Ei-interventiotutkimus Kyprolis®:sta yhdistelmänä Revlimid®:n ja deksametasonin tai deksametasonin kanssa yksinään tai yhdessä Darzalex®:n ja deksametasonin kanssa multippeli myeloomapotilailla (CARO)

Lenalidomidin (Revlimid®) (R) ja deksametasonin (d) (Rd) kaksoisyhdistelmä sekä bortetsomibin (Velcade®, V) ja deksametasonin (Vd) kaksoisyhdistelmä ovat vakiohoitoja MM-potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yksi aikaisempi hoito. Äskettäin julkaistut kliiniset tiedot osoittavat, että seuraavan sukupolven proteasomi-inhibiittori karfiltsomibi (Kyprolis®) (K) voi muuttaa merkittävästi hoitoparadigmaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM (RRMM).1 Suoritettiin kolme keskeistä tutkimusta, jotka johtivat karfiltsomibin myyntilupaan vuonna yhdistelmä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa tai yhdessä deksametasonin kanssa yksin tai yhdessä deksametasonin ja daratumumabin kanssa sellaisten MM-potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa.

ASPIRE, NCT010803912 Karfiltsomibin tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi yhdessä Rd:n (KRd) kanssa kaksoisyhdistelmähoitoon Rd, suoritettiin satunnaistettu, monikeskus, avoin vaihe III tutkimus potilailla, joilla oli uusiutunut MM (RMM). Jakson 18 jälkeen karfiltsomibi lopetettiin KRd-haarassa, mutta Rd:n antoa jatkettiin sen jälkeen taudin etenemiseen asti. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) (hazard Ratio (HR) etenemisen tai kuoleman osalta, 0,69; p=0,0001). Mediaani PFS oli 26,3 kuukautta KRd-hoidolla ja 17,6 kuukautta Rd-hoidolla. Tutkimus osoittaa lisäksi, että karfiltsomibi parantaa potilaiden kokonaiseloonjäämisprosenttia (OS) 24 kuukauden kohdalla (KRd, 73,3 % vs. Rd, 65,0 %; HR kuoleman osalta, 0,79; p = 0,04) ja kokonaisvasteprosenttia (ORR) (KRd, 87,1 % vs. Rd, 66,7 %; p < 0,001). Haittavaikutusten (AE) ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO) objektiivinen arviointi paljasti, että hyöty-riskisuhde on suotuisa kolmen lääkkeen yhdistelmälle KRd.

ENDEAVOR, NCT015688663 Kaksoisyhdistelmähoidon Kd tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi kaksoisyhdistelmähoitoon Vd, tehtiin satunnaistettu, monikeskus, avoin vaihe III tutkimus potilailla, joilla oli RRMM. Molempien käsien potilaat saivat hoitoa etenemiseen asti. Ennalta suunnitellun välianalyysin tulokset osoittavat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa PFS:n (HR etenemisen tai kuoleman osalta, 0,53; p<0,0001). Mediaani PFS oli 18,7 kuukautta Kd-hoidolla ja 9,4 kuukautta Vd-hoidolla. Lisäksi Kd-yhdistelmähoito osoitti parempia Vd-yhdistelmähoitoon verrattuna toissijaisissa tavoitteissa, kuten ORR (77 % vs. 63 %; p < 0,0001) ja vasteen mediaanikesto (DOR) (21,3 kuukautta vs. 10,4 kuukautta). Käyttöjärjestelmätietoja ei ollut saatavilla analysointihetkellä. Huolimatta suuremmasta sydämen ja munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyydestä sekä korkeammasta verenpaineen ja hengenahdistuksen esiintyvyydestä Kd-haarassa, 30 minuutin infuusiona annetulla karfiltsomibilla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili, erityisesti mitä tulee perifeeristen neuropatioiden vähäisyyteen. Potilaiden määrä, joilla oli ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia, oli merkittävästi suurempi Vd-ryhmässä kuin Kd-ryhmässä (32 % vs. 6 %). Yhteenvetona voidaan todeta, että ENDEAVOR-tutkimuksen tiedot osoittavat, että karfiltsomibilla, joka annetaan yhdessä deksametasonin kanssa, on suotuisa hyöty-riskiprofiili ja se on tärkeä uusi hoitovaihtoehto RRMM-potilaille.

CANDOR, NCT031586884-7 Karfiltsomibin tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi yhdessä deksametasonin ja daratumumabin (KdD) kanssa kaksoisyhdistelmähoitoon Kd suoritettiin satunnaistettu, monikeskus, avoin vaihe III tutkimus potilailla, joilla oli RRMM. Molempien käsien potilaat saivat hoitoa etenemiseen asti. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa PFS:n (HR etenemisen tai kuoleman osalta, 0,59). Mediaani PFS oli 28,6 kuukautta KdD-haarassa ja 15,2 kuukautta Kd-hoidossa, ja seuranta-ajan mediaani oli 27,8 kuukautta ja 27,0 kuukautta. Lisäksi KdD-hoito osoittaa parantunutta vastenopeutta tarjoamalla syvempiä vasteita. ORR oli 84 % (29 %:n täydellinen vaste (CR) tai parempi) KdD-hoidossa ja 75 % (10 % CR tai parempi) Kd-hoidossa (p = 0,0080). Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivinen CR-aste 12 kuukauden kohdalla on lähes 10 kertaa korkeampi KdD:llä (12,5 %) verrattuna Kd:hen (1,3 %). Kaiken kaikkiaan turvallisuusprofiili on yhdenmukainen kunkin aineen tunnettujen turvallisuusprofiilien kanssa, lukuun ottamatta hoidon yhteydessä ilmenevien kuolemaan johtavien haittavaikutusten epätasapainoa, joka saattaa osittain selittyä pidemmällä hoitoaltistumisella, iällä ja heikkoudella.

Toistaiseksi ei ole järjestelmällisesti kerätty ja analysoitu tosielämän tietoja potilaiden hoitoon sitoutumisesta, pysyvyydestä, elämänlaadusta (QoL) ja käyttötavoista, tehokkuudesta ja turvallisuudesta KRd-, Kd- ja KdD-hoito-ohjelmien osalta. Näin ollen sen jälkeen, kun KRd, Kd ja KdD on hyväksytty markkinoille MM-potilaiden hoidoksi, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa, CARO NIS:n tarkoituksena on arvioida potilaiden hoitoon sitoutumista, pysyvyyttä ja elämänlaatua sekä molempien tehoa ja turvallisuutta. hoitoja tosielämässä.