Estudio no intervencionista de Kyprolis® en combinación con Revlimid® y dexametasona o dexametasona sola o en combinación con Darzalex® y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (CARO)

La combinación dual de lenalidomida (Revlimid®) (R) y dexametasona (d) (Rd), así como la combinación dual de bortezomib (Velcade®, V) y dexametasona (Vd) son regímenes estándar para tratar pacientes con MM que han recibido al menos menos una terapia previa. Los datos clínicos publicados recientemente indican que el inhibidor del proteasoma de próxima generación carfilzomib (Kyprolis®) (K) puede cambiar sustancialmente el paradigma de tratamiento para pacientes con MM recidivante o refractario (RRMM).1 Se realizaron tres ensayos fundamentales que condujeron a la autorización de comercialización de carfilzomib en combinación con lenalidomida y dexametasona o en combinación con dexametasona sola o en combinación con dexametasona y daratumumab para el tratamiento de pacientes con MM que han recibido al menos una terapia previa.

ASPIRE, NCT010803912 Para comparar la eficacia y la seguridad de carfilzomib en combinación con Rd (KRd) con la terapia de combinación dual Rd, se realizó un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto en pacientes con MM recidivante (RMM). Después del ciclo 18, se suspendió carfilzomib en el grupo de KRd, pero se continuó con la administración de Rd hasta la progresión de la enfermedad. El ensayo cumplió con su criterio principal de valoración de supervivencia libre de progresión (PFS) (Hazard Ratio (HR) para progresión o muerte, 0,69; p = 0,0001). La mediana de SLP fue de 26,3 meses con el tratamiento con KRd en comparación con 17,6 meses con el tratamiento con Rd. El estudio demuestra además que carfilzomib mejora la tasa de supervivencia general (SG) de los pacientes a los 24 meses (KRd, 73,3 % frente a Rd, 65,0 %; HR para muerte, 0,79; p=0,04) y la tasa de respuesta general (ORR) (KRd, 87,1 % frente a Rd, 66,7 %, p<0,001). La evaluación objetiva de los eventos adversos (AE) y los resultados informados por el paciente (PRO) reveló que la relación riesgo-beneficio es favorable para la combinación de tres fármacos KRd.

ENDEAVOR, NCT015688663 Para comparar la eficacia y la seguridad de la terapia de combinación dual Kd con la terapia de combinación dual Vd, se realizó un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto en pacientes con MMRR. Los pacientes de ambos brazos recibieron tratamiento hasta la progresión. Los resultados del análisis intermedio preplanificado muestran que el ensayo alcanzó su criterio principal de valoración de SLP (HR para progresión o muerte, 0,53; p<0,0001). La mediana de SLP fue de 18,7 meses con el tratamiento con Kd en comparación con 9,4 meses con el tratamiento con Vd. Además, la terapia combinada de Kd demostró superioridad sobre la terapia combinada de Vd para objetivos secundarios, como ORR (77 % frente a 63 %; p<0,0001) y duración media de la respuesta (DOR) (21,3 meses frente a 10,4 meses). Los datos de OS no estaban disponibles en el momento del análisis. A pesar de las tasas más altas de insuficiencia cardíaca y renal, así como de una mayor incidencia de hipertensión y disnea en el grupo de Kd, el carfilzomib administrado en una infusión de 30 minutos tiene un perfil de seguridad aceptable, particularmente con respecto a los eventos de neuropatía periférica más bajos. El número de pacientes que tenían neuropatía periférica ≥ grado 2 fue significativamente mayor en el grupo Vd que en el grupo Kd (32 % frente a 6 %). En conclusión, los datos del estudio ENDEAVOR demuestran que carfilzomib administrado en combinación con dexametasona tiene un perfil beneficio-riesgo favorable y proporciona una nueva opción de tratamiento importante para pacientes con RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 Para comparar la eficacia y la seguridad de carfilzomib en combinación con dexametasona y daratumumab (KdD) con la terapia de combinación dual Kd, se realizó un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto en pacientes con MMRR. Los pacientes de ambos brazos recibieron tratamiento hasta la progresión. El ensayo cumplió con su punto final primario de SLP (HR para progresión o muerte, 0,59). La mediana de SLP fue de 28,6 meses en el brazo de KdD y de 15,2 meses con el tratamiento con Kd con una mediana de tiempo de seguimiento de 27,8 meses y 27,0 meses, respectivamente. Además, el tratamiento con KdD demuestra mejores tasas de respuesta al proporcionar respuestas más profundas. La ORR fue del 84 % (con una respuesta completa (RC) del 29 % o mejor) para el tratamiento con KdD y del 75 % (con una RC del 10 % o mejor) para el tratamiento con Kd (p=0,0080). La tasa de RC negativa para enfermedad mínima residual (MRD) a los 12 meses es casi 10 veces mayor con KdD (12,5 %) en comparación con Kd (1,3 %). En general, el perfil de seguridad es consistente con los perfiles de seguridad conocidos de cada agente, con la excepción de un desequilibrio en los AA mortales emergentes del tratamiento, que podría explicarse parcialmente por una exposición más prolongada al tratamiento, la edad y el estado de fragilidad.

Hasta ahora, no se han recopilado y analizado sistemáticamente datos de la vida real sobre la adherencia, la persistencia, la calidad de vida (QoL) y los patrones de uso, la eficacia y la seguridad de los pacientes del régimen KRd, Kd y KdD. Por lo tanto, después de la aprobación comercial de KRd, Kd y KdD como tratamiento para pacientes con MM que han recibido al menos una terapia previa, el propósito de CARO NIS es evaluar la adherencia, la persistencia y la calidad de vida de los pacientes, así como la efectividad y seguridad de ambos. regímenes en un entorno de la vida real.