Основная фаза 2b/3 исследования безопасности и эффективности вакцины ALVAC/бивалентной gp120/MF59 для профилактики ВИЧ в Южной Африке (HVTN702)

Критерии включения

• Возраст от 18 до 35 лет
• Сексуально активный, определяемый как наличие полового акта не менее двух раз за последние 30 дней до скрининга, и персонал центра считает, что он подвергается риску заражения ВИЧ.
• Доступ к участвующей CRS HVTN и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех вопросов.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до тех пор, пока участник не будет раскрыт или его участие в исследовании не прекратится, в зависимости от того, что произойдет последним.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсудить риски заражения ВИЧ и получить консультацию по снижению риска заражения ВИЧ.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2 в течение 30 дней до зачисления: центры могут использовать имеющиеся на месте анализы, одобренные лабораторией HVTN.
• Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Волонтер, родившийся женщиной, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (Приложение B и Приложение C) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до 3 месяцев после последней вакцинации. Эффективная контрацепция определяется как использование 2 методов контроля над рождаемостью. К ним относятся 1 из следующих методов:

    • Презервативы (мужские или женские)
    • Диафрагма или цервикальный колпачок

ПЛЮС 1 из следующих методов:

• Внутриматочная спираль (ВМС),
• Гормональная контрацепция (в соответствии с применимыми национальными рекомендациями по контрацепции) или
• Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии), или

• Любой другой метод контрацепции, утвержденный группой по анализу безопасности протокола;

  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, с диагнозом преждевременной менопаузы (отсутствие менопаузы в течение 1 года) или с гистерэктомией, двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб.

    • Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, в течение 3 месяцев после последней вакцинации.

Критерий исключения

• Продукты крови, полученные в течение 90 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированной продолжительности исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 702 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, группа проверки безопасности протокола будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае. Для добровольцев, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться группой по анализу безопасности протокола в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах < 2 мг/кг/день и продолжительность терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.)
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, такие как яйца, яичные продукты или неомицин, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключен из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Иммунодефицит

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Активный туберкулез (ТБ)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст.
• Нарушение свертываемости крови (диагностированное врачом), противопоказывающее в/м инъекцию и/или взятие крови на основании заключения исследователя.
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека