Неинтервенционное исследование Кипролиса® в комбинации с Ревлимидом® и Дексаметазоном или Дексаметазоном отдельно или в комбинации с Дарзалексом® и Дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой (CARO)

Двойная комбинация леналидомида (Ревлимид®) (R) и дексаметазона (d) (Rd), а также двойная комбинация бортезомиба (Велкейд®, V) и дексаметазона (Vd) являются стандартными схемами лечения пациентов с ММ, которые получили как минимум одна предшествующая терапия. Недавно опубликованные клинические данные показывают, что ингибитор протеасом нового поколения карфилзомиб (Кипролис®) (К) может существенно изменить парадигму лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ (RRMM). в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или в комбинации только с дексаметазоном или в комбинации с дексаметазоном и даратумумабом для лечения пациентов с ММ, которые ранее получали хотя бы одну терапию.

ASPIRE, NCT010803912 Для сравнения эффективности и безопасности карфилзомиба в комбинации с Rd (KRd) с двойной комбинированной терапией Rd было проведено рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы у пациентов с рецидивом ММ (РММ). После 18-го цикла карфилзомиб был прекращен в группе KRd, но после этого введение Rd было продолжено до прогрессирования заболевания. В исследовании была достигнута первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования (ВБП) (отношение рисков (HR) для прогрессирования или смерти, 0,69; p = 0,0001). Медиана ВБП составила 26,3 месяца при лечении KRd по сравнению с 17,6 месяца при лечении Rd. Исследование также продемонстрировало, что карфилзомиб улучшает общую выживаемость (ОВ) пациентов через 24 месяца (KRd, 73,3% по сравнению с Rd, 65,0%; HR для смерти, 0,79; p = 0,04) и общую частоту ответа (ORR) (KRd, 87,1% против Rd, 66,7%, p<0,001). Объективная оценка нежелательных явлений (НЯ) и исходов, о которых сообщают пациенты (PRO), показала, что соотношение пользы и риска является благоприятным для комбинации трех препаратов KRd.

ENDEAVOR, NCT015688663 Для сравнения эффективности и безопасности двойной комбинированной терапии Kd с двойной комбинированной терапией Vd было проведено рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы у пациентов с RRMM. Пациенты в обеих группах получали лечение до прогрессирования. Результаты предварительно запланированного промежуточного анализа показывают, что исследование достигло своей первичной конечной точки ВБП (HR для прогрессирования или смерти, 0,53; p<0,0001). Медиана ВБП составила 18,7 месяца при лечении Kd по сравнению с 9,4 месяца при лечении Vd. Кроме того, комбинированная терапия Kd продемонстрировала превосходство над комбинированной терапией Vd для вторичных целей, таких как ЧОО (77% против 63%; p<0,0001) и медиана продолжительности ответа (DOR) (21,3 месяца против 10,4 месяца). На момент анализа данные по ОС отсутствовали. Несмотря на более высокую частоту сердечной и почечной недостаточности, а также более высокую частоту артериальной гипертензии и одышки в группе Kd, карфилзомиб, вводимый в виде 30-минутной инфузии, имеет приемлемый профиль безопасности, особенно в отношении событий нижней периферической невропатии. Число пациентов с периферической нейропатией ≥ 2 степени было значительно выше в группе Vd, чем в группе Kd (32% против 6%). В заключение, данные исследования ENDEAVOR демонстрируют, что карфилзомиб, назначаемый в комбинации с дексаметазоном, имеет благоприятный профиль пользы и риска и представляет собой важный новый вариант лечения пациентов с RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 Для сравнения эффективности и безопасности карфилзомиба в комбинации с дексаметазоном и даратумумабом (KdD) с двойной комбинированной терапией Kd было проведено рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы у пациентов с RRMM. Пациенты в обеих группах получали лечение до прогрессирования. В исследовании была достигнута первичная конечная точка ВБП (HR для прогрессирования или смерти, 0,59). Медиана ВБП составила 28,6 мес в группе KdD и 15,2 мес при лечении Kd со средним временем наблюдения 27,8 мес и 27,0 мес соответственно. Кроме того, лечение KdD демонстрирует улучшенные показатели ответа за счет более глубокого ответа. ЧОО составил 84% (при 29% полном ответе (ПО) или выше) для лечения KdD и 75% (при 10% ПР или выше) при лечении Kd (p = 0,0080). Минимальная остаточная болезнь (MRD) отрицательный показатель CR через 12 месяцев почти в 10 раз выше при KdD (12,5%) по сравнению с Kd (1,3%). В целом, профиль безопасности согласуется с известными профилями безопасности каждого агента, за исключением дисбаланса фатальных НЯ, возникающих при лечении, что может быть частично объяснено более длительным воздействием лечения, возрастом и состоянием слабости.

До сих пор систематически не собирались и не анализировались реальные данные о приверженности пациентов, настойчивости, качестве жизни (QoL) и схемах использования, эффективности и безопасности схем KRd, Kd и KdD. Таким образом, после утверждения на рынке KRd, Kd и KdD в качестве лечения пациентов с ММ, получивших хотя бы одну предшествующую терапию, цель CARO NIS состоит в том, чтобы оценить приверженность пациентов, настойчивость и качество жизни, а также эффективность и безопасность обоих препаратов. схемы в реальных условиях.