Ikke-intervensjonell studie av Kyprolis® i kombinasjon med Revlimid® og deksametason eller deksametason alene eller i kombinasjon med Darzalex® og deksametason hos pasienter med multippelt myelom (CARO)

Den doble kombinasjonen av lenalidomid (Revlimid®) (R) og deksametason (d) (Rd) samt den doble kombinasjonen av bortezomib (Velcade®, V) og deksametason (Vd) er standardregimer for å behandle MM-pasienter som har mottatt kl. minst én tidligere behandling. Nylig publiserte kliniske data indikerer at neste generasjons proteasomhemmer carfilzomib (Kyprolis®) (K) kan endre behandlingsparadigmet vesentlig for pasienter med residiverende eller refraktær MM (RRMM).1 Tre pivotale studier ble utført som førte til markedsgodkjenning av karfilzomib i kombinasjon med lenalidomid og deksametason eller i kombinasjon med deksametason alene eller i kombinasjon med deksametason og daratumumab for behandling av MM-pasienter som har mottatt minst én tidligere behandling.

ASPIRE, NCT010803912 For å sammenligne effekten og sikkerheten til karfilzomib i kombinasjon med Rd (KRd) med dobbel kombinasjonsterapi Rd, ble det utført en randomisert, multisenter, åpen fase III-studie på pasienter med residiverende MM (RMM). Etter syklus 18 ble carfilzomib seponert i KRd-armen, men Rd-administrasjonen ble deretter fortsatt inntil sykdomsprogresjon. Studien møtte sitt primære endepunkt progresjonsfri overlevelse (PFS) (Hazard Ratio (HR) for progresjon eller død, 0,69; p=0,0001). Median PFS var 26,3 måneder med KRd-behandling sammenlignet med 17,6 måneder med Rd-behandling. Studien viser videre at carfilzomib forbedrer pasientenes totale overlevelse (OS) rate etter 24 måneder (KRd, 73,3 % vs. Rd, 65,0 %; HR for død, 0,79; p=0,04) og total responsrate (ORR) (KRd, 87,1 % vs. Rd, 66,7 %; p<0,001). Objektiv vurdering av uønskede hendelser (AE) og pasientrapporterte utfall (PRO) viste at nytte-risiko-forholdet er gunstig for kombinasjonen KRd med tre legemidler.

ENDEAVOUR, NCT015688663 For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til den doble kombinasjonsterapien Kd med den doble kombinasjonsterapien Vd, ble det utført en randomisert, multisenter, åpen fase III-studie på pasienter med RRMM. Pasienter i begge armer fikk behandling inntil progresjon. Resultatene av den forhåndsplanlagte interimanalysen viser at studien oppfylte sitt primære endepunkt PFS (HR for progresjon eller død, 0,53; p<0,0001). Median PFS var 18,7 måneder med Kd-behandling sammenlignet med 9,4 måneder med Vd-behandling. I tillegg viste Kd-kombinasjonsterapien overlegenhet over Vd-kombinasjonsterapien for sekundære mål, som ORR (77 % vs. 63 %; p<0,0001) og median varighet av respons (DOR) (21,3 måneder vs. 10,4 måneder). OS-data var ikke tilgjengelige på analysetidspunktet. Til tross for høyere forekomst av hjerte- og nyresvikt samt høyere forekomst av hypertensjon og dyspné i Kd-armen, har karfilzomib gitt som en 30-minutters infusjon en akseptabel sikkerhetsprofil, spesielt med hensyn til lavere perifere nevropatihendelser. Antall pasienter som hadde ≥ grad 2 perifer nevropati var signifikant høyere i Vd-gruppen enn i Kd-gruppen (32 % vs. 6 %). Avslutningsvis viser data fra ENDEAVOUR-studien at karfilzomib gitt i kombinasjon med deksametason har en gunstig nytte-risiko-profil og gir et viktig nytt behandlingsalternativ for pasienter med RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 For å sammenligne effekten og sikkerheten til karfilzomib i kombinasjon med deksametason og daratumumab (KdD) med den doble kombinasjonsterapien Kd, ble det utført en randomisert, multisenter, åpen fase III-studie på pasienter med RRMM. Pasienter i begge armer fikk behandling inntil progresjon. Studien møtte sitt primære endepunkt PFS (HR for progresjon eller død, 0,59). Median PFS var 28,6 måneder i KdD-armen og 15,2 måneder med Kd-behandling med en median oppfølgingstid på henholdsvis 27,8 måneder og 27,0 måneder. Videre demonstrerer KdD-behandling forbedrede responsrater ved å gi dypere responser. ORR var 84 % (med 29 % fullstendig respons (CR) eller bedre) for KdD-behandling og 75 % (med 10 % CR eller bedre) for Kd-behandling (p=0,0080). Den minimale negative CR-raten for gjenværende sykdom (MRD) etter 12 måneder er nesten 10 ganger høyere med KdD (12,5 %) sammenlignet med Kd (1,3 %). Samlet sett er sikkerhetsprofilen i samsvar med de kjente sikkerhetsprofilene til hvert middel, med unntak av en ubalanse i behandlingsfremkomne dødelige bivirkninger, som delvis kan forklares av lengre behandlingseksponering, alder og skrøpelighetsstatus.

Til nå har ingen virkelige data om pasienters etterlevelse, utholdenhet, livskvalitet (QoL) og bruksmønstre, effektivitet og sikkerhet for KRd, Kd og KdD-regimet systematisk blitt samlet inn og analysert. Etter markedsgodkjenning av KRd, Kd og KdD som behandling for pasienter med MM som har mottatt minst én tidligere behandling, er formålet med CARO NIS å evaluere pasienters etterlevelse, utholdenhet og livskvalitet samt effektivitet og sikkerhet for begge regimer i en virkelig setting.