남아공에서 중추적 2b/3상 ALVAC/2가 gp120/MF59 HIV 백신 예방 안전성 및 효능 연구 (HVTN702)
2026년 4월 13일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
남아공 성인의 HIV-1 감염 예방에서 ALVAC-HIV(vCP2438) 및 2가 아형 C gp120/MF59의 안전성과 효능을 평가하기 위한 중추적 2b/3상 다중 사이트, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험
이 연구는 등록 후 24개월 동안 그리고 잠재적으로 최대 36개월 동안 HIV 혈청 반응 음성인 남아공 성인에서 ALVAC-HIV(vCP2438) + 2가 아형 C gp120/MF59의 예방 백신 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 등록 후 24개월 동안 HIV 혈청음성 남아프리카 공화국 성인에서 ALVAC-HIV 백신 + MF59로 보강된 2가 아형 C gp120 단백질의 예방 백신 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
참가자는 0주와 4주에 근육 주사로 ALVAC-HIV(vCP2438) 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 그들은 ALVAC-HIV(vCP2438) + 2가 아형 C gp120/MF59 또는 위약을 IM 주사로 12주, 24주 및 52주에 투여받게 됩니다.
예방 접종 방문 외에도 참가자는 26, 39, 54, 65, 78, 91, 104, 117, 130, 142 및 156주에 연구 방문에 참석합니다. 예방 접종 방문을 포함한 모든 연구 방문에는 HIV 위험 감소 상담, 신체 검사 및 인터뷰/설문지가 포함됩니다. 임신 가능성이 있는 참가자에 대한 임신 테스트. 일부 연구 방문에는 병력 검토, 신체 검사, 채혈, 소변 채집, HIV 검사, 임신 가능성이 있는 참가자에 대한 임신 검사가 포함됩니다.
2020년 2월 3일자로 이 연구에 대한 백신 접종이 중단되었습니다. 참가자들은 마지막 백신 접종 후 12개월 동안 후속 방문에 계속 참석하도록 요청받았습니다. HIV에 감염된 참가자는 진단 후 6개월 동안 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5404
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Eastern Cape
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Mthatha, Eastern Cape, 남아프리카, 5099
- Walter Sisulu University HIV Vaccine Research Unit CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1862
- Soweto HVTN CRS
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1409
- Kliptown Soweto CRS
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1632
- Aurum Tembisa CRS
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Pretoria, Gauteng, 남아프리카, 0204
- MeCRU CRS
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Soshanguve, Gauteng, 남아프리카, 0152
- Setshaba Research Centre CRS
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4013
- eThekwini CRS
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Isipingo, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4110
- Isipingo CRS
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Ladysmith, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 3370
- Qhakaza Mbokodo Research Clinic CRS
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Verulam, KwaZulu-Natal, 남아프리카
- Verulam CRS
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North West
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Klerksdorp, North West, 남아프리카, 2571
- Aurum Institute Klerksdorp CRS
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Rustenburg, North West, 남아프리카, 0300
- Rustenburg CRS
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7750
- Emavundleni CRS
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7784
- Khayelitsha CRS
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준
- 18세~35세
- 스크리닝 전 지난 30일 동안 적어도 두 번 성교를 한 것으로 정의되고 사이트 직원이 HIV 감염 위험이 있는 것으로 간주하는 성적으로 활발한 사람.
- 참여 HVTN CRS에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- 이해도 평가: 지원자는 모든 질문에 대한 이해를 구두로 보여주면서 첫 번째 백신 접종 전에 이 연구에 대한 이해를 보여줍니다.
- 참가자가 눈가림이 해제되거나 연구 참여가 종료될 때까지 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.
- 병력, 신체 검사 및 선별 검사실 검사에서 알 수 있는 양호한 일반 건강
- HIV 검사 결과를 받을 의향
- HIV 감염 위험에 대해 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 의향이 있습니다.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 기관 상한치의 2.5배
- 등록 전 30일 이내의 HIV-1 및 -2 혈액 검사 음성: 현장에서는 HVTN 실험실 운영에서 승인한 현지에서 사용 가능한 분석법을 사용할 수 있습니다.
- 여성으로 태어난 지원자: 초기 백신 접종 당일에 백신 접종 전에 실시한 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사. 전체 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술(의료 기록으로 확인)을 받았기 때문에 가임 능력이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.
생식 상태: 여성으로 태어난 지원자는 다음을 충족해야 합니다.
등록 최소 21일 전부터 마지막 백신 접종 후 3개월까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 효과적인 피임법(부록 B 및 부록 C)을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임은 두 가지 피임 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다. 여기에는 다음 방법 중 하나가 포함됩니다.
- 콘돔(남성 또는 여성)
- 다이어프램 또는 자궁경부 캡
다음 방법 중 1가지 추가:
- 자궁 내 장치(IUD),
- 호르몬 피임(적용 가능한 국가 피임 지침에 따름) 또는
- 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(지원자가 남성 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증 문서가 있거나 [2] 정관 절제술 후 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과 임신이 없다고 보고한 경우 성공적인 것으로 간주됨), 또는
프로토콜 안전성 검토 팀이 승인한 기타 피임 방법
또는 조기 폐경(1년 동안 월경이 없음) 진단을 받았거나 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 것과 같이 생식 가능성이 없어야 합니다.
- 여성으로 태어난 지원자는 마지막 접종 후 3개월까지 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
- 첫 접종 전 90일 이내에 받은 혈액제제
- 1차 접종 전 30일 이내에 받은 연구조사요원
- 계획된 연구 기간 동안 비 HVTN HIV 항체 테스트가 필요한 조사 연구 에이전트의 다른 연구 또는 기타 연구에 참여하려는 의도
- 임신 또는 모유 수유
- 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 702 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
- 이전 백신 시험에서 지난 5년 이내에 받은 비-HIV 실험 백신. 이후 허가를 받은 백신은 예외가 될 수 있습니다. 실험적 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 프로토콜 안전성 검토 팀이 사례별로 적격성을 결정합니다. 5년 이상 전에 실험 백신을 접종한 지원자의 경우 등록 자격은 사례별로 프로토콜 안전성 검토 팀에 의해 결정됩니다.
- 인플루엔자 백신 이외의 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리, 풍진[MMR]; 경구용 소아마비 백신[OPV]; 수두; 황열병)
- 인플루엔자 백신 또는 약독화 생백신이 아니며 첫 번째 백신 접종 전 14일 이내에 받은 모든 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염)
- 첫 접종 전 168일 이내에 받은 면역억제제. (배타적이지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 합병증이 없는 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 단일 코스의 경구/비경구 코르티코스테로이드 용량 < 2 mg/kg/일 및 치료 기간 < 11일, 등록 최소 30일 전에 완료.)
- 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함하여 백신 또는 계란, 계란 제품 또는 네오마이신과 같은 백신 성분에 대한 심각한 부작용. (참여에서 제외되지 않음: 어렸을 때 백일해 백신에 대해 아나필락시스가 아닌 부작용이 있었던 지원자.)
- 첫 접종 전 60일 이내에 면역글로불린을 투여
- 면역결핍
임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
- 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
- 반복 주사 또는 채혈에 대한 금기 사항,
- 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
- 징후 또는 증상이 백신에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정, 또는
- 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가 또는 사전 동의를 제공하는 지원자의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태
- 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
- 활동성 결핵(TB) 질환
- 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg
- 조사자의 판단에 따라 IM 주사 및/또는 채혈을 금하는 출혈 장애(의사가 진단함)
- 악성 종양(참여에서 제외되지 않음: 외과적으로 악성 종양을 절제하고 연구자의 추정에 따라 지속적인 치유가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성 종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자)
- 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ALVAC-HIV + 아형 C gp120/MF59
2700명의 참가자는 0개월과 1개월에 ALVAC-HIV(vCP2438) IM 주사를, 3, 6, 12개월에 ALVAC-HIV(vCP2438) + 2가 아형 C gp120/MF59를 IM 주사합니다.
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Gp41(28개 아미노산 클레이드 B LAI 균주) 및 gag 및 프로(클레이드 B LAI 균주)의 HIV-1 막관통 앵커(TM) 서열을 코딩하는 서열에 연결된 유전자 산물 ZM96 gp120(클레이드 C 균주)을 발현한다.
이것은 > 10^6 세포 배양 감염 용량 50%(CCIDv50) 및 < 1 × 10^8 CCIDv50(10^7 CCIDv50의 공칭 용량)의 용량으로 주사용 동결건조 백신으로 제형화되며 1mL의 멸균 염화나트륨 용액(NaCl 0.4%) IM 전달
하위 유형 C TV1.C gp120 Env 및 1086.C gp120 Env 단백질, 각각 100mcg 용량, MF59 보조제(수중유 에멀젼)와 혼합 및 전달된 IM
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위약 비교기: 위약
2700명의 참가자는 0, 1, 3, 6, 12개월에 0.9% 염화나트륨 주사를 맞을 것입니다.
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주사용 염화나트륨, 0.9% IM 전달
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록 후(첫 백신 접종과 동시에) 등록 후 24개월 동안 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 성별 층화 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 성별 층화 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
백신 효능은 Nelson-Aalen 누적 위험 추정치를 사용하여 계산하고 Wald 테스트를 사용하여 테스트한 위약 그룹과 비교하여 백신 그룹에서 HIV-1 감염의 누적 발생률(CIR) 비율을 사용하여 측정했습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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국소 반응성 징후 및 증상을 보고한 참가자 수: 통증 및/또는 압통
기간: 각 예방접종 후 3일 동안 측정
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성인 및 소아 이상 반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS(DAIDS) 표, 버전 2.1[2017년 7월]에 따라 등급이 매겨졌습니다.
기간 동안 각 증상에 대해 관찰된 최대 등급이 제시됩니다.
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각 예방접종 후 3일 동안 측정
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국소 반응성 징후 및 증상을 보고한 참가자 수: 홍반 및/또는 경결
기간: 각 예방접종 후 3일 동안 측정
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성인 및 소아 이상 반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS(DAIDS) 표, 버전 2.1[2017년 7월]에 따라 등급이 매겨졌습니다.
기간 동안 각 증상에 대해 관찰된 최대 등급이 제시됩니다.
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각 예방접종 후 3일 동안 측정
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전신 반응성 징후 및 증상을 보고하는 참가자 수
기간: 각 예방접종 후 3일 동안 측정
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성인 및 소아 이상 반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS(DAIDS) 표, 버전 2.1[2017년 7월]에 따라 등급이 매겨졌습니다.
기간 동안 각 증상에 대해 관찰된 최대 등급이 제시됩니다.
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각 예방접종 후 3일 동안 측정
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연구 제품과의 관계에 따라 부작용(AE)을 보고한 참가자 수
기간: 접종 후 30일까지 측정
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일정 기간 동안 여러 AE를 보고한 참가자의 경우 최대 관계가 계산됩니다.
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접종 후 30일까지 측정
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심각도 등급별 부작용(AE)을 보고한 참가자 수
기간: 접종 후 30일까지 측정
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일정 기간 동안 여러 AE를 보고한 참가자의 경우 최대 심각도 등급이 계산됩니다.
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접종 후 30일까지 측정
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심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 마지막 접종 후 12개월까지 측정
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DAIDS에 대한 유해 사례의 신속한 보고를 위한 매뉴얼(DAIDS EAE 매뉴얼) 버전 2.0(2010년 1월)에 요약된 대로 측정되었습니다.
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마지막 접종 후 12개월까지 측정
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AESI(Adverse Events of Special Interest)를 보고한 참가자 수
기간: 마지막 접종 후 12개월까지 측정
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특별 관심 부작용(AESI)은 프로토콜의 부록 J에 설명되어 있습니다.
이 프로토콜에 대한 AESI에는 잠재적인 면역 매개 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
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마지막 접종 후 12개월까지 측정
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새로운 만성 질환을 보고한 참가자 수
기간: 마지막 접종 후 12개월까지 측정
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새로운 만성 의학적 상태는 최소 30일 동안 의료 제공자를 2회 이상 방문해야 하는 의학적 상태의 새로운 시작 또는 악화로 정의됩니다.
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마지막 접종 후 12개월까지 측정
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AE 또는 반응성과 관련된 조기 연구 종료 참가자 수
기간: 연구 완료까지 측정(HIV에 감염된 참가자의 경우 HIV-1 진단 확인 후 6개월까지, 나머지는 마지막 백신 접종 후 12개월까지)
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종료 양식에서 AE 또는 반응원성 이유와 관련된 조기 연구 종료가 처리군별로 표로 작성됩니다.
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연구 완료까지 측정(HIV에 감염된 참가자의 경우 HIV-1 진단 확인 후 6개월까지, 나머지는 마지막 백신 접종 후 12개월까지)
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AE 또는 반응성과 관련된 연구 제품 중단이 있는 참가자의 수
기간: 연구 완료까지 측정(HIV에 감염된 참가자의 경우 HIV-1 진단 확인 후 6개월까지, 나머지는 마지막 백신 접종 후 12개월까지)
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연구 제품 중단 양식에서 연구 제품 중단 이유가 치료군별로 표로 작성됩니다.
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연구 완료까지 측정(HIV에 감염된 참가자의 경우 HIV-1 진단 확인 후 6개월까지, 나머지는 마지막 백신 접종 후 12개월까지)
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등록 후 및 모든 참여자 후속 조치를 통해 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 36개월까지 측정
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2020년 1월 23일 DSMB에서 비효능감에 대한 모니터링 경계가 충족되었다는 결과에 따라 기본 결과 1이 이 기본 결과로 대체되었습니다.
백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 성별 층화 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 성별 층화 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
백신 효능은 Nelson-Aalen 누적 위험 추정치를 사용하여 계산하고 Wald 테스트를 사용하여 테스트한 위약 그룹과 비교하여 백신 그룹에서 HIV-1 감염의 누적 발생률(CIR) 비율을 사용하여 측정했습니다.
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첫 접종 후 36개월까지 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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등록 후 등록 후 36개월 동안 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 36개월까지 측정
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이 결과 측정은 백신 비효능성에 대한 사전 설정된 기준이 충족된 후 추가된 기본 결과 12와 동일합니다.
분석은 반복되지 않았지만 완전성을 위해 결과가 나열됩니다.
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첫 접종 후 36개월까지 측정
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6.5개월 후부터 등록 후 24개월까지 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 6.5개월 이후부터 첫 접종 후 24개월까지 측정
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백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 성별 층화 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 성별 층화 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
백신 효능은 Nelson-Aalen 누적 위험 추정치를 사용하여 계산하고 Wald 테스트를 사용하여 테스트한 위약 그룹과 비교하여 백신 그룹에서 HIV-1 감염의 누적 발생률(CIR) 비율을 사용하여 측정했습니다.
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6.5개월 이후부터 첫 접종 후 24개월까지 측정
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6.5개월에 백신에 포함된 HIV 단백질에 대한 반응으로 IFN-g 및/또는 IL-2를 발현하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포가 발생한 참가자 수
기간: 6.5개월에 측정됨
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PBMC 샘플은 합성 펩티드 풀로 자극되거나 음성 대조군으로서 자극되지 않은 상태로 남습니다.
반응 크기는 자극 후 IFN-g 및/또는 IL-2를 발현하는 % 세포에서 자극 없음 후 마커를 발현하는 % 세포를 뺀 값입니다.
비상표는 반응을 평가하기 위해 구성됩니다: 자극(펩티드/없음) 대 마커 발현(예/아니오).
마커에 대해 양성인 세포의 수가 자극된 세포와 비자극된 세포에서 동일한지 테스트하는 단면 피셔의 정확 테스트가 적용됩니다.
Bonferroni-Holm 조정은 펩타이드 풀에 대해 이루어집니다.
p-값이 0.00001 이하로 조정된 경우 반응이 긍정적입니다.
채혈 날짜가 방문 기간을 벗어난 경우, 참가자가 HIV에 감염된 경우(감염 후 샘플), PBMC 생존력/T 세포 수가 낮거나 음성 대조군이 높은 경우 데이터는 제외됩니다.
모든 Env는 ZM96 gp120, 1086 gp120 및 TV1 gp120의 최대값입니다.
모든 HIV는 모든 Env와 LAI Gag의 합입니다.
음수 크기는 합계를 계산하기 전에 0에서 관측 중단됩니다. 합계가 lt 0.01이면 0.01%로 설정됩니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 백신에 포함된 HIV 단백질에 대한 반응으로 IFN-g 및/또는 IL-2 및/또는 CD40L을 발현하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포가 발생한 참가자 수
기간: 6.5개월에 측정됨
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PBMC 샘플은 합성 펩티드 풀로 자극되거나 음성 대조군으로서 자극되지 않은 상태로 남습니다.
반응 크기는 자극 후 IFN-g 및/또는 IL-2를 발현하는 % 세포에서 자극이 없는 후 마커를 발현하는 % 세포를 뺀 값입니다.
비상표는 반응을 평가하기 위해 구성됩니다: 자극(펩티드/없음) 대 마커 발현(예/아니오).
마커에 대해 양성인 세포의 수가 자극된 세포와 비자극된 세포에서 동일한지 테스트하는 단면 피셔의 정확 테스트가 적용됩니다.
Bonferroni-Holm 조정은 펩타이드 풀에 대해 이루어집니다.
p-값이 0.00001 이하로 조정된 경우 반응이 긍정적입니다.
채혈 날짜가 방문 기간을 벗어난 경우, 참가자가 HIV에 감염된 경우(감염 후 샘플), PBMC 생존력/T 세포 수가 낮거나 음성 대조군이 높은 경우 데이터는 제외됩니다.
모든 Env는 ZM96 gp120, 1086 gp120 및 TV1 gp120의 최대값입니다.
모든 HIV는 모든 Env와 LAI Gag의 합계입니다.
음수 크기는 합계를 계산하기 전에 0에서 관측 중단됩니다. 합계가 lt 0.01이면 0.01%로 설정됩니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 백신에 포함된 HIV 단백질에 대한 반응으로 IFN-g 및/또는 IL-2를 발현하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 수준
기간: 6.5개월에 측정됨
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PBMC 샘플은 합성 펩티드 풀로 자극되거나 음성 대조군으로서 자극되지 않은 상태로 남습니다.
반응 크기는 자극 후 IFN-g 및/또는 IL-2를 발현하는 % 세포에서 자극이 없는 후 마커를 발현하는 % 세포를 뺀 값입니다.
채혈 날짜가 방문 기간을 벗어난 경우, 참가자가 HIV에 감염된 경우(감염 후 샘플), PBMC 생존력/T 세포 수가 낮거나 음성 대조군이 높은 경우 데이터는 제외됩니다.
모든 Env는 ZM96 gp120, 1086 gp120 및 TV1 gp120의 최대값입니다.
모든 HIV는 모든 Env와 LAI Gag의 합계입니다.
음수 크기는 합계를 계산하기 전에 0에서 관측 중단됩니다. 합계가 lt 0.01이면 0.01%로 설정됩니다.
요약은 긍정적인 응답자 사이에서만 계산되었습니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 백신에 포함된 HIV 단백질에 반응하여 IFN-g 및/또는 IL-2 및/또는 CD40L을 발현하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 수준
기간: 6.5개월에 측정됨
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PBMC 샘플은 합성 펩티드 풀로 자극되거나 음성 대조군으로서 자극되지 않은 상태로 남습니다.
반응 크기는 자극 후 IFN-g 및/또는 IL-2를 발현하는 % 세포에서 자극이 없는 후 마커를 발현하는 % 세포를 뺀 값입니다.
채혈 날짜가 방문 기간을 벗어난 경우, 참가자가 HIV에 감염된 경우(감염 후 샘플), PBMC 생존력/T 세포 수가 낮거나 음성 대조군이 높은 경우 데이터는 제외됩니다.
모든 Env는 ZM96 gp120, 1086 gp120 및 TV1 gp120의 최대값입니다.
모든 HIV는 모든 Env와 LAI Gag의 합계입니다.
음수 크기는 합계를 계산하기 전에 0에서 관측 중단됩니다. 합계가 lt 0.01이면 0.01%로 설정됩니다.
요약은 긍정적인 응답자 사이에서만 계산되었습니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 백신으로 유도된 HIV 단백질에 결합하는 IgG 항체가 발생한 참여자 수
기간: 6.5개월에 측정됨
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혈청 IgG 반응은 1:50 희석으로 실행되는 표준화된 맞춤형 Luminex 분석을 사용하여 Bio-Plex 기기에서 측정되었습니다. 판독값은 항원 특이적 플레이트 수준 제어를 위한 배경 조정과 함께 배경을 뺀 평균 형광 강도(MFI)입니다. 각 샘플에 대해 반응 크기는 순 MFI이며, 실험 항원 MFI에서 참조 항원 MFI를 뺀 값으로 정의됩니다.
순 MFI lt 1은 1로 설정되고 순 MFI > 22,000은 22,000으로 설정됩니다. 채혈 날짜가 허용 범위를 벗어났거나, 참가자가 HIV에 감염되었거나, 참조 항원 > 5,000 MFI 또는 기준선 순 MFI > 6,500인 경우 데이터가 제외됩니다. .등록 후 방문 샘플은 세 가지 기준을 충족하는 경우 긍정적인 반응을 나타냅니다. 2) 순 MFI 값은 기준선 순 MFI의 3배보다 크고, (3) 실험 항원 MFI 값은 기준선 MFI의 3배보다 큽니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 백신으로 유도된 HIV 단백질에 대한 IgG3 결합 항체가 발생한 참가자 수
기간: 6.5개월에 측정됨
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혈청 IgG3 반응은 1:40 희석으로 실행되는 표준화된 맞춤형 Luminex 분석을 사용하여 Bio-Plex 기기에서 측정되었습니다. 판독값은 배경을 뺀 평균 형광 강도(MFI)이며 항원 특이적 플레이트 수준 제어를 위해 배경을 조정합니다. 각 샘플에 대해 반응 크기는 실험 항원 MFI에서 참조 항원 MFI를 뺀 순 MFI입니다. 순 MFI lt 1은 1로 설정되고 순 MFI > 22,000은 22,000으로 설정됩니다. 채혈 날짜가 허용 범위를 벗어난 경우 데이터는 제외됩니다. 창, 참가자가 HIV에 감염됨, 참조 항원 > 5,000 MFI 또는 기준선 순 MFI > 6,500. 등록 후 방문 샘플은 세 가지 기준을 충족하는 경우 긍정적인 반응을 나타냅니다.(1) 순 MFI가 항원 특이적 반응 역치(기준선 순 MFI의 최대 100 및 95번째 백분위수로 정의됨), (2) 순 MFI 값은 기준선 순 MFI의 3배보다 크고, (3) 실험 항원 MFI 값은 기준선 M의 3배보다 큽니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 백신으로 유도된 HIV 단백질에 대한 IgA 결합 항체가 발생한 참가자 수
기간: 6.5개월에 측정됨
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혈청 IgA 반응은 1:10 희석으로 실행되는 표준화된 맞춤형 Luminex 분석을 사용하여 Bio-Plex 기기에서 측정되었습니다. 판독값은 항원 특이적 플레이트 수준 제어를 위한 배경 조정과 함께 배경을 뺀 평균 형광 강도(MFI)입니다. 각 샘플에 대해 반응 크기는 실험 항원 MFI에서 참조 항원 MFI를 뺀 순 MFI입니다. 순 MFI lt 1은 1로 설정되고 순 MFI > 22,000은 22,000으로 설정됩니다. 채혈 날짜가 허용 범위를 벗어난 경우 데이터는 제외됩니다. 창, 참가자가 HIV에 감염됨, 참조 항원 > 5,000 MFI 또는 기준선 순 MFI > 6,500. 등록 후 방문 샘플은 세 가지 기준을 충족하는 경우 긍정적인 반응을 나타냅니다.(1) 순 MFI가 항원 특이적 반응 역치(기준선 순 MFI의 최대 100 및 95번째 백분위수로 정의됨), (2) 순 MFI 값은 기준선 순 MFI의 3배보다 크고, (3) 실험 항원 MFI 값은 기준선 MFI의 3배보다 큽니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 HIV 단백질에 대한 백신-유도된 IgG 결합 항체의 수준
기간: 6.5개월에 측정됨
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혈청 IgG 반응은 1:50 및 1:100 희석으로 실행되는 표준화된 맞춤형 Luminex 분석을 사용하여 Bio-Plex 기기에서 측정되었습니다.
판독값은 항원 특이적 플레이트 수준 제어를 위해 배경 조정이 있는 배경 빼기 평균 형광 강도(MFI)입니다.
각 샘플에 대해 반응 크기는 실험 항원 MFI에서 참조 항원 MFI를 뺀 값으로 정의되는 순 MFI입니다.
Net MFI lt 1은 1로 설정되고 net MFI > 22,000은 22,000으로 설정됩니다.
채혈 날짜가 허용 범위를 벗어났거나, 참가자가 HIV에 감염되었거나, 참조 항원 > 5,000 MFI 또는 기준선 순 MFI > 6,500인 경우 데이터가 제외됩니다.
요약은 긍정적인 응답자 사이에서만 계산되었습니다.
면역 반응 데이터는 또한 24개월까지 HIV-1 감염을 예측하는 능력에 대해 연구되었습니다(위험 분석의 상관 관계).
포괄적인 분석 결과는 Moodie et al 2022(PubMed ID: 35758878)에서 확인할 수 있습니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 HIV 단백질에 대한 백신-유도된 IgG3 결합 항체의 수준
기간: 6.5개월에 측정됨
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혈청 IgG3 반응은 1:40 희석으로 실행되는 표준화된 맞춤형 Luminex 분석을 사용하여 Bio-Plex 기기에서 측정되었습니다.
판독값은 항원 특이적 플레이트 수준 제어를 위해 배경 조정이 있는 배경 빼기 평균 형광 강도(MFI)입니다.
각 샘플에 대해 반응 크기는 실험 항원 MFI에서 참조 항원 MFI를 뺀 값으로 정의되는 순 MFI입니다.
Net MFI lt 1은 1로 설정되고 net MFI > 22,000은 22,000으로 설정됩니다.
채혈 날짜가 허용 범위를 벗어났거나, 참가자가 HIV에 감염되었거나, 참조 항원 > 5,000 MFI 또는 기준선 순 MFI > 6,500인 경우 데이터가 제외됩니다.
요약은 긍정적인 응답자 사이에서만 계산되었습니다.
면역 반응 데이터는 또한 24개월까지 HIV-1 감염을 예측하는 능력에 대해 연구되었습니다(위험 분석의 상관 관계).
포괄적인 분석 결과는 Moodie et al 2022(PubMed ID: 35758878)에서 확인할 수 있습니다.
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6.5개월에 측정됨
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6.5개월에 HIV 단백질에 대한 백신-유도 IgA 결합 항체의 수준
기간: 6.5개월에 측정됨
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혈청 IgA 반응은 1:10 희석으로 실행되는 표준화된 맞춤형 Luminex 분석을 사용하여 Bio-Plex 기기에서 측정되었습니다.
판독값은 항원 특이적 플레이트 수준 제어를 위해 배경 조정이 있는 배경 빼기 평균 형광 강도(MFI)입니다.
각 샘플에 대해 반응 크기는 실험 항원 MFI에서 참조 항원 MFI를 뺀 값으로 정의되는 순 MFI입니다.
Net MFI lt 1은 1로 설정되고 net MFI > 22,000은 22,000으로 설정됩니다.
채혈 날짜가 허용 범위를 벗어났거나, 참가자가 HIV에 감염되었거나, 참조 항원 > 5,000 MFI 또는 기준선 순 MFI > 6,500인 경우 데이터가 제외됩니다.
요약은 긍정적인 응답자 사이에서만 계산되었습니다.
면역 반응 데이터는 또한 24개월까지 HIV-1 감염을 예측하는 능력에 대해 연구되었습니다(위험 분석의 상관 관계).
포괄적인 분석 결과는 Moodie et al 2022(PubMed ID: 35758878)에서 확인할 수 있습니다.
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6.5개월에 측정됨
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여성 참여자 중 등록 후 24개월 동안 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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남성 참여자 중 등록 후 24개월 동안 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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25세 이하 여성 참가자 중 24개월 동안 등록 후 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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25세 이상의 여성 참가자 중 24개월 동안 등록 후 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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백신 효능은 1에서 HIV-1 감염에 대한 위험비를 뺀 값으로 계산했으며, 이는 Cox 비례 위험(Cox PH) 모델을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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서명 부위 돌연변이와 같은 HIV-1 진단 시 HIV-1 감염 참가자로부터의 바이러스 서열의 유전형 특성에 의해 등록 후 24개월 동안 진단된 HIV-1 감염 발생률
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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분석은 등록 시점부터 24개월까지 백신 효능에 대한 유의미하고 긍정적인 증거가 보이는 경우에만 수행됩니다.
그러나 2020년 1월 23일 DSMB 결과에 따라 비효율에 대한 모니터링 경계가 충족되었습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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HIV-1 진단 시 바이러스 서열이 있는 참가자 수
기간: 첫 접종 후 24개월까지 측정
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바이러스 서열이 있는 여성 mITT 코호트의 참가자 수가 보고되었습니다.
HIV-1 감염 진단을 받은 연구 참가자의 양성 HIV-1 RNA PCR 테스트를 통해 가장 초기에 이용 가능한 혈장 표본에 대해 바이러스 서열 분석이 수행되었습니다.
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첫 접종 후 24개월까지 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Glenda Gray, MD, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hanass-Hancock J, Carpenter B, Reddy T, Nzuza A, Gaffoor Z, Goga A, Andrasik M. Participants' characteristics and motivations to screen for HIV vaccine and monoclonal antibody trials in KwaZulu-Natal, South Africa. Trials. 2021 Dec 11;22(1):897. doi: 10.1186/s13063-021-05792-7.
- Gray GE, Bekker LG, Laher F, Malahleha M, Allen M, Moodie Z, Grunenberg N, Huang Y, Grove D, Prigmore B, Kee JJ, Benkeser D, Hural J, Innes C, Lazarus E, Meintjes G, Naicker N, Kalonji D, Nchabeleng M, Sebe M, Singh N, Kotze P, Kassim S, Dubula T, Naicker V, Brumskine W, Ncayiya CN, Ward AM, Garrett N, Kistnasami G, Gaffoor Z, Selepe P, Makhoba PB, Mathebula MP, Mda P, Adonis T, Mapetla KS, Modibedi B, Philip T, Kobane G, Bentley C, Ramirez S, Takuva S, Jones M, Sikhosana M, Atujuna M, Andrasik M, Hejazi NS, Puren A, Wiesner L, Phogat S, Diaz Granados C, Koutsoukos M, Van Der Meeren O, Barnett SW, Kanesa-Thasan N, Kublin JG, McElrath MJ, Gilbert PB, Janes H, Corey L; HVTN 702 Study Team. Vaccine Efficacy of ALVAC-HIV and Bivalent Subtype C gp120-MF59 in Adults. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1089-1100. doi: 10.1056/NEJMoa2031499.
- Moodie Z, Dintwe O, Sawant S, Grove D, Huang Y, Janes H, Heptinstall J, Omar FL, Cohen K, De Rosa SC, Zhang L, Yates NL, Sarzotti-Kelsoe M, Seaton KE, Laher F, Bekker LG, Malahleha M, Innes C, Kassim S, Naicker N, Govender V, Sebe M, Singh N, Kotze P, Lazarus E, Nchabeleng M, Ward AM, Brumskine W, Dubula T, Randhawa AK, Grunenberg N, Hural J, Kee JJ, Benkeser D, Jin Y, Carpp LN, Allen M, D'Souza P, Tartaglia J, DiazGranados CA, Koutsoukos M, Gilbert PB, Kublin JG, Corey L, Andersen-Nissen E, Gray GE, Tomaras GD, McElrath MJ. Analysis of the HIV Vaccine Trials Network 702 Phase 2b-3 HIV-1 Vaccine Trial in South Africa Assessing RV144 Antibody and T-Cell Correlates of HIV-1 Acquisition Risk. J Infect Dis. 2022 Aug 24;226(2):246-257. doi: 10.1093/infdis/jiac260.
- Moodie Z, Li SS, Giorgi EE, Williams LD, Dintwe O, Carpp LN, Chen S, Seaton KE, Sawant SS, Zhang L, Heptinstall J, Liu S, Grunenberg N, Tomaka F, Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Ake JA, Vasan S, Pantaleo G, Frank I, Baden LR, Goepfert PA, Keefer M, Chirenje M, Hosseinipour MC, Mngadi K, Laher F, Garrett N, Bekker LG, De Rosa S, Andersen-Nissen E, Kublin JG, Lu S, Gilbert PB, Gray GE, Corey L, McElrath MJ, Tomaras GD. A polyvalent DNA prime with matched polyvalent protein/GLA-SE boost regimen elicited the most robust and broad IgG and IgG3 V1V2 binding antibody and CD4+ T cell responses among 13 HIV vaccine trials. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2485317. doi: 10.1080/22221751.2025.2485317. Epub 2025 Apr 7.
- Chihana R, Jin Kee J, Moodie Z, Huang Y, Janes H, Dadabhai S, Roxby AC, Allen M, Kassim S, Naicker V, Innes C, Naicker N, Dubula T, Grunenberg N, Malahleha M, Kublin JG, Bekker LG, Gray G, Kumwenda J, Laher F. Factors associated with reactogenicity to an investigational HIV vaccine regimen in HIV vaccine trials network 702. Vaccine. 2024 Aug 13;42(20):125991. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.05.039. Epub 2024 May 21.
- Laher F, Malahleha M, Ramirez S, Brumskine W, Otwombe K, Moodie Z, Allen M. Data quality in an HIV vaccine efficacy clinical trial in South Africa: through natural disasters and with discipline. BMC Med Res Methodol. 2023 Jun 24;23(1):147. doi: 10.1186/s12874-023-01967-9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 26일
기본 완료 (실제)
2021년 11월 16일
연구 완료 (실제)
2021년 11월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 16일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .