Étude pivot de phase 2b/3 ALVAC/bivalent gp120/MF59 sur la sécurité et l'efficacité de la prévention des vaccins anti-VIH en Afrique du Sud (HVTN702)

Critère d'intégration

• Âge de 18 à 35 ans
• Sexuellement actif, défini comme ayant eu au moins deux rapports sexuels au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage, et considéré par le personnel du site comme étant à risque d'infection par le VIH.
• Accès à un CRS HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de toutes les questions.
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental jusqu'à ce que le participant soit levé en aveugle ou que sa participation à l'étude se termine, selon la dernière éventualité
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et volonté de recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH.
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif dans les 30 jours précédant l'inscription : les sites peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire HVTN.
• Volontaires nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Une volontaire née femme doit :

  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (Annexe B et Annexe C) pour les activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation de 2 méthodes de contraception. Celles-ci incluent l'une des méthodes suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins)
    • Diaphragme ou cape cervicale

PLUS 1 des méthodes suivantes :

• Dispositif intra-utérin (DIU),
• Contraception hormonale (conformément aux directives nationales applicables en matière de contraception), ou
• Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie), ou

• Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole ;

  • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir reçu un diagnostic de ménopause prématurée (sans règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes.

    • Les volontaires nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination.

Critère d'exclusion

• Produits sanguins reçus dans les 90 jours précédant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 702 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, l'équipe d'examen de l'innocuité du protocole déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (p. ex., rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclusif : [1] spray nasal corticoïde ; [2] corticoïdes inhalés ; [3] corticoïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de corticoïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/jour et durée du traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.)
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins tels que les œufs, les ovoproduits ou la néomycine, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
• Immunodéficience

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Tuberculose (TB) active
• Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg
• Trouble hémorragique (diagnostiqué par un médecin) contre-indiquant l'injection IM et/ou les prélèvements sanguins, selon le jugement de l'investigateur
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique