Étude non interventionnelle de Kyprolis® en association avec le Revlimid® et la Dexaméthasone ou la Dexaméthasone seule ou en association avec le Darzalex® et la Dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple (CARO)

La double association de lénalidomide (Revlimid®) (R) et de dexaméthasone (d) (Rd) ainsi que la double association de bortézomib (Velcade®, V) et de dexaméthasone (Vd) sont des schémas thérapeutiques standards pour traiter les patients atteints de MM qui ont reçu au moins un traitement antérieur. Des données cliniques récemment publiées indiquent que le carfilzomib (Kyprolis®), un inhibiteur de protéasome de nouvelle génération (K), pourrait modifier considérablement le paradigme du traitement des patients atteints de MM récidivant ou réfractaire (RRMM).1 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone ou en association avec la dexaméthasone seule ou en association avec la dexaméthasone et le daratumumab pour le traitement des patients atteints de MM ayant reçu au moins un traitement antérieur.

ASPIRE, NCT010803912 Pour comparer l'efficacité et l'innocuité du carfilzomib en association avec Rd (KRd) avec la bithérapie Rd, une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte a été réalisée chez des patients atteints de MM récidivant (RMM). Après le cycle 18, le carfilzomib a été arrêté dans le bras KRd, mais l'administration de Rd a été poursuivie par la suite jusqu'à progression de la maladie. L'essai a atteint son critère principal de survie sans progression (PFS) (rapport de risque (HR) pour la progression ou le décès, 0,69 ; p = 0,0001). La SSP médiane était de 26,3 mois avec le traitement KRd contre 17,6 mois avec le traitement Rd. L'étude démontre en outre que le carfilzomib améliore le taux de survie globale (SG) des patients à 24 mois (KRd, 73,3 % contre Rd, 65,0 % ; HR pour le décès, 0,79 ; p = 0,04) et le taux de réponse globale (ORR) (KRd, 87,1 % contre Rd, 66,7 % ; p<0,001). L'évaluation objective des événements indésirables (EI) et des résultats rapportés par les patients (PRO) a révélé que le rapport bénéfice/risque est favorable pour la combinaison de trois médicaments KRd.

ENDEAVOR, NCT015688663 Pour comparer l'efficacité et la sécurité de la bithérapie Kd avec la bithérapie Vd, une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte a été réalisée chez des patients atteints de RRMM. Les patients des deux bras ont reçu un traitement jusqu'à la progression. Les résultats de l'analyse intermédiaire pré-planifiée montrent que l'essai a atteint son critère d'évaluation principal de SSP (RR pour la progression ou le décès, 0,53 ; p<0,0001). La SSP médiane était de 18,7 mois avec le traitement Kd contre 9,4 mois avec le traitement Vd. De plus, la thérapie combinée Kd a démontré une supériorité sur la thérapie combinée Vd pour les objectifs secondaires, comme l'ORR (77 % contre 63 % ; p <0,0001) et la durée médiane de la réponse (DOR) (21,3 mois contre 10,4 mois). Les données sur la SG n'étaient pas disponibles au moment de l'analyse. Malgré des taux plus élevés d'insuffisance cardiaque et rénale ainsi qu'une incidence plus élevée d'hypertension et de dyspnée dans le bras Kd, le carfilzomib administré en perfusion de 30 min a un profil d'innocuité acceptable, en particulier en ce qui concerne les événements de neuropathie périphérique inférieure. Le nombre de patients ayant eu une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 était significativement plus élevé dans le groupe Vd que dans le groupe Kd (32 % contre 6 %). En conclusion, les données de l'étude ENDEAVOR démontrent que le carfilzomib administré en association avec la dexaméthasone présente un profil bénéfice-risque favorable et offre une nouvelle option de traitement importante pour les patients atteints de RRMM.

CANDOR, NCT031586884-7 Pour comparer l'efficacité et l'innocuité du carfilzomib en association avec la dexaméthasone et le daratumumab (KdD) avec la bithérapie Kd, une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte a été réalisée chez des patients atteints de RRMM. Les patients des deux bras ont reçu un traitement jusqu'à la progression. L'essai a atteint son critère principal d'évaluation de la SSP (HR pour la progression ou le décès : 0,59). La SSP médiane était de 28,6 mois dans le bras KdD et de 15,2 mois avec le traitement Kd avec un temps de suivi médian de 27,8 mois et 27,0 mois, respectivement. De plus, le traitement KdD démontre des taux de réponse améliorés en fournissant des réponses plus profondes. Le TRG était de 84 % (avec 29 % de réponse complète (RC) ou mieux) pour le traitement KdD et de 75 % (avec 10 % de RC ou mieux) pour le traitement Kd (p = 0,0080). Le taux de RC négative pour la maladie résiduelle minimale (MRM) à 12 mois est près de 10 fois plus élevé avec KdD (12,5 %) qu'avec Kd (1,3 %). Dans l'ensemble, le profil d'innocuité est cohérent avec les profils d'innocuité connus de chaque agent, à l'exception d'un déséquilibre des EI mortels apparus sous traitement, qui pourrait s'expliquer en partie par une exposition plus longue au traitement, l'âge et l'état de fragilité.

Jusqu'à présent, aucune donnée réelle sur l'observance, la persistance, la qualité de vie (QoL) et les modes d'utilisation, l'efficacité et la sécurité des régimes KRd, Kd et KdD n'a été systématiquement collectée et analysée. Ainsi, après l'autorisation de mise sur le marché de KRd, Kd et KdD comme traitement pour les patients atteints de MM ayant reçu au moins un traitement antérieur, l'objectif du CARO NIS est d'évaluer l'observance, la persistance et la qualité de vie des patients ainsi que l'efficacité et la sécurité des deux régimes en situation réelle.