Klíčová fáze 2b/3 ALVAC/bivalentní gp120/MF59 studie o bezpečnosti a účinnosti vakcíny proti HIV v Jižní Africe (HVTN702)

Kritéria pro zařazení

• Věk od 18 do 35 let
• Sexuálně aktivní, definovaný jako měl pohlavní styk alespoň dvakrát za posledních 30 dní před screeningem, a je personálem pracoviště považován za ohrožený infekcí HIV.
• Přístup k participujícímu HVTN CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže porozumění této studii před prvním očkováním slovním důkazem porozumění všem otázkám.
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta, dokud účastník nebude oslepen nebo dokud jeho účast ve studii neskončí, podle toho, co nastane jako poslední
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a ochota získat poradenství ke snížení rizika HIV.
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Negativní krevní test HIV-1 a -2 do 30 dnů před registrací: Místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (příloha B a příloha C) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, od nejméně 21 dnů před zařazením do 3 měsíců po poslední vakcinaci. Účinná antikoncepce je definována jako použití 2 metod antikoncepce. Patří mezi ně 1 z následujících metod:

    • Kondomy (mužské nebo ženské)
    • Membrána nebo cervikální čepice

PLUS 1 z následujících metod:

• Nitroděložní tělísko (IUD),
• Hormonální antikoncepce (v souladu s platnými národními antikoncepčními směrnicemi), popř
• Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považována za úspěšnou, pokud dobrovolník uvede, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity), nebo

• Jakákoli jiná metoda antikoncepce schválená týmem pro kontrolu bezpečnosti protokolu;

  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například diagnóza předčasná menopauza (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů.

    • Dobrovolnice, které se narodily jako ženy, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, do 3 měsíců po posledním očkování.

Kritéria vyloučení

• Krevní produkty přijaté do 90 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV bez HVTN během plánované doby trvání studie
• Těhotné nebo kojící
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 702 PSRT způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí tým pro hodnocení bezpečnosti protokol případ od případu způsobilost. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu stanovena týmem pro hodnocení bezpečnosti protokolu případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách < 2 mg/kg/den a délka terapie < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie.)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou vejce, vaječné produkty nebo neomycin, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Imunodeficience

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Aktivní tuberkulóza (TBC).
• Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Porucha krvácení (diagnostikovaná lékařem) kontraindikující IM injekci a/nebo odběr krve, na základě úsudku vyšetřovatele
• Malignita (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo u kterého je nepravděpodobné, že by se během období studie znovu objevila malignita)
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze