多発性骨髄腫患者における Revlimid® およびデキサメタゾンとの併用またはデキサメタゾン単独または Darzalex® およびデキサメタゾンとの併用における Kyprolis® の非介入研究 (CARO)

レナリドマイド (Revlimid®) (R) とデキサメタゾン (d) (Rd) の 2 剤併用療法、およびボルテゾミブ (Velcade®、V) とデキサメタゾン (Vd) の 2 剤併用療法は、少なくとも1つの以前の治療。 最近発表された臨床データは、次世代のプロテアソーム阻害剤であるカーフィルゾミブ (Kyprolis®) (K) が、再発または難治性の MM (RRMM) 患者の治療パラダイムを大幅に変える可能性があることを示しています。レナリドマイドとデキサメタゾンとの併用、またはデキサメタゾン単独との併用、または少なくとも 1 つの前治療を受けた MM 患者の治療のためのデキサメタゾンとダラツムマブとの併用。

ASPIRE、NCT010803912 Rd (KRd) と組み合わせたカーフィルゾミブの有効性と安全性を、二剤併用療法の Rd と比較するために、無作為化多施設非盲検第 III 相試験が再発 MM (RMM) 患者で実施されました。 18 サイクル後、KRd 群のカーフィルゾミブは中止されましたが、その後、疾患が進行するまで Rd 投与が継続されました。 この試験は、主要評価項目である無増悪生存期間 (PFS) を達成しました (進行または死亡のハザード比 (HR)、0.69; p=0.0001)。 PFS の中央値は、Rd 治療の 17.6 か月と比較して、KRd 治療の 26.3 か月でした。 この研究はさらに、カーフィルゾミブが患者の 24 か月の全生存率 (OS) 率 (KRd、73.3% vs. Rd、65.0%; 死亡の HR、0.79; p=0.04) および全奏効率 (ORR) (KRd、 87.1% 対 Rd、66.7%; p<0.001)。 有害事象 (AE) および患者報告アウトカム (PRO) の客観的評価により、3 剤併用 KRd のベネフィット/リスク比が良好であることが明らかになりました。

ENDEAVOR、NCT015688663 二重併用療法 Kd と二重併用療法 Vd の有効性と安全性を比較するために、RRMM 患者を対象に無作為化多施設非盲検第 III 相試験が実施されました。 両群の患者は進行するまで治療を受けました。 事前に計画された中間解析の結果は、試験が主要評価項目である PFS (進行または死亡の HR、0.53; p<0.0001) を達成したことを示しています。 PFS の中央値は、Vd 治療では 9.4 か月であるのに対し、Kd 治療では 18.7 か月でした。 さらに、Kd 併用療法は、ORR (77% 対 63%; p<0.0001) および奏効期間の中央値 (DOR) (21.3 か月対 10.4 か月) などの副次的な目的で、Vd 併用療法よりも優れていることを示しました。 OS データは、分析時には入手できませんでした。 心不全および腎不全の発生率が高く、Kd 群では高血圧および呼吸困難の発生率が高いにもかかわらず、30 分間の注入として投与されたカーフィルゾミブは、特に末梢神経障害イベントの減少に関して、許容できる安全性プロファイルを備えています。 グレード 2 以上の末梢神経障害を有する患者の数は、Vd 群で Kd 群よりも有意に高かった (32% 対 6%)。 結論として、ENDEAVOR 試験のデータは、デキサメタゾンと組み合わせて投与されたカーフィルゾミブが好ましいベネフィット リスク プロファイルを持ち、RRMM 患者に重要な新しい治療オプションを提供することを示しています。

CANDOR, NCT031586884-7 カーフィルゾミブとデキサメタゾンおよびダラツムマブ (KdD) を併用した場合の有効性と安全性を、二重併用療法の Kd と比較するために、RRMM 患者を対象に無作為化多施設非盲検第 III 相試験が実施されました。 両群の患者は進行するまで治療を受けました。 この試験は、主要評価項目である PFS (進行または死亡の HR、0.59) を達成しました。 PFS の中央値は、KdD 群で 28.6 か月、Kd 治療群で 15.2 か月で、追跡期間の中央値はそれぞれ 27.8 か月と 27.0 か月でした。 さらに、KdD 治療は、より深い応答を提供することによって改善された応答率を示しています。 KdD 治療の ORR は 84% (完全奏効 (CR) 29% 以上)、Kd 治療の ORR は 75% (CR 10% 以上) でした (p=0.0080)。 12 か月の微小残存病変 (MRD) 陰性 CR 率は、Kd (1.3%) と比較して KdD (12.5%) でほぼ 10 倍高くなっています。 全体として、安全性プロファイルは各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致しています。

これまでのところ、患者のアドヒアランス、持続性、生活の質 (QoL) および使用パターン、KRd、Kd、および KdD レジメンの有効性と安全性に関する実際のデータは体系的に収集および分析されていません。 したがって、少なくとも 1 つの前治療を受けた MM 患者の治療法として KRd、Kd、および KdD が市場で承認された後、CARO NIS の目的は、患者のアドヒアランス、持続性、QoL、および両方の有効性と安全性を評価することです。現実の設定でのレジメン。