Kyprolis® 联合 Revlimid® 和地塞米松或地塞米松单独或联合 Darzalex® 和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的非干预研究 (CARO)

来那度胺 (Revlimid®) (R) 和地塞米松 (d) (Rd) 的双重组合以及硼替佐米 (Velcade®, V) 和地塞米松 (Vd) 的双重组合是治疗已接受 MM 患者的标准方案至少一种先前的治疗。 最近公布的临床数据表明，下一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米 (Kyprolis®) (K) 可能会显着改变复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的治疗模式。1 进行了三项关键试验，使卡非佐米获得了市场授权与来那度胺和地塞米松联合或单独与地塞米松联合或与地塞米松和达雷妥尤单抗联合用于治疗接受过至少一种既往治疗的 MM 患者。

ASPIRE, NCT010803912 为了比较卡非佐米联合 Rd (KRd) 与双重联合疗法 Rd 的疗效和安全性，在复发性 MM (RMM) 患者中进行了一项随机、多中心、开放标签的 III 期研究。 第 18 个周期后，KRd 组停用卡非佐米，但此后继续 Rd 给药直至疾病进展。 该试验达到了其主要终点无进展生存期 (PFS)（进展或死亡的风险比 (HR)，0.69；p=0.0001）。 KRd 治疗的中位 PFS 为 26.3 个月，而 Rd 治疗为 17.6 个月。 该研究进一步表明，卡非佐米可提高患者 24 个月的总生存率 (OS)（KRd，73.3% vs. Rd，65.0%；死亡 HR，0.79；p=0.04）和总缓解率 (ORR)（KRd， 87.1% 对比 Rd，66.7%；p<0.001）。 不良事件 (AEs) 和患者报告结果 (PRO) 的客观评估表明，三药组合 KRd 的效益风险比是有利的。

ENDEAVOR, NCT015688663 为了比较双重联合疗法 Kd 和双重联合疗法 Vd 的疗效和安全性，在 RRMM 患者中进行了一项随机、多中心、开放标签的 III 期研究。 两组患者均接受治疗直至进展。 预先计划的中期分析结果显示，该试验达到了其主要终点 PFS（进展或死亡的 HR，0.53；p<0.0001）。 Kd 治疗的中位 PFS 为 18.7 个月，而 Vd 治疗为 9.4 个月。 此外，Kd 联合疗法在次要目标方面优于 Vd 联合疗法，例如 ORR（77% 与 63%；p<0.0001）和中位反应持续时间 (DOR)（21.3 个月与 10.4 个月）。 OS 数据在分析时不可用。 尽管 Kd 组的心脏和肾衰竭发生率更高，高血压和呼吸困难的发生率更高，但卡非佐米以 30 分钟的输注形式给药具有可接受的安全性，特别是在较低的周围神经病变事件方面。 Vd 组中≥2 级周围神经病变的患者人数明显高于 Kd 组（32% 对 6%）。 总之，ENDEAVOR 研究的数据表明，卡非佐米联合地塞米松具有良好的获益-风险特征，为 RRMM 患者提供了一种重要的新治疗选择。

CANDOR, NCT031586884-7 为了比较卡非佐米联合地塞米松和达雷木单抗 (KdD) 与双重联合疗法 Kd 的疗效和安全性，在 RRMM 患者中进行了一项随机、多中心、开放标签的 III 期研究。 两组患者均接受治疗直至进展。 该试验达到了其主要终点 PFS（进展或死亡的 HR，0.59）。 KdD 组的中位 PFS 为 28.6 个月，Kd 治疗组为 15.2 个月，中位随访时间分别为 27.8 个月和 27.0 个月。 此外，KdD 治疗通过提供更深层次的反应证明了提高的反应率。 KdD 治疗的 ORR 为 84%（29% 完全缓解 (CR) 或更好），Kd 治疗为 75%（10% CR 或更好）(p=0.0080)。 与 Kd (1.3%) 相比，KdD (12.5%) 在 12 个月时的微小残留病 (MRD) 阴性 CR 率高近 10 倍。 总体而言，安全性概况与每种药物的已知安全性概况一致，但治疗中出现的致命性 AE 不平衡除外，这可能部分解释为较长的治疗暴露、年龄和虚弱状态。

到目前为止，还没有系统地收集和分析关于 KRd、Kd 和 KdD 方案的患者依从性、坚持性、生活质量 (QoL) 和使用模式、有效性和安全性的真实数据。 因此，在市场批准 KRd、Kd 和 KdD 用于治疗既往接受过至少一种治疗的 MM 患者后，CARO NIS 的目的是评估患者的依从性、持久性和 QoL 以及两者的有效性和安全性现实生活中的治疗方案。