Pivotal fase 2b/3 ALVAC/bivalent gp120/MF59 HIV-vaksineforebyggende sikkerhet og effektstudie i Sør-Afrika (HVTN702)

Inklusjonskriterier

• Alder 18 til 35 år
• Seksuelt aktiv, definert som å ha hatt samleie minst to ganger i løpet av de siste 30 dagene før screening, og anses av personalet på stedet å være utsatt for HIV-infeksjon.
• Tilgang til en deltakende HVTN CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse av denne studien før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål.
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før deltakeren er avblindet eller studiedeltakelsen avsluttes, avhengig av hva som inntreffer sist
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og villig til å motta rådgivning om HIV-risikoreduksjon.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Negativ HIV-1- og -2-blodprøve innen 30 dager før registrering: Nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
• Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig som ble født kvinne må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (vedlegg B og vedlegg C) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til 3 måneder etter siste vaksinasjon. Effektiv prevensjon er definert som bruk av 2 prevensjonsmetoder. Disse inkluderer 1 av følgende metoder:

    • Kondomer (mann eller kvinne)
    • Diafragma eller cervikal hette

PLUSS 1 av følgende metoder:

• Intrauterin enhet (IUD),
• Hormonell prevensjon (i samsvar med gjeldende nasjonale prevensjonsretningslinjer), eller
• Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (betraktes som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi), eller

• Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av protokollens sikkerhetsgjennomgangsteam;

  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha blitt diagnostisert med for tidlig overgangsalder (uten menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

    • Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering før 3 måneder etter siste vaksinasjon

Eksklusjonskriterier

• Blodprodukter mottatt innen 90 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Hensikt å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting i løpet av den planlagte varigheten av studien
• Gravid eller ammende
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 702 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har gjennomgått lisens. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil protokollens sikkerhetsvurderingsteam avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av protokollens sikkerhetsvurderingsteam fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter som egg, eggprodukter eller neomycin inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Immunsvikt

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Aktiv tuberkulose (TB) sykdom
• Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Blødningsforstyrrelse (diagnostisert av en lege) kontraindiserende IM-injeksjon og/eller blodprøvetaking, basert på etterforskerens vurdering
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem