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在南非进行的关键 2b/3 期 ALVAC/双价 gp120/MF59 HIV 疫苗预防安全性和有效性研究 (HVTN702)

2024年2月7日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

评估 ALVAC-HIV (vCP2438) 和二价亚型 C gp120/MF59 在南非成人中预防 HIV-1 感染的安全性和有效性的关键 2b/3 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验

本研究将评估 ALVAC-HIV (vCP2438) + 双价 C 亚型 gp120/MF59 在 HIV 血清反应阴性的南非成年人中的预防性疫苗功效、安全性和耐受性，时间超过 24 个月，可能长达 36 个月（自登记之日起）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将评估 ALVAC-HIV 疫苗 + 双价 C 亚型 gp120 蛋白与 MF59 佐剂在登记后 24 个月内对 HIV 血清反应阴性的南非成年人的预防性疫苗功效、安全性和耐受性。

参与者将在第 0 周和第 4 周通过肌内注射随机接受 ALVAC-HIV (vCP2438) 或安慰剂；他们将在第 12、24 和 52 周通过肌内注射接受 ALVAC-HIV (vCP2438) + 双价亚型 C gp120/MF59 或安慰剂。

除了疫苗接种访问外，参与者还将在第 26、39、54、65、78、91、104、117、130、142 和 156 周参加研究访问。 所有研究访问，包括疫苗接种访问，都将包括 HIV 风险降低咨询、体检和面谈/问卷调查。对能够怀孕的参与者进行妊娠测试。 部分研究访问将包括病史回顾、体格检查、血液采集、尿液采集、HIV 检测以及对能够怀孕的参与者进行妊娠检测。

自 2020 年 2 月 3 日起，本研究的疫苗接种暂停。 参与者被要求在他们最后一次接种疫苗后的 12 个月内继续参加随访。 感染 HIV 的参与者将在诊断后随访 6 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5404

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Eastern Cape
      • Mthatha、Eastern Cape、南非、5099
        • Walter Sisulu University HIV Vaccine Research Unit CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1862
        • Soweto HVTN CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1409
        • Kliptown Soweto CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1632
        • Aurum Tembisa CRS
      • Pretoria、Gauteng、南非、0204
        • MeCRU CRS
      • Soshanguve、Gauteng、南非、0152
        • Setshaba Research Centre CRS
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban、Kwa Zulu Natal、南非、4013
        • eThekwini CRS
      • Isipingo、Kwa Zulu Natal、南非、4110
        • Isipingo CRS
      • Ladysmith、Kwa Zulu Natal、南非、3370
        • Qhakaza Mbokodo Research Clinic CRS
      • Verulam、Kwa Zulu Natal、南非
        • Verulam CRS
    • North West Province
      • Klerksdorp、North West Province、南非、2571
        • Aurum Institute Klerksdorp CRS
      • Rustenburg、North West Province、南非、0300
        • Rustenburg CRS
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town、Western Cape、南非、7784
        • Khayelitsha CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准

  • 18至35岁
  • 性活跃，定义为在筛选前的过去 30 天内至少有过两次性交，并且被现场工作人员认为有感染 HIV 的风险。
  • 获得参与的 HVTN CRS 并愿意在计划的研究期间接受随访
  • 提供知情同意的能力和意愿
  • 理解评估：志愿者在第一次接种疫苗之前展示对本研究的理解，口头展示对所有问题的理解。
  • 同意在参与者揭盲或他们的研究参与结束之前不参加调查研究代理人的另一项研究，以最后发生者为准
  • 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
  • 愿意接受 HIV 检测结果
  • 愿意讨论 HIV 感染风险并愿意接受 HIV 风险降低咨询。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 2.5 倍
  • 登记前 30 天内的 HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：站点可以使用当地可用的、经 HVTN 实验室运营部批准的化验。
  • 出生为女性的志愿者：在初次接种疫苗的当天，在接种疫苗之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

  • 生殖状况：出生为女性的志愿者必须：

    • 同意从入组前至少 21 天到最后一次疫苗接种后 3 个月，对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施（附录 B 和附录 C）。 有效避孕被定义为使用 2 种节育方法。 这些包括以下方法之一：

      • 避孕套（男用或女用）
      • 隔膜或宫颈帽

加上以下方法中的一种：

  • 宫内节育器 (IUD)，
  • 激素避孕药（根据适用的国家避孕指南），或
  • 男性伴侣输精管切除术成功（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 无精子症的显微镜检查记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但未怀孕，则视为成功），或

  • 方案安全审查小组批准的任何其他避孕方法；

    • 或不具有生育潜力，如被诊断为提前绝经（1年无月经）或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术。

      • 出生为女性的志愿者还必须同意在最后一次疫苗接种后 3 个月内不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准

  • 首次接种前 90 天内接受的血液制品
  • 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
  • 打算在计划的研究期间参加另一项调查性研究药物的研究或任何其他需要非 HVTN HIV 抗体检测的研究
  • 怀孕或哺乳
  • 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 702 PSRT 将根据具体情况确定资格。
  • 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，方案安全审查小组将根据具体情况确定资格。 对于接受实验性疫苗超过 5 年的志愿者，注册资格将由方案安全审查小组根据具体情况确定。
  • 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
  • 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
  • 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 用于轻度无并发症皮炎的外用皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇剂量 < 2 mg/kg/天和治疗时间 < 11 天，且在入组前至少 30 天完成。）
  • 对疫苗或疫苗成分（如鸡蛋、蛋制品或新霉素）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除参与：小时候对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
  • 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
  • 免疫缺陷

  • 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

    • 一个会影响免疫反应的过程，
    • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
    • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
    • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
    • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
    • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
  • 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力
  • 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
  • 活动性结核病 (TB)
  • 未控制的高血压：收缩压 (SBP) ≥ 160 mm Hg 或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg
  • 根据研究者的判断，出血性疾病（由医生诊断）禁忌肌内注射和/或抽血
  • 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计，有合理保证持续治愈或在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
  • 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：ALVAC-HIV + C 亚型 gp120/MF59
2700 名参与者将在第 0 个月和第 1 个月接受肌肉注射 ALVAC-HIV (vCP2438)，并在第 3、6 和 12 个月接受肌肉注射 ALVAC-HIV (vCP2438) + 双价亚型 C gp120/MF59。
生物：ALVAC-HIV (vCP2438)
表达基因产物 ZM96 gp120（进化枝 C 株）连接到编码 gp41（28 个氨基酸进化枝 B LAI 株）和 gag 和 pro（进化枝 B LAI 株）的 HIV-1 跨膜锚 (TM) 序列的序列。 它被配制成注射用冻干疫苗，剂量 > 10^6 细胞培养感染剂量 50% (CCIDv50) 和 < 1 × 10^8 CCIDv50（标称剂量为 10^7 CCIDv50），并用 1 mL 无菌肌肉注射氯化钠溶液 (NaCl 0.4%)
生物：二价亚型 C gp120/MF59
亚型 C TV1.C gp120 Env 和 1086.C gp120 Env 蛋白，每种剂量为 100 mcg，与 MF59 佐剂（水包油乳液）混合并肌注递送
安慰剂比较：安慰剂
2700 名参与者将在第 0、1、3、6 和 12 个月接受注射用氯化钠，浓度为 0.9%。
生物：安慰剂
注射用氯化钠，0.9% 肌注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
入组后 24 个月内诊断出的 HIV-1 感染发生率（同时接种第一次疫苗）
大体时间：在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用性别分层 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型进行估计，并使用性别分层对数秩检验进行测试。 还使用疫苗组与安慰剂组相比的 HIV-1 感染累积发生率 (CIR) 比率来衡量疫苗功效，该比率使用 Nelson-Aalen 累积危害估计值计算并使用 Wald 检验进行测试。
在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
报告局部反应性体征和症状的参与者人数：疼痛和/或压痛
大体时间：每次接种疫苗后 3 天测量
根据 AIDS 分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 分级。 显示了在该时间范围内针对每种症状观察到的最高等级。
每次接种疫苗后 3 天测量
报告局部反应性体征和症状的参与者人数：红斑和/或硬结
大体时间：每次接种疫苗后 3 天测量
根据 AIDS 分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 分级。 显示了在该时间范围内针对每种症状观察到的最高等级。
每次接种疫苗后 3 天测量
报告全身反应性体征和症状的参与者人数
大体时间：每次接种疫苗后 3 天测量
根据 AIDS 分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 分级。 显示了在该时间范围内针对每种症状观察到的最高等级。
每次接种疫苗后 3 天测量
报告不良事件 (AE) 的参与者数量，按与研究产品的关系分类
大体时间：每次接种后 30 天测量
对于在时间范围内报告多个 AE 的参与者，计算最大关系。
每次接种后 30 天测量
报告不良事件 (AE) 的参与者数量，按严重程度分类
大体时间：每次接种后 30 天测量
对于在时间范围内报告多个 AE 的参与者，将计算最大严重程度。
每次接种后 30 天测量
报告严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：在最后一次接种疫苗后 12 个月内测量
按照 DAIDS 不良事件快速报告手册（DAIDS EAE 手册）2.0 版（2010 年 1 月）中的概述进行测量。
在最后一次接种疫苗后 12 个月内测量
报告特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：在最后一次接种疫苗后 12 个月内测量
特别关注的不良事件 (AESI) 在方案的附录 J 中进行了描述。 本协议的 AESI 包括但不限于潜在的免疫介导疾病。
在最后一次接种疫苗后 12 个月内测量
报告新慢性病的参与者人数
大体时间：在最后一次接种疫苗后 12 个月内测量
新的慢性病被定义为需要在至少 30 天内到医疗机构就诊 2 次或更多次的新发作或恶化的病症。
在最后一次接种疫苗后 12 个月内测量
与 AE 或反应原性相关的早期研究终止的参与者人数
大体时间：通过研究完成来衡量（对于感染了 HIV 的参与者，在确认 HIV-1 诊断后 6 个月，对于其余参与者，在最后一次接种疫苗后 12 个月）
从终止表中，与 AE 或反应原性原因相关的早期研究终止按治疗组列出。
通过研究完成来衡量（对于感染了 HIV 的参与者，在确认 HIV-1 诊断后 6 个月，对于其余参与者，在最后一次接种疫苗后 12 个月）
与 AE 或反应原性相关的研究产品停药的参与者人数
大体时间：通过研究完成来衡量（对于感染了 HIV 的参与者，在确认 HIV-1 诊断后 6 个月，对于其余参与者，在最后一次接种疫苗后 12 个月）
从研究产品停药表中，研究产品停药原因按治疗组列出。
通过研究完成来衡量（对于感染了 HIV 的参与者，在确认 HIV-1 诊断后 6 个月，对于其余参与者，在最后一次接种疫苗后 12 个月）
入组后和所有参与者随访期间诊断出的 HIV-1 感染的发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 36 个月内测量
根据 2020 年 1 月 23 日 DSMB 发现已达到无效监测界限，主要结果 1 已被该主要结果取代。 疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用性别分层 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型进行估计，并使用性别分层对数秩检验进行测试。 还使用疫苗组与安慰剂组相比的 HIV-1 感染累积发生率 (CIR) 比率来衡量疫苗功效，该比率使用 Nelson-Aalen 累积危害估计值计算并使用 Wald 检验进行测试。
在第一次接种疫苗后 36 个月内测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
入学后 36 个月诊断出的 HIV-1 感染发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 36 个月内测量
该结果测量与主要结果 12 相同，后者是在满足预先确定的疫苗无效标准后添加的。 没有重复分析，但为了完整性列出了结果。
在第一次接种疫苗后 36 个月内测量
登记后 6.5 个月至 24 个月后诊断出 HIV-1 感染的发生率
大体时间：首次接种疫苗后 6.5 个月至 24 个月后测量
疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用性别分层 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型进行估计，并使用性别分层对数秩检验进行测试。 还使用疫苗组与安慰剂组相比的 HIV-1 感染累积发生率 (CIR) 比率来衡量疫苗功效，该比率使用 Nelson-Aalen 累积危害估计值计算并使用 Wald 检验进行测试。
首次接种疫苗后 6.5 个月至 24 个月后测量
第 6.5 个月时出现 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表达 IFN-g 和/或 IL-2 以响应疫苗中包含的 HIV 蛋白的参与者人数
大体时间：在第 6.5 个月测量
PBMC 样品用合成肽池刺激或不刺激作为阴性对照。 反应强度是刺激后表达 IFN-g 和/或 IL-2 的细胞百分比减去无刺激后表达标记物的细胞百分比。 构建列联表以评估反应：刺激（肽/无）与标记表达（是/否）。 应用单侧 Fisher 精确检验，测试受刺激细胞与未受刺激细胞中标记阳性的细胞数量是否相等。 Bonferroni-Holm 调整是针对肽库进行的。 如果调整后的 p 值小于 0.00001，则响应为正。 如果抽血日期在访问窗口之外、参与者感染了 HIV（感染后样本）、PBMC 活力/T 细胞计数低或阴性对照高，则数据被排除在外。 Any Env 是 ZM96 gp120、1086 gp120 和 TV1 gp120 中的最大值。 Any HIV 是 Any Env 和 LAI Gag 的总和。 在计算总和之前，负量级被截断为 0；如果总和小于 0.01，则设置为 0.01%。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月时出现 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表达 IFN-g 和/或 IL-2 和/或 CD40L 以响应疫苗中包含的 HIV 蛋白的参与者人数
大体时间：在第 6.5 个月测量
PBMC 样品用合成肽池刺激或不刺激作为阴性对照。 反应强度是刺激后表达 IFN-g 和/或 IL-2 的细胞百分比减去无刺激后表达标记物的细胞百分比。 构建列联表以评估反应：刺激（肽/无）与标记表达（是/否）。 应用单侧 Fisher 精确检验，测试受刺激细胞与未受刺激细胞中标记阳性的细胞数量是否相等。 Bonferroni-Holm 调整是针对肽库进行的。 如果调整后的 p 值小于 0.00001，则响应为正。 如果抽血日期在访问窗口之外、参与者感染了 HIV（感染后样本）、PBMC 活力/T 细胞计数低或阴性对照高，则数据被排除在外。 Any Env 是 ZM96 gp120、1086 gp120 和 TV1 gp120 中的最大值。 Any HIV 是 Any Env 和 LAI Gag 的总和。 在计算总和之前，负量级被截断为 0；如果总和小于 0.01，则设置为 0.01%。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月时表达 IFN-g 和/或 IL-2 的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞水平对疫苗中包含的 HIV 蛋白的反应
大体时间：在第 6.5 个月测量
PBMC 样品用合成肽池刺激或不刺激作为阴性对照。 反应强度是刺激后表达 IFN-g 和/或 IL-2 的细胞百分比减去无刺激后表达标记物的细胞百分比。 如果抽血日期在访问窗口之外、参与者感染了 HIV（感染后样本）、PBMC 活力/T 细胞计数低或阴性对照高，则数据被排除在外。 Any Env 是 ZM96 gp120、1086 gp120 和 TV1 gp120 中的最大值。 Any HIV 是 Any Env 和 LAI Gag 的总和。 在计算总和之前，负量级被截断为 0；如果总和小于 0.01，则设置为 0.01%。 仅在阳性反应者中计算总结。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月时表达 IFN-g 和/或 IL-2 和/或 CD40L 的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞水平对疫苗中包含的 HIV 蛋白的反应
大体时间：在第 6.5 个月测量
PBMC 样品用合成肽池刺激或不刺激作为阴性对照。 反应强度是刺激后表达 IFN-g 和/或 IL-2 的细胞百分比减去无刺激后表达标记物的细胞百分比。 如果抽血日期在访问窗口之外、参与者感染了 HIV（感染后样本）、PBMC 活力/T 细胞计数低或阴性对照高，则数据被排除在外。 Any Env 是 ZM96 gp120、1086 gp120 和 TV1 gp120 中的最大值。 Any HIV 是 Any Env 和 LAI Gag 的总和。 在计算总和之前，负量级被截断为 0；如果总和小于 0.01，则设置为 0.01%。 仅在阳性反应者中计算总结。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月出现疫苗诱导的 HIV 蛋白 IgG 结合抗体的参与者人数
大体时间：在第 6.5 个月测量
血清 IgG 反应是在 Bio-Plex 仪器上使用标准化的定制 Luminex 测定法测量的，以 1:50 的稀释度运行。读数是减去背景的平均荧光强度 (MFI)，背景调整用于抗原特异性板水平控制。对于每个样本，响应幅度是净 MFI，定义为实验抗原 MFI 减去参考抗原 MFI。 净 MFI lt 1 设置为 1，净 MFI > 22,000 设置为 22,000。如果抽血日期在允许窗口之外，参与者被 HIV 感染，参考抗原 > 5,000 MFI 或基线净 MFI > 6,500，则数据被排除在外.如果符合以下三个标准，来自注册后访问的样本就会有积极的反应：（1）净 MFI 大于或等于抗原特异性反应阈值（定义为基线净 MFI 的最大值 100 和第 95 个百分位数），（ 2) 净 MFI 值大于基线净 MFI 的 3 倍，以及 (3) 实验抗原 MFI 值大于基线 MFI 的 3 倍。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月出现疫苗诱导的 HIV 蛋白 IgG3 结合抗体的参与者人数
大体时间：在第 6.5 个月测量
血清 IgG3 反应是在 Bio-Plex 仪器上使用标准化的定制 Luminex 测定法测量的，以 1:40 的稀释度运行。读数是减去背景的平均荧光强度 (MFI)，并针对抗原特异性平板水平控制进行了背景调整。对于每个样本，响应幅度为净 MFI，定义为实验抗原 MFI 减去参考抗原 MFI。净 MFI lt 1 设置为 1，净 MFI > 22,000 设置为 22,000。如果抽血日期超出允许范围，则数据将被排除窗口，参与者感染了 HIV，参考抗原 > 5,000 MFI 或基线净 MFI > 6,500。如果满足三个标准，则来自注册后访问的样本具有阳性反应：(1) 净 MFI 大于或等于抗原特异性响应阈值（定义为 100 的最大值和基线净 MFI 的第 95 个百分位数），(2) 净 MFI 值大于基线净 MFI 的 3 倍，以及 (3) 实验抗原 MFI 值大于基线 M 的 3 倍
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月出现疫苗诱导的 HIV 蛋白 IgA 结合抗体的参与者人数
大体时间：在第 6.5 个月测量
血清 IgA 反应是在 Bio-Plex 仪器上使用标准化的定制 Luminex 测定法测量的，以 1:10 的稀释度运行。读数是背景减去平均荧光强度 (MFI)，背景调整用于抗原特异性板水平控制。对于每个样本，响应幅度为净 MFI，定义为实验抗原 MFI 减去参考抗原 MFI。净 MFI lt 1 设置为 1，净 MFI > 22,000 设置为 22,000。如果抽血日期超出允许范围，则数据将被排除窗口，参与者感染了 HIV，参考抗原 > 5,000 MFI 或基线净 MFI > 6,500。如果满足三个标准，则来自注册后访问的样本具有阳性反应：(1) 净 MFI 大于或等于抗原特异性响应阈值（定义为 100 的最大值和基线净 MFI 的第 95 个百分位数），(2) 净 MFI 值大于基线净 MFI 的 3 倍，以及 (3) 实验抗原 MFI 值大于基线 MFI 的 3 倍。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月时疫苗诱导的 HIV 蛋白 IgG 结合抗体水平
大体时间：在第 6.5 个月测量
血清 IgG 反应是在 Bio-Plex 仪器上使用标准化定制 Luminex 测定法测量的，以 1:50 和 1:100 稀释度运行。 读数是减去背景的平均荧光强度 (MFI)，并针对抗原特异性板水平控制进行背景调整。 对于每个样本，响应幅度是净 MFI，定义为实验抗原 MFI 减去参考抗原 MFI。 净 MFI lt 1 设置为 1，净 MFI > 22,000 设置为 22,000。 如果抽血日期在允许的窗口之外，参与者被 HIV 感染，参考抗原 > 5,000 MFI 或基线净 MFI > 6,500，则数据被排除在外。 仅在阳性反应者中计算总结。 还研究了免疫反应数据在第 24 个月之前预测 HIV-1 感染的能力（风险分析的相关性）。 综合分析结果可在 Moodie 等人 2022 (PubMed ID: 35758878) 中找到。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月时疫苗诱导的 HIV 蛋白 IgG3 结合抗体水平
大体时间：在第 6.5 个月测量
血清 IgG3 反应是在 Bio-Plex 仪器上使用标准化的定制 Luminex 测定法测量的，以 1:40 的稀释度运行。 读数是减去背景的平均荧光强度 (MFI)，并针对抗原特异性板水平控制进行背景调整。 对于每个样本，响应幅度是净 MFI，定义为实验抗原 MFI 减去参考抗原 MFI。 净 MFI lt 1 设置为 1，净 MFI > 22,000 设置为 22,000。 如果抽血日期在允许的窗口之外，参与者被 HIV 感染，参考抗原 > 5,000 MFI 或基线净 MFI > 6,500，则数据被排除在外。 仅在阳性反应者中计算总结。 还研究了免疫反应数据在第 24 个月之前预测 HIV-1 感染的能力（风险分析的相关性）。 综合分析结果可在 Moodie 等人 2022 (PubMed ID: 35758878) 中找到。
在第 6.5 个月测量
第 6.5 个月时疫苗诱导的针对 HIV 蛋白的 IgA 结合抗体水平
大体时间：在第 6.5 个月测量
血清 IgA 反应是在 Bio-Plex 仪器上使用标准化的定制 Luminex 测定法测量的，以 1:10 的稀释度运行。 读数是减去背景的平均荧光强度 (MFI)，并针对抗原特异性板水平控制进行背景调整。 对于每个样本，响应幅度是净 MFI，定义为实验抗原 MFI 减去参考抗原 MFI。 净 MFI lt 1 设置为 1，净 MFI > 22,000 设置为 22,000。 如果抽血日期在允许的窗口之外，参与者被 HIV 感染，参考抗原 > 5,000 MFI 或基线净 MFI > 6,500，则数据被排除在外。 仅在阳性反应者中计算总结。 还研究了免疫反应数据在第 24 个月之前预测 HIV-1 感染的能力（风险分析的相关性）。 综合分析结果可在 Moodie 等人 2022 (PubMed ID: 35758878) 中找到。
在第 6.5 个月测量
女性参与者入组后 24 个月诊断出 HIV-1 感染的发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型估计并使用对数秩检验进行测试。
在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
男性参与者入组后 24 个月诊断出 HIV-1 感染的发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型估计并使用对数秩检验进行测试。
在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
25 岁或以下女性参与者入组后 24 个月诊断出 HIV-1 感染的发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型估计并使用对数秩检验进行测试。
在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
25 岁以上女性参与者入组后 24 个月诊断出 HIV-1 感染的发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
疫苗效力计算为 1 减去 HIV-1 感染的风险比，该风险比使用 Cox 比例风险 (Cox PH) 模型估计并使用对数秩检验进行测试。
在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
根据 HIV-1 感染参与者在 HIV-1 诊断时的病毒序列基因型特征（例如特征位点突变），在入组后第 24 个月诊断出 HIV-1 感染的发生率
大体时间：在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
仅当从入组到 24 个月期间看到疫苗功效的显着阳性证据时，才会进行分析。 但是，根据 DSMB 2020 年 1 月 23 日的调查结果，已达到无效的监测界限。
在第一次接种疫苗后 24 个月内测量
HIV-1 诊断时携带病毒序列的参与者人数
大体时间：首次接种疫苗后 24 个月内进行测量
报告了具有病毒序列的女性 mITT 队列参与者的数量。 对被诊断为 HIV-1 感染的研究参与者中最早获得的 HIV-1 RNA PCR 检测呈阳性的血浆样本进行了病毒测序。
首次接种疫苗后 24 个月内进行测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Sanofi
GlaxoSmithKline
Bill and Melinda Gates Foundation

调查人员

  • 学习椅：Glenda Gray, MD、Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月26日

初级完成 (实际的)

2021年11月16日

研究完成 (实际的)

2021年11月16日

研究注册日期

首次提交

2016年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月16日

首次发布 (估计的)

2016年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月7日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HVTN 702

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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