다발성 골수종 환자에서 Kyprolis®와 Revlimid® 및 Dexamethasone 또는 Dexamethasone 단독 또는 Darzalex® 및 Dexamethasone과의 병용에 대한 비간섭 연구 (CARO)

레날리도마이드(Revlimid®)(R) 및 덱사메타손(d)(Rd)의 이중 병용과 보르테조밉(Velcade®, V) 및 덱사메타손(Vd)의 이중 병용은 MM 환자를 치료하기 위한 표준 요법입니다. 적어도 하나의 이전 치료. 최근 발표된 임상 데이터에 따르면 차세대 프로테아좀 억제제 카르필조밉(Kyprolis®)(K)은 재발성 또는 불응성 MM(RRMM) 환자의 치료 패러다임을 크게 변화시킬 수 있습니다.1 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용 또는 덱사메타손 단독 또는 덱사메타손 및 다라투무맙과의 병용 요법

ASPIRE, NCT010803912 카르필조밉과 Rd(KRd) 병용 요법과 이중 병용 요법인 Rd의 효능 및 안전성을 비교하기 위해 재발성 MM(RMM) 환자를 대상으로 무작위, 다기관, 공개 라벨 제3상 연구가 수행되었습니다. 18주기 후, KRd 부문에서 카르필조밉을 중단했지만, 그 후 질병이 진행될 때까지 Rd 투여를 계속했습니다. 시험은 1차 평가변수 무진행 생존(PFS)을 충족했습니다(진행 또는 사망에 대한 위험비(HR), 0.69; p=0.0001). PFS 중앙값은 KRd 치료에서 26.3개월, Rd 치료에서 17.6개월이었습니다. 이 연구는 카르필조밉이 24개월째 환자의 전체 생존(OS) 비율(KRd, 73.3% 대 Rd, 65.0%; 사망에 대한 HR, 0.79; p=0.04) 및 전체 반응률(ORR)(KRd, 87.1% 대 Rd, 66.7%, p<0.001). 부작용(AE) 및 환자가 보고한 결과(PRO)의 객관적인 평가에서 이익-위험 비율이 3제 복합제 KRd에 유리한 것으로 나타났습니다.

ENDEAVOR, NCT015688663 이중 병용 요법 Kd와 이중 병용 요법 Vd의 효능 및 안전성을 비교하기 위해 RRMM 환자를 대상으로 무작위, 다기관, 공개 라벨 제3상 연구가 수행되었습니다. 양쪽 팔의 환자는 진행될 때까지 치료를 받았다. 미리 계획된 중간 분석의 결과는 시험이 1차 종료점 PFS(진행 또는 사망에 대한 HR, 0.53; p<0.0001)를 충족했음을 보여줍니다. PFS 중앙값은 Vd 치료의 경우 9.4개월에 비해 Kd 치료의 경우 18.7개월이었습니다. 또한, ORR(77% vs. 63%; p<0.0001) 및 중앙 반응 지속 기간(DOR)(21.3개월 vs. 10.4개월)과 같은 2차 목표에서 Kd 병용 요법이 Vd 병용 요법보다 우월함을 입증했습니다. OS 데이터는 분석 당시 사용할 수 없었습니다. 심장 및 신부전 발생률이 높을 뿐만 아니라 Kd 팔에서 고혈압 및 호흡곤란 발생률이 높음에도 불구하고, 30분 주입으로 제공되는 카르필조밉은 특히 낮은 말초 신경병증 사건과 관련하여 허용 가능한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자의 수는 Kd 그룹보다 Vd 그룹에서 유의하게 더 높았습니다(32% 대 6%). 결론적으로, ENDEAVOR 연구의 데이터는 덱사메타손과 병용 투여된 카르필조밉이 유리한 유익성-위험성 프로필을 가지고 있으며 RRMM 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공한다는 것을 보여줍니다.

CANDOR, NCT031586884-7 카르필조밉과 덱사메타손 및 다라투무맙(KdD) 병용 요법과 Kd 이중 병용 요법의 효능 및 안전성을 비교하기 위해 RRMM 환자를 대상으로 무작위 배정, 다기관, 공개 표지 제 III상 연구가 수행되었습니다. 양쪽 팔의 환자는 진행될 때까지 치료를 받았다. 시험은 1차 종료점 PFS(진행 또는 사망에 대한 HR, 0.59)를 충족했습니다. PFS 중앙값은 KdD군에서 28.6개월, Kd 치료군에서 15.2개월이었으며 추적 기간 중앙값은 각각 27.8개월 및 27.0개월이었습니다. 또한 KdD 치료는 더 깊은 반응을 제공함으로써 개선된 반응률을 보여줍니다. ORR은 KdD 치료의 경우 84%(29% 완전 반응(CR) 이상), Kd 치료의 경우 75%(10% CR 이상)였습니다(p=0.0080). 12개월째 최소 잔존 질환(MRD) 음성 CR 비율은 Kd(1.3%)에 비해 KdD(12.5%)에서 거의 10배 더 높습니다. 전반적으로, 안전성 프로파일은 더 긴 치료 노출, 연령 및 허약 상태로 부분적으로 설명될 수 있는 치료 긴급 치명적 AE의 불균형을 제외하고 각 약제의 알려진 안전성 프로파일과 일치합니다.

지금까지 KRd, the Kd, KdD 요법에 대한 환자의 순응도, 지속성, 삶의 질(QoL) 및 사용 패턴, 유효성 및 안전성에 대한 실제 데이터가 체계적으로 수집 및 분석되지 않았습니다. 따라서 KRd, Kd 및 KdD가 적어도 한 가지 이전 치료를 받은 MM 환자의 치료제로 시판 승인된 후 CARO NIS의 목적은 환자의 순응도, 지속성 및 QoL뿐만 아니라 두 가지 모두의 효과 및 안전성을 평가하는 것입니다. 실제 상황에서의 요법.