Neintervenční studie Kyprolisu® v kombinaci s Revlimidem® a dexamethasonem nebo dexamethasonem samotným nebo v kombinaci s Darzalexem® a dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem (CARO)

Dvojkombinace lenalidomidu (Revlimid®) (R) a dexamethasonu (d) (Rd), stejně jako dvojkombinace bortezomibu (Velcade®, V) a dexamethasonu (Vd) jsou standardní režimy pro léčbu pacientů s MM, kteří dostali alespoň jednu předchozí terapii. Nedávno publikovaná klinická data naznačují, že inhibitor proteazomu nové generace karfilzomib (Kyprolis®) (K) může podstatně změnit léčebné paradigma u pacientů s relabujícím nebo refrakterním MM (RRMM).1 Byly provedeny tři klíčové studie vedoucí k registraci karfilzomibu v v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem nebo v kombinaci s dexamethasonem samotným nebo v kombinaci s dexamethasonem a daratumumabem k léčbě pacientů s MM, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii.

ASPIRE, NCT010803912 Pro srovnání účinnosti a bezpečnosti karfilzomibu v kombinaci s Rd (KRd) s dvojkombinační terapií Rd byla provedena randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III u pacientů s relabujícím MM (RMM). Po 18. cyklu byl karfilzomib vysazen v rameni KRd, ale podávání Rd pokračovalo až do progrese onemocnění. Studie splnila svůj primární cílový parametr přežití bez progrese (PFS) (poměr rizika (HR) pro progresi nebo smrt, 0,69; p=0,0001). Medián PFS byl 26,3 měsíce při léčbě KRd ve srovnání se 17,6 měsíci při léčbě Rd. Studie dále prokazuje, že karfilzomib zlepšuje míru celkového přežití (OS) pacientů po 24 měsících (KRd, 73,3 % vs. Rd, 65,0 %; HR pro úmrtí, 0,79; p=0,04) a celkovou míru odpovědi (ORR) (KRd, 87,1 % vs. Rd, 66,7 %; p<0,001). Objektivní hodnocení nežádoucích příhod (AE) a pacientem hlášených výsledků (PRO) odhalilo, že poměr přínosů a rizik je pro tříkombinaci KRd příznivý.

ENDEAVOR, NCT015688663 Pro srovnání účinnosti a bezpečnosti dvojkombinační terapie Kd s dvojkombinační terapií Vd byla provedena randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III u pacientů s RRMM. Pacienti v obou ramenech dostávali léčbu až do progrese. Výsledky předem plánované interim analýzy ukazují, že studie splnila svůj primární cílový parametr PFS (HR pro progresi nebo úmrtí, 0,53; p<0,0001). Medián PFS byl 18,7 měsíce při léčbě Kd ve srovnání s 9,4 měsíce při léčbě Vd. Kromě toho kombinovaná terapie Kd prokázala převahu nad kombinovanou terapií Vd pro sekundární cíle, jako je ORR (77 % vs. 63 %; p<0,0001) a střední doba trvání odpovědi (DOR) (21,3 měsíce vs. 10,4 měsíce). Údaje o OS nebyly v době analýzy k dispozici. Navzdory vyššímu výskytu srdečního a renálního selhání a také vyšší incidenci hypertenze a dušnosti v Kd rameni má karfilzomib podávaný jako 30minutová infuze přijatelný bezpečnostní profil, zejména s ohledem na nižší výskyt periferních neuropatií. Počet pacientů, kteří měli periferní neuropatii ≥ 2. stupně, byl významně vyšší ve skupině Vd než ve skupině Kd (32 % vs. 6 %). Závěrem lze konstatovat, že údaje ze studie ENDEAVOR prokazují, že karfilzomib podávaný v kombinaci s dexamethasonem má příznivý profil přínosu a rizika a představuje důležitou novou možnost léčby pro pacienty s RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 Pro srovnání účinnosti a bezpečnosti karfilzomibu v kombinaci s dexamethasonem a daratumumabem (KdD) s dvojkombinační léčbou Kd byla provedena randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III u pacientů s RRMM. Pacienti v obou ramenech dostávali léčbu až do progrese. Studie splnila svůj primární cílový parametr PFS (HR pro progresi nebo úmrtí, 0,59). Medián PFS byl 28,6 měsíce v KdD rameni a 15,2 měsíce s Kd léčbou s mediánem doby sledování 27,8 měsíce, respektive 27,0 měsíce. Dále léčba KdD demonstruje zlepšenou míru odezvy poskytnutím hlubších odpovědí. ORR byla 84 % (s 29 % kompletní odpovědí (CR) nebo lepší) pro léčbu KdD a 75 % (s 10 % CR nebo lepší) pro léčbu Kd (p=0,0080). Míra negativní CR s minimální reziduální nemocí (MRD) po 12 měsících je téměř 10krát vyšší s KdD (12,5 %) ve srovnání s Kd (1,3 %). Celkově je bezpečnostní profil v souladu se známými bezpečnostními profily každého léčiva, s výjimkou nerovnováhy ve fatálních AE vzniklých při léčbě, kterou lze částečně vysvětlit delší expozicí léčbě, věkem a křehkým stavem.

Dosud nebyly systematicky shromažďovány a analyzovány žádné skutečné údaje o adherenci pacientů, perzistenci, kvalitě života (QoL) a vzorcích užívání, účinnosti a bezpečnosti režimu KRd, Kd a KdD. Po schválení KRd, Kd a KdD na trhu jako léčby pro pacienty s MM, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii, je tedy účelem CARO NIS vyhodnotit adherenci pacientů, perzistenci a kvalitu života, jakož i účinnost a bezpečnost obou. režimy v reálném životě.