Pivotal fase 2b/3 ALVAC/bivalent gp120/MF59 HIV-vaccineforebyggende undersøgelse af sikkerhed og effektivitet i Sydafrika (HVTN702)

Inklusionskriterier

• Alder 18 til 35 år
• Seksuelt aktiv, defineret som at have haft samleje mindst to gange inden for de seneste 30 dage før screening, og anses af stedets personale for at være i risiko for HIV-infektion.
• Adgang til et deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: Frivillig demonstrerer forståelse af denne undersøgelse forud for første vaccination med verbal demonstration af forståelse af alle spørgsmål.
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent, før deltageren er afblindet eller deres undersøgelsesdeltagelse ophører, alt efter hvad der indtræffer sidst
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Villighed til at diskutere hiv-infektionsrisici og villig til at modtage rådgivning om hiv-risikoreduktion.
• Alanin aminotransferase (ALT) < 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Negativ HIV-1- og -2-blodprøve inden for 30 dage før tilmelding: Steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
• Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:

  • Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention (tillæg B og bilag C) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til 3 måneder efter sidste vaccination. Effektiv prævention er defineret som brug af 2 præventionsmetoder. Disse omfatter 1 af følgende metoder:

    • Kondomer (mand eller kvinde)
    • Diafragma eller cervikal hætte

PLUS 1 af følgende metoder:

• Intrauterin enhed (IUD),
• Hormonel prævention (i overensstemmelse med gældende nationale præventionsvejledninger), eller
• Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi), eller

• Enhver anden præventionsmetode godkendt af protokolsikkerhedsgennemgangsteamet;

  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at være blevet diagnosticeret med for tidlig overgangsalder (uden menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

    • Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering før 3 måneder efter sidste vaccination

Eksklusionskriterier

• Blodprodukter modtaget inden for 90 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning i løbet af undersøgelsens planlagte varighed
• Gravid eller ammende
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 702 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende har gennemgået licens. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil protokolsikkerhedsgennemgangsteamet afgøre, om de er berettigede fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive afgjort af protokolsikkerhedsgennemgangsteamet fra sag til sag.
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom æg, ægprodukter eller neomycin, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Immundefekt

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktiv tuberkulose (TB) sygdom
• Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Blødningsforstyrrelse (diagnosticeret af en læge), der kontraindikerer IM-injektion og/eller blodprøvetagning, baseret på efterforskerens vurdering
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem