Ikke-interventionsundersøgelse af Kyprolis® i kombination med Revlimid® og Dexamethason eller Dexamethason alene eller i kombination med Darzalex® og Dexamethason hos patienter med myelomatose (CARO)

Den dobbelte kombination af lenalidomid (Revlimid®) (R) og dexamethason (d) (Rd) samt dobbeltkombinationen af ​​bortezomib (Velcade®, V) og dexamethason (Vd) er standardregimer til behandling af MM-patienter, der har modtaget kl. mindst én tidligere behandling. Nyligt offentliggjorte kliniske data tyder på, at næste generations proteasomhæmmer carfilzomib (Kyprolis®) (K) væsentligt kan ændre behandlingsparadigmet for patienter med recidiverende eller refraktær MM (RRMM).1 Der blev udført tre pivotale forsøg, der førte til markedsgodkendelse af carfilzomib i kombination med lenalidomid og dexamethason eller i kombination med dexamethason alene eller i kombination med dexamethason og daratumumab til behandling af MM-patienter, som har modtaget mindst én tidligere behandling.

ASPIRE, NCT010803912 For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​carfilzomib i kombination med Rd (KRd) med dobbeltkombinationsterapien Rd, blev der udført et randomiseret, multicenter, åbent fase III-studie med patienter med recidiverende MM (RMM). Efter cyklus 18 blev carfilzomib seponeret i KRd-armen, men Rd-administration blev derefter fortsat indtil sygdomsprogression. Forsøget opfyldte sit primære endepunkt progressionsfri overlevelse (PFS) (Hazard Ratio (HR) for progression eller død, 0,69; p=0,0001). Median PFS var 26,3 måneder med KRd-behandling sammenlignet med 17,6 måneder med Rd-behandling. Undersøgelsen viser yderligere, at carfilzomib forbedrer patienternes samlede overlevelse (OS) rate efter 24 måneder (KRd, 73,3 % vs. Rd, 65,0 %; HR for død, 0,79; p=0,04) og overordnet responsrate (ORR) (KRd, 87,1% vs. Rd, 66,7%; p<0,001). Objektiv vurdering af uønskede hændelser (AE'er) og patientrapporterede resultater (PRO) afslørede, at fordele-risiko-forholdet er gunstigt for kombinationen KRd med tre lægemidler.

ENDEAVOUR, NCT015688663 For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​den dobbelte kombinationsbehandling Kd med den dobbelte kombinationsterapi Vd, blev der udført et randomiseret, multicenter, åbent fase III-studie med patienter med RRMM. Patienter i begge arme modtog behandling indtil progression. Resultaterne af den forudplanlagte interimanalyse viser, at forsøget opfyldte sit primære endepunkt PFS (HR for progression eller død, 0,53; p<0,0001). Median PFS var 18,7 måneder med Kd-behandling sammenlignet med 9,4 måneder med Vd-behandling. Derudover viste Kd-kombinationsterapien overlegenhed i forhold til Vd-kombinationsterapien til sekundære formål, såsom ORR (77 % vs. 63 %; p<0,0001) og median varighed af respons (DOR) (21,3 måneder vs. 10,4 måneder). OS-data var ikke tilgængelige på analysetidspunktet. På trods af højere rater for hjerte- og nyresvigt samt højere forekomst af hypertension og dyspnø i Kd-armen, har carfilzomib givet som en 30 minutters infusion en acceptabel sikkerhedsprofil, især med hensyn til lavere perifere neuropati-hændelser. Antallet af patienter, der havde ≥ grad 2 perifer neuropati var signifikant højere i Vd-gruppen end i Kd-gruppen (32 % vs. 6 %). Som konklusion viser data fra ENDEAVOUR-studiet, at carfilzomib givet i kombination med dexamethason har en gunstig fordel-risiko-profil og giver en vigtig ny behandlingsmulighed for patienter med RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 For at sammenligne effekten og sikkerheden af ​​carfilzomib i kombination med dexamethason og daratumumab (KdD) med den dobbelte kombinationsterapi Kd, blev der udført et randomiseret, multicenter, åbent fase III-studie med patienter med RRMM. Patienter i begge arme modtog behandling indtil progression. Forsøget opfyldte sit primære endepunkt PFS (HR for progression eller død, 0,59). Median PFS var 28,6 måneder i KdD-armen og 15,2 måneder med Kd-behandling med en median opfølgningstid på henholdsvis 27,8 måneder og 27,0 måneder. Yderligere demonstrerer KdD-behandling forbedrede responsrater ved at give dybere svar. ORR var 84 % (med 29 % komplet respons (CR) eller bedre) for KdD-behandling og 75 % (med 10 % CR eller bedre) for Kd-behandling (p=0,0080). Den minimale negative CR-rate for restsygdom (MRD) efter 12 måneder er næsten 10 gange højere med KdD (12,5 %) sammenlignet med Kd (1,3 %). Overordnet set er sikkerhedsprofilen i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsprofiler for hvert middel, med undtagelse af en ubalance i behandlingsfremkaldte fatale bivirkninger, som delvist kan forklares af længere behandlingseksponering, alder og skrøbelighedsstatus.

Indtil nu er der ikke systematisk indsamlet og analyseret nogen virkelige data om patienters overholdelse, persistens, livskvalitet (QoL) og brugsmønstre, effektivitet og sikkerhed af KRd, Kd og KdD regimet. Efter markedsgodkendelse af KRd, Kd og KdD som behandling for patienter med MM, der har modtaget mindst én tidligere behandling, er formålet med CARO NIS således at evaluere patienters overholdelse, persistens og livskvalitet samt effektivitet og sikkerhed af begge regimer i et virkeligt miljø.