Nicht-interventionelle Studie zu Kyprolis® in Kombination mit Revlimid® und Dexamethason oder Dexamethason allein oder in Kombination mit Darzalex® und Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom (CARO)

Die duale Kombination aus Lenalidomid (Revlimid®) (R) und Dexamethason (d) (Rd) sowie die duale Kombination aus Bortezomib (Velcade®, V) und Dexamethason (Vd) sind Standardtherapien zur Behandlung von MM-Patienten, die at mindestens eine vorangegangene Therapie. Kürzlich veröffentlichte klinische Daten weisen darauf hin, dass der Proteasom-Inhibitor der nächsten Generation, Carfilzomib (Kyprolis®) (K), das Behandlungsparadigma für Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem MM (RRMM) erheblich verändern kann.1 Drei zulassungsrelevante Studien wurden durchgeführt, die zur Marktzulassung von Carfilzomib führten Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder in Kombination mit Dexamethason allein oder in Kombination mit Dexamethason und Daratumumab zur Behandlung von MM-Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.

ASPIRE, NCT010803912 Um die Wirksamkeit und Sicherheit von Carfilzomib in Kombination mit Rd (KRd) mit der dualen Kombinationstherapie Rd zu vergleichen, wurde eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie bei Patienten mit rezidiviertem MM (RMM) durchgeführt. Nach Zyklus 18 wurde Carfilzomib im KRd-Arm abgesetzt, aber die Rd-Verabreichung wurde danach bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, das progressionsfreie Überleben (PFS) (Hazard Ratio (HR) für Progression oder Tod, 0,69; p = 0,0001). Das mediane PFS betrug 26,3 Monate bei der KRd-Behandlung im Vergleich zu 17,6 Monaten bei der Rd-Behandlung. Die Studie zeigt weiter, dass Carfilzomib die Gesamtüberlebensrate (OS) der Patienten nach 24 Monaten (KRd, 73,3 % vs. Rd, 65,0 %; HR für Tod, 0,79; p = 0,04) und die Gesamtansprechrate (ORR) (KRd, 87,1 % vs. Rd, 66,7 %; p < 0,001). Die objektive Bewertung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und von Patienten berichteten Ergebnissen (PRO) ergab, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Kombination aus drei Wirkstoffen KRd günstig ist.

ENDEAVOR, NCT015688663 Um die Wirksamkeit und Sicherheit der dualen Kombinationstherapie Kd mit der dualen Kombinationstherapie Vd zu vergleichen, wurde eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie bei Patienten mit RRMM durchgeführt. Die Patienten in beiden Armen erhielten eine Behandlung bis zur Progression. Die Ergebnisse der vorab geplanten Zwischenanalyse zeigen, dass die Studie ihren primären Endpunkt PFS (HR für Progression oder Tod, 0,53; p < 0,0001) erreicht hat. Das mediane PFS betrug 18,7 Monate bei der Kd-Behandlung im Vergleich zu 9,4 Monaten bei der Vd-Behandlung. Darüber hinaus zeigte die Kd-Kombinationstherapie eine Überlegenheit gegenüber der Vd-Kombinationstherapie für sekundäre Ziele wie ORR (77 % vs. 63 %; p < 0,0001) und mediane Ansprechdauer (DOR) (21,3 Monate vs. 10,4 Monate). OS-Daten waren zum Zeitpunkt der Analyse nicht verfügbar. Trotz höherer Raten für Herz- und Nierenversagen sowie einer höheren Inzidenz von Hypertonie und Dyspnoe im Kd-Arm hat Carfilzomib als 30-minütige Infusion ein akzeptables Sicherheitsprofil, insbesondere im Hinblick auf Ereignisse mit geringerer peripherer Neuropathie. Die Anzahl der Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 war in der Vd-Gruppe signifikant höher als in der Kd-Gruppe (32 % vs. 6 %). Zusammenfassend zeigen die Daten der ENDEAVOR-Studie, dass Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil aufweist und eine wichtige neue Behandlungsoption für Patienten mit RRMM darstellt.

CANDOR, NCT031586884-7 Um die Wirksamkeit und Sicherheit von Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason und Daratumumab (KdD) mit der dualen Kombinationstherapie Kd zu vergleichen, wurde eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie bei Patienten mit RRMM durchgeführt. Die Patienten in beiden Armen erhielten eine Behandlung bis zur Progression. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt PFS (HR für Progression oder Tod, 0,59). Das mediane PFS betrug 28,6 Monate im KdD-Arm und 15,2 Monate bei der Kd-Behandlung mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27,8 Monaten bzw. 27,0 Monaten. Darüber hinaus zeigt die KdD-Behandlung verbesserte Ansprechraten, indem sie tiefere Antworten liefert. Die ORR betrug 84 % (mit 29 % vollständiger Remission (CR) oder besser) für die KdD-Behandlung und 75 % (mit 10 % CR oder besser) für die Kd-Behandlung (p = 0,0080). Die CR-Rate mit minimaler Resterkrankung (MRD) nach 12 Monaten ist bei KdD (12,5 %) fast 10-mal höher als bei Kd (1,3 %). Insgesamt stimmt das Sicherheitsprofil mit den bekannten Sicherheitsprofilen jedes Wirkstoffs überein, mit Ausnahme eines Ungleichgewichts bei behandlungsbedingten tödlichen UE, das teilweise durch längere Behandlungsdauer, Alter und Gebrechlichkeitsstatus erklärt werden könnte.

Bisher wurden keine Daten aus dem wirklichen Leben zu Patientenadhärenz, Persistenz, Lebensqualität (QoL) und Anwendungsmustern, Wirksamkeit und Sicherheit der KRd-, der Kd- und der KdD-Therapie systematisch gesammelt und analysiert. Nach der Marktzulassung von KRd, Kd und KdD als Behandlung für Patienten mit MM, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, besteht der Zweck des CARO NIS daher darin, die Einhaltung, Persistenz und Lebensqualität der Patienten sowie die Wirksamkeit und Sicherheit von beiden zu bewerten Therapien in einer realen Umgebung.