Pivotale Phase-2b/3-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von ALVAC/bivalentem gp120/MF59-HIV-Impfstoff zur Prävention in Südafrika (HVTN702)

Einschlusskriterien

• Alter von 18 bis 35 Jahren
• Sexuell aktiv, definiert als mindestens zweimaliger Geschlechtsverkehr in den letzten 30 Tagen vor dem Screening und wird vom Standortpersonal als gefährdet für eine HIV-Infektion eingestuft.
• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN-CRS und Bereitschaft, für die geplante Studiendauer weiterverfolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Bewertung des Verständnisses: Der Freiwillige demonstriert das Verständnis dieser Studie vor der ersten Impfung mit einer mündlichen Demonstration des Verständnisses aller Fragen.
• Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben, bis der Teilnehmer entblindet ist oder seine Studienteilnahme endet, je nachdem, was zuletzt eintritt
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, die Risiken einer HIV-Infektion zu besprechen und bereit, eine Beratung zur Verringerung des HIV-Risikos zu erhalten.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung: Standorte können lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden.
• Freiwillige, die weiblich geboren wurden: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Eine als Frau geborene Freiwillige muss:

  • Stimmen Sie zu, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 3 Monate nach der letzten Impfung konsequent eine wirksame Verhütungsmethode (Anhang B und Anhang C) anzuwenden. Eine wirksame Verhütung ist definiert als die Anwendung von 2 Methoden der Empfängnisverhütung. Dazu gehört eine der folgenden Methoden:

    • Kondome (männlich oder weiblich)
    • Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe

PLUS 1 der folgenden Methoden:

• Intrauterinpessar (IUP),
• Hormonelle Empfängnisverhütung (in Übereinstimmung mit den geltenden nationalen Empfängnisverhütungsrichtlinien) oder
• Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] Dokumentation einer Azoospermie durch Mikroskopie oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie hat) oder

• Jede andere Verhütungsmethode, die vom Protokollsicherheitsüberprüfungsteam genehmigt wurde;

  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. bei Diagnose einer vorzeitigen Menopause (ohne Menstruation für 1 Jahr) oder bei Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur.

    • Freiwillige, die als Frau geboren wurden, müssen sich außerdem verpflichten, bis 3 Monate nach der letzten Impfung keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben

Ausschlusskriterien

• Blutprodukte, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Absicht, an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die während der geplanten Dauer der Studie Nicht-HVTN-HIV-Antikörpertests erfordert
• Schwanger oder stillend
• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Bei Freiwilligen, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 702 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für nachträglich zugelassene Impfstoffe gemacht werden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das Team zur Überprüfung der Protokollsicherheit von Fall zu Fall über die Eignung. Für Freiwillige, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme von Fall zu Fall vom Protokoll-Sicherheitsüberprüfungsteam bestimmt.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einmalige Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden in Dosen < 2 mg/kg/Tag und Dauer der Therapie < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme.)
• Schwerwiegende Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffbestandteile wie Eier, Eiprodukte oder Neomycin, einschließlich Anaphylaxie in der Anamnese und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht anaphylaktische Nebenwirkung auf eine Pertussis-Impfung hatte.)
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Immunschwäche

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktive Tuberkulose (TB)-Erkrankung
• Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Blutungsstörung (von einem Arzt diagnostiziert), die nach Einschätzung des Prüfarztes kontraindiziert ist
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem Malignität chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während des Studienzeitraums wieder auftritt)
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem