Estudo não intervencional de Kyprolis® em combinação com Revlimid® e Dexametasona ou Dexametasona isoladamente ou em combinação com Darzalex® e Dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo (CARO)

A combinação dupla de lenalidomida (Revlimid®) (R) e dexametasona (d) (Rd), bem como a combinação dupla de bortezomibe (Velcade®, V) e dexametasona (Vd) são esquemas padrão para tratar pacientes com MM que receberam menos uma terapia anterior. Dados clínicos publicados recentemente indicam que o inibidor de proteassoma de última geração carfilzomibe (Kyprolis®) (K) pode mudar substancialmente o paradigma de tratamento para pacientes com MM recidivante ou refratário (MMRR).1 Três ensaios fundamentais foram conduzidos levando à autorização de comercialização de carfilzomibe em combinação com lenalidomida e dexametasona ou em combinação com dexametasona sozinha ou em combinação com dexametasona e daratumumabe para o tratamento de pacientes com MM que receberam pelo menos uma terapia anterior.

ASPIRE, NCT010803912 Para comparar a eficácia e a segurança de carfilzomibe em combinação com Rd (KRd) com a terapia de combinação dupla Rd, um estudo de fase III randomizado, multicêntrico e aberto foi realizado em pacientes com MM recidivante (RMM). Após o ciclo 18, carfilzomibe foi descontinuado no braço KRd, mas a administração de Rd foi continuada até a progressão da doença. O estudo atingiu seu desfecho primário de sobrevida livre de progressão (PFS) (taxa de risco (HR) para progressão ou morte, 0,69; p=0,0001). A PFS mediana foi de 26,3 meses com o tratamento com KRd em comparação com 17,6 meses com o tratamento com Rd. O estudo demonstra ainda que carfilzomibe melhora a taxa de sobrevida global (OS) dos pacientes em 24 meses (KRd, 73,3% vs. Rd, 65,0%; HR para morte, 0,79; p=0,04) e taxa de resposta geral (ORR) (KRd, 87,1% vs. Rd, 66,7%; p<0,001). A avaliação objetiva de eventos adversos (EAs) e resultados relatados pelo paciente (PRO) revelou que a relação risco-benefício é favorável para a combinação de três drogas KRd.

ENDEAVOR, NCT015688663 Para comparar a eficácia e a segurança da terapia de combinação dupla Kd com a terapia de combinação dupla Vd, um estudo de fase III randomizado, multicêntrico e aberto foi realizado em pacientes com RRMM. Os pacientes em ambos os braços receberam tratamento até a progressão. Os resultados da análise interina pré-planejada mostram que o estudo atingiu seu objetivo primário PFS (HR para progressão ou morte, 0,53; p<0,0001). A PFS mediana foi de 18,7 meses com o tratamento com Kd em comparação com 9,4 meses com o tratamento com Vd. Além disso, a terapia combinada Kd demonstrou superioridade sobre a terapia combinada Vd para objetivos secundários, como ORR (77% vs. 63%; p<0,0001) e duração mediana da resposta (DOR) (21,3 meses vs. 10,4 meses). Os dados de SO não estavam disponíveis no momento da análise. Apesar das taxas mais altas de insuficiência cardíaca e renal, bem como maior incidência de hipertensão e dispneia no braço Kd, o carfilzomibe administrado em infusão de 30 minutos tem um perfil de segurança aceitável, particularmente com relação a eventos de neuropatia periférica mais baixos. O número de pacientes com neuropatia periférica ≥ grau 2 foi significativamente maior no grupo Vd do que no grupo Kd (32% vs. 6%). Em conclusão, os dados do estudo ENDEAVOR demonstram que o carfilzomibe administrado em combinação com dexametasona tem um perfil risco-benefício favorável e fornece uma nova opção de tratamento importante para pacientes com RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 Para comparar a eficácia e segurança de carfilzomibe em combinação com dexametasona e daratumumabe (KdD) com a terapia de combinação dupla Kd, um estudo de fase III randomizado, multicêntrico e aberto foi realizado em pacientes com RRMM. Os pacientes em ambos os braços receberam tratamento até a progressão. O estudo atingiu seu endpoint primário PFS (HR para progressão ou morte, 0,59). A PFS mediana foi de 28,6 meses no braço KdD e 15,2 meses com tratamento Kd com um tempo médio de acompanhamento de 27,8 meses e 27,0 meses, respectivamente. Além disso, o tratamento KdD demonstra taxas de resposta melhoradas ao fornecer respostas mais profundas. ORR foi de 84% (com 29% de resposta completa (CR) ou melhor) para o tratamento KdD e 75% (com 10% CR ou melhor) para o tratamento Kd (p = 0,0080). A taxa de CR negativa de doença residual mínima (MRD) em 12 meses é quase 10 vezes maior com KdD (12,5%) em comparação com Kd (1,3%). No geral, o perfil de segurança é consistente com os perfis de segurança conhecidos de cada agente, com exceção de um desequilíbrio nos EAs fatais emergentes do tratamento, que pode ser parcialmente explicado pela exposição mais longa ao tratamento, idade e estado de fragilidade.

Até agora, nenhum dado da vida real sobre adesão, persistência, qualidade de vida (QoL) e padrões de uso, eficácia e segurança dos pacientes do regime KRd, Kd e KdD foi sistematicamente coletado e analisado. Assim, após a aprovação no mercado de KRd, Kd e KdD como tratamento para pacientes com MM que receberam pelo menos uma terapia anterior, o objetivo do CARO NIS é avaliar a adesão, persistência e qualidade de vida dos pacientes, bem como a eficácia e segurança de ambos regimes em um cenário da vida real.