Fase Pivotal 2b/3 ALVAC/Bivalente gp120/MF59 Estudo de Segurança e Eficácia de Vacinas contra o HIV na África do Sul (HVTN702)

Critério de inclusão

• Idade de 18 a 35 anos
• Sexualmente ativo, definido como tendo tido relações sexuais pelo menos duas vezes nos últimos 30 dias antes da triagem e é considerado pelo pessoal do centro como estando em risco de infecção pelo HIV.
• Acesso a um HVTN CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todas as questões.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até que o participante seja revelado ou sua participação no estudo termine, o que ocorrer por último
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e disposição para receber aconselhamento sobre redução do risco de HIV.
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2 dentro de 30 dias antes da inscrição: Os centros podem usar ensaios disponíveis localmente que foram aprovados pelas Operações de Laboratório da HVTN.
• Voluntários que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Estado reprodutivo: Um voluntário que nasceu mulher deve:

  • Concorde em usar métodos contraceptivos eficazes de forma consistente (Apêndice B e Apêndice C) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 3 meses após a última vacinação. A contracepção eficaz é definida como o uso de 2 métodos de controle de natalidade. Estes incluem 1 dos seguintes métodos:

    • Camisinha (masculina ou feminina)
    • Diafragma ou capuz cervical

MAIS 1 dos seguintes métodos:

• Dispositivo intra-uterino (DIU),
• Contracepção hormonal (de acordo com as diretrizes nacionais de contracepção aplicáveis), ou
• Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia), ou

• Qualquer outro método contraceptivo aprovado pela equipe de revisão de segurança do protocolo;

  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter sido diagnosticada com menopausa prematura (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.

    • As voluntárias nascidas do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até 3 meses após a última vacinação

Critério de exclusão

• Derivados sanguíneos recebidos até 90 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional ou qualquer outro estudo que exija teste de anticorpos de HIV não HVTN durante a duração planejada do estudo
• Grávida ou amamentando
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 702 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, a equipe de revisão de segurança do protocolo determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pela equipe de revisão de segurança do protocolo caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses < 2 mg/kg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição.)
• Reações adversas graves a vacinas ou a componentes de vacinas, como ovos, derivados de ovos ou neomicina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• imunodeficiência

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Tuberculose ativa (TB) doença
• Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg
• Distúrbio hemorrágico (diagnosticado por um médico) contra-indicando injeção IM e/ou coleta de sangue, com base no julgamento do investigador
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático