Niet-interventionele studie van Kyprolis® in combinatie met Revlimid® en dexamethason of dexamethason alleen of in combinatie met Darzalex® en dexamethason bij patiënten met multipel myeloom (CARO)

De dubbele combinatie van lenalidomide (Revlimid®) (R) en dexamethason (d) (Rd) evenals de dubbele combinatie van bortezomib (Velcade®, V) en dexamethason (Vd) zijn standaardregimes voor de behandeling van MM-patiënten die minste één eerdere therapie. Recent gepubliceerde klinische gegevens geven aan dat de nieuwe generatie proteasoomremmer carfilzomib (Kyprolis®) (K) het behandelingsparadigma voor patiënten met recidiverende of refractaire MM (RRMM) aanzienlijk kan veranderen. combinatie met lenalidomide en dexamethason of in combinatie met dexamethason alleen of in combinatie met dexamethason en daratumumab voor de behandeling van MM-patiënten die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen.

ASPIRE, NCT010803912 Om de werkzaamheid en veiligheid van carfilzomib in combinatie met Rd (KRd) te vergelijken met de dubbele combinatietherapie Rd, werd een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III-studie uitgevoerd bij patiënten met recidiverende MM (RMM). Na cyclus 18 werd carfilzomib stopgezet in de KRd-arm, maar daarna werd de Rd-toediening voortgezet tot ziekteprogressie. De studie bereikte het primaire eindpunt progressievrije overleving (PFS) (Hazard Ratio (HR) voor progressie of overlijden, 0,69; p=0,0001). De mediane PFS was 26,3 maanden met KRd-behandeling vergeleken met 17,6 maanden met Rd-behandeling. De studie toont verder aan dat carfilzomib de algehele overleving (OS) van patiënten verbetert na 24 maanden (KRd, 73,3% vs. Rd, 65,0%; HR voor overlijden, 0,79; p=0,04) en het algehele responspercentage (ORR) (KRd, 87,1% versus Rd, 66,7%; p<0,001). Objectieve beoordeling van bijwerkingen (AE's) en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) onthulde dat de baten-risicoverhouding gunstig is voor de combinatie van drie geneesmiddelen KRd.

ENDEAVOR, NCT015688663 Om de werkzaamheid en veiligheid van de duale combinatietherapie Kd te vergelijken met de duale combinatietherapie Vd, werd een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III-studie uitgevoerd bij patiënten met RRMM. Patiënten in beide armen werden behandeld tot progressie. De resultaten van de vooraf geplande tussentijdse analyse laten zien dat de studie het primaire eindpunt PFS (HR voor progressie of overlijden, 0,53; p<0,0001) behaalde. De mediane PFS was 18,7 maanden met Kd-behandeling vergeleken met 9,4 maanden met Vd-behandeling. Bovendien toonde de Kd-combinatietherapie superioriteit ten opzichte van de Vd-combinatietherapie voor secundaire doelstellingen, zoals ORR (77% vs. 63%; p<0,0001) en mediane responsduur (DOR) (21,3 maanden vs. 10,4 maanden). OS-gegevens waren niet beschikbaar op het moment van analyse. Ondanks hogere percentages voor hart- en nierfalen en een hogere incidentie van hypertensie en dyspnoe in de Kd-arm, heeft carfilzomib toegediend als een infuus van 30 minuten een acceptabel veiligheidsprofiel, vooral met betrekking tot voorvallen van lagere perifere neuropathie. Het aantal patiënten met ≥ graad 2 perifere neuropathie was significant hoger in de Vd-groep dan in de Kd-groep (32% vs. 6%). Concluderend tonen de gegevens van het ENDEAVOR-onderzoek aan dat carfilzomib, gegeven in combinatie met dexamethason, een gunstig baten-risicoprofiel heeft en een belangrijke nieuwe behandelingsoptie biedt voor patiënten met RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 Om de werkzaamheid en veiligheid van carfilzomib in combinatie met dexamethason en daratumumab (KdD) te vergelijken met de dubbele combinatietherapie Kd, werd een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III-studie uitgevoerd bij patiënten met RRMM. Patiënten in beide armen werden behandeld tot progressie. De studie bereikte het primaire eindpunt PFS (HR voor progressie of overlijden, 0,59). De mediane PFS was 28,6 maanden in de KdD-arm en 15,2 maanden met Kd-behandeling met een mediane follow-uptijd van respectievelijk 27,8 maanden en 27,0 maanden. Verder vertoont KdD-behandeling verbeterde responspercentages door diepere reacties te bieden. ORR was 84% ​​(met 29% complete respons (CR) of beter) voor KdD-behandeling en 75% (met 10% CR of beter) voor Kd-behandeling (p=0,0080). Het minimale residuele ziekte (MRD) negatieve CR-percentage na 12 maanden is bijna 10 keer hoger met KdD (12,5%) in vergelijking met Kd (1,3%). Over het algemeen komt het veiligheidsprofiel overeen met de bekende veiligheidsprofielen van elk middel, met uitzondering van een onevenwichtigheid in tijdens de behandeling optredende fatale bijwerkingen, die gedeeltelijk kan worden verklaard door een langere blootstelling aan de behandeling, leeftijd en kwetsbaarheid.

Tot nu toe zijn er geen praktijkgegevens over therapietrouw, persistentie, kwaliteit van leven (QoL) en gebruikspatronen, effectiviteit en veiligheid van de KRd-, de Kd- en de KdD-behandeling door patiënten systematisch verzameld en geanalyseerd. Dus, na goedkeuring door de markt van KRd, Kd en KdD als behandeling voor patiënten met MM die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen, is het doel van de CARO NIS om therapietrouw, persistentie en kwaliteit van leven van patiënten te evalueren, evenals de effectiviteit en veiligheid van beide. regimes in een real-life setting.