Icke-interventionsstudie av Kyprolis® i kombination med Revlimid® och Dexametason eller Dexametason ensam eller i kombination med Darzalex® och Dexametason hos patienter med multipelt myelom (CARO)

Den dubbla kombinationen av lenalidomid (Revlimid®) (R) och dexametason (d) (Rd) samt den dubbla kombinationen av bortezomib (Velcade®, V) och dexametason (Vd) är standardregimer för att behandla MM-patienter som har fått kl. minst en tidigare behandling. Nyligen publicerade kliniska data tyder på att nästa generations proteasomhämmare carfilzomib (Kyprolis®) (K) avsevärt kan förändra behandlingsparadigmet för patienter med återfall eller refraktär MM (RRMM).1 Tre pivotala prövningar genomfördes som ledde till marknadsgodkännande av karfilzomib i kombination med lenalidomid och dexametason eller i kombination med enbart dexametason eller i kombination med dexametason och daratumumab för behandling av MM-patienter som har fått minst en tidigare behandling.

ASPIRE, NCT010803912 För att jämföra effekten och säkerheten av karfilzomib i kombination med Rd (KRd) med dubbelkombinationsterapin Rd, utfördes en randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie på patienter med recidiverande MM (RMM). Efter cykel 18 avbröts karfilzomib i KRd-armen, men Rd-administrationen fortsatte därefter tills sjukdomsprogression. Studien uppfyllde sin primära endpoint progressionsfri överlevnad (PFS) (Hazard Ratio (HR) för progression eller död, 0,69; p=0,0001). Median PFS var 26,3 månader med KRd-behandling jämfört med 17,6 månader med Rd-behandling. Studien visar vidare att karfilzomib förbättrar patienternas totala överlevnadsfrekvens (OS) efter 24 månader (KRd, 73,3 % vs. Rd, 65,0 %; HR för dödsfall, 0,79; p=0,04) och övergripande svarsfrekvens (ORR) (KRd, 87,1% mot Rd, 66,7%; p<0,001). Objektiv bedömning av biverkningar (AE) och patientrapporterade utfall (PRO) visade att nytta-riskförhållandet är gynnsamt för kombinationen KRd med tre läkemedel.

ENDEAVOUR, NCT015688663 För att jämföra effektiviteten och säkerheten av den dubbla kombinationsterapin Kd med den dubbla kombinationsterapin Vd, utfördes en randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie på patienter med RRMM. Patienter i båda armarna fick behandling tills progression. Resultaten av den förplanerade interimsanalysen visar att studien uppfyllde sitt primära effektmått PFS (HR för progression eller död, 0,53; p<0,0001). Median PFS var 18,7 månader med Kd-behandling jämfört med 9,4 månader med Vd-behandling. Dessutom visade Kd-kombinationsterapin överlägsenhet över Vd-kombinationsterapin för sekundära mål, som ORR (77 % vs. 63 %; p<0,0001) och mediansvarslängd (DOR) (21,3 månader vs. 10,4 månader). OS-data var inte tillgängliga vid analystillfället. Trots högre frekvens av hjärt- och njursvikt samt högre incidens av hypertoni och dyspné i Kd-armen har karfilzomib givet som en 30 minuters infusion en acceptabel säkerhetsprofil, särskilt med avseende på lägre perifer neuropati. Antalet patienter som hade ≥ grad 2 perifer neuropati var signifikant högre i Vd-gruppen än i Kd-gruppen (32 % vs. 6 %). Sammanfattningsvis visar data från ENDEAVOUR-studien att karfilzomib givet i kombination med dexametason har en gynnsam nytta-riskprofil och ger ett viktigt nytt behandlingsalternativ för patienter med RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 För att jämföra effekten och säkerheten av karfilzomib i kombination med dexametason och daratumumab (KdD) med dubbelkombinationsterapin Kd, utfördes en randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie på patienter med RRMM. Patienter i båda armarna fick behandling tills progression. Studien uppfyllde sitt primära effektmått PFS (HR för progression eller död, 0,59). Median PFS var 28,6 månader i KdD-armen och 15,2 månader med Kd-behandling med en medianuppföljningstid på 27,8 månader respektive 27,0 månader. Vidare visar KdD-behandling förbättrade svarsfrekvenser genom att ge djupare svar. ORR var 84 % (med 29 % fullständigt svar (CR) eller bättre) för KdD-behandling och 75 % (med 10 % CR eller bättre) för Kd-behandling (p=0,0080). Den minimala negativa CR-frekvensen för restsjukdom (MRD) efter 12 månader är nästan 10 gånger högre med KdD (12,5 %) jämfört med Kd (1,3 %). Sammantaget överensstämmer säkerhetsprofilen med de kända säkerhetsprofilerna för varje medel, med undantag för en obalans i behandlingsuppkomna dödliga biverkningar, som delvis kan förklaras av längre exponering för behandling, ålder och svaghetsstatus.

Hittills har inga verkliga data om patienternas följsamhet, uthållighet, livskvalitet (QoL) och användningsmönster, effektivitet och säkerhet för KRd, Kd och KdD-regimen systematiskt samlats in och analyserats. Efter marknadsgodkännande av KRd, Kd och KdD som behandling för patienter med MM som har fått minst en tidigare behandling, är syftet med CARO NIS att utvärdera patienternas följsamhet, uthållighet och livskvalitet samt effektivitet och säkerhet för båda kurer i en verklig miljö.