基礎インスリンと比較したエクセナチドの週 1 回投与の有効性と忍容性の比較

背景: 2012 年 1 月、米国食品医薬品局は、2 型糖尿病の治療のために、週 1 回投与のエクセナチドであるビデュリオンを承認しました。 臨床試験から得られたエビデンスは、ビデュレオンが低血糖のリスクを抑えながら血糖コントロールを改善することを示唆しています。 Bydureon は、他のグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) に必要な用量調節を必要とせず、インスリン抵抗性の低減、体重増加の防止、血圧および脂質プロファイルの改善など、他の利点があるようです。 しかし、Bydureon のこれらの利点が、通常の臨床ケアの転帰をどの程度改善するかは不明です。

目的: この研究の目的は、慣習的な臨床ケアで使用される史上初の注射可能な治療レジメンとして開始された基礎インスリンと比較して、Bydureon の有効性と忍容性を評価することです。

具体的な研究目的は次のとおりです。

• 基礎インスリンの開始と比較したビデュレオンの開始の有効性を定量化するために、以下を改善します。
• 糖化ヘモグロビン (HbA1c)
• 体重（体格指数（BMI））
• 減量と同時にHbA1c
• 血圧と脂質プロファイル
• 以下の発生時に、開始基礎インスリンに対するビデュレオン開始の忍容性を監視するには：
• 低血糖
• 消化器症状（吐き気、嘔吐、下痢、便秘）
• 腎疾患マーカー（推定糸球体濾過量（eGFR）、血清クレアチニン、アルブミン/クレアチニン比（ACR））の変化、肝機能検査（AST、ALT）、標準血球数（白血球、赤血球）の安定性血球、ヘマトクリット、ヘモグロビン、血小板)
• ビデュレオンおよび基礎インスリン開始薬の潜在的に脆弱なサブグループ内で有効性と忍容性のこれらの測定値を調べるには:
• 腎障害のある2型糖尿病患者
• 高齢の2型糖尿病患者
• 少数民族である2型糖尿病患者
• HBA1c デザインの階層内の 2 型糖尿病患者: このレトロスペクティブ コホート研究は、2011 年 7 月から 2015 年 3 月までの Optum の電子健康記録データを使用して実施され、発生期間中に Bydureon または基礎インスリンのいずれかを開始した注射未経験の 2 型糖尿病患者を特定します。 2012 年 1 月と 2015 年 1 月。 注射未経験の 2 型糖尿病患者が特定されます。 Bydureon のイニシエーターと基礎インスリンのイニシエーターを一致させるために、傾向スコア法が使用されます。

調査対象母集団：

研究集団は、ビデュレオンまたは基礎インスリンを開始した2型糖尿病患者を含む電子健康記録データから選択されます。 適格な患者は以下を持っていました：

• -治験薬の開始日（コホートエントリー）の日付の少なくとも6か月前にケアを受け、コホートエントリーの6か月前（ベースライン期間）に少なくとも1回の外来診療を受けました。
• 2型糖尿病（ICD-9 250.X0または250.X2）の少なくとも1つの診断は、適格な薬物の開始日を含めて前に、1型糖尿病（250. X1 または 250.X3)、および過去 6 か月以内 (インデックス日を含む) に妊娠糖尿病と診断されていない;と
• 以前の注射可能な抗糖尿病治療の証拠はありません。具体的には、6か月のベースライン期間中にGLP-1RAまたはインスリン薬を投与していません。 結果と分析: 基礎インスリンに対するビデュレオンの有効性を測定するために、HbA1c と体重の変化、および HbA1c の変化と同時の体重減少を測定します。 BMI、脂質プロファイル、および血圧の変化が調べられます。 これらの変数は、電子健康記録の臨床および検査データの一部です。 各結果は、完全性が評価され、乗数が代入され、標準化された時間間隔で報告されます。 HbA1c、体重、および BMI は、投薬開始後の最初の年に、ベースラインおよび四半期 (3 か月間隔) で要約されます。 脂質測定値と血圧は、薬物開始後の最初の年に、ベースラインと半年ごと (6 か月間隔) に要約されます。

薬物耐性を評価するために、低血糖の発生率、および胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢、および便秘）が評価されます。 これらの結果は、構造化されたフィールドに適用された ICD-9 アルゴリズムを使用して確認され、Optum によって開発され、データで利用可能なフリー テキストの臨床ノートに適用された自然言語処理 (NLP) アルゴリズムを使用して低血糖の言及を抽出することによって確認されます。 さらに、eGFR、またはアルブミン/クレアチニン比 (ACR) の変化によって評価される腎機能の安定性。血清肝酵素 [アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)] の変化、および血液学的測定 [赤血球数 (RBC)、白血球数 (WBC)、血小板 (PLT)、ヘモグロビン (Hgb) およびヘマトクリット（Hct）が評価されます。 これらの実験値のそれぞれは、完全性について評価され、乗数が代入され、標準化された時間間隔にわたって報告されます。 eGFR および ACR は、投薬開始後の最初の年に、ベースラインおよび四半期 (3 か月間隔) で要約されます。 肝酵素および血液学的測定値は、薬物開始後の最初の年に、ベースラインおよび半年ごと (6 か月間隔) に要約されます。