Estudio de eficacia y seguridad de prevención de vacunas contra el VIH de fase pivotal 2b/3 ALVAC/bivalente gp120/MF59 en Sudáfrica (HVTN702)

Criterios de inclusión

• Edad de 18 a 35 años
• Sexualmente activo, definido como haber tenido relaciones sexuales al menos dos veces en los últimos 30 días antes de la selección, y el personal del sitio lo considera en riesgo de infección por VIH.
• Acceso a un CRS de HVTN participante y voluntad de seguimiento durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de todas las preguntas.
• Acuerda no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación hasta que el participante sea desenmascarado o finalice su participación en el estudio, lo que ocurra último.
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Disposición para hablar sobre los riesgos de infección por el VIH y disposición para recibir asesoramiento sobre la reducción del riesgo del VIH.
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción: los sitios pueden usar análisis disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN.
• Voluntarias que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: una voluntaria que nació mujer debe:

  • Estar de acuerdo en usar sistemáticamente métodos anticonceptivos efectivos (Apéndice B y Apéndice C) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 3 meses después de la última vacunación. La anticoncepción eficaz se define como el uso de 2 métodos de control de la natalidad. Estos incluyen 1 de los siguientes métodos:

    • Condones (masculinos o femeninos)
    • Diafragma o capuchón cervical

MÁS 1 de los siguientes métodos:

• Dispositivo intrauterino (DIU),
• Anticoncepción hormonal (de acuerdo con las pautas anticonceptivas nacionales aplicables), o
• Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía), o

• Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el equipo de revisión de seguridad del protocolo;

  • O no tener potencial reproductivo, como haber sido diagnosticado con menopausia prematura (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.

    • Las voluntarias que nacieron mujeres también deben comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta 3 meses después de la última vacunación.

Criterio de exclusión

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sean HVTN durante la duración planificada del estudio
• embarazada o amamantando
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 702 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente se han sometido a licencia. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el equipo de revisión de seguridad del protocolo determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el equipo de revisión de seguridad del protocolo determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis < 2 mg/kg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como huevos, productos de huevo o neomicina, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Inmunodeficiencia

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para el mismo.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Enfermedad tuberculosa (TB) activa
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg
• Trastorno hemorrágico (diagnosticado por un médico) que contraindica la inyección IM o la extracción de sangre, según el criterio del investigador
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le haya extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tenga una seguridad razonable de curación sostenida o que sea poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático