwszego szczepienia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Sanofi
GlaxoSmithKline
Bill and Melinda Gates Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Glenda Gray, MD, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HVTN 702

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj